血清髓過(guò)氧化物酶水平與慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒DNA載量的相關(guān)性研究

袁振興，董 博，顧小紅

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·論著·

血清髓過(guò)氧化物酶水平與慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒DNA載量的相關(guān)性研究

袁振興，董 博，顧小紅

目的探討血清髓過(guò)氧化物酶(MPO)水平與慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)載量的相關(guān)性。方法選取2013年5月—2014年6月廊坊市人民醫(yī)院收治的CHB患者124例為觀察組，同時(shí)選取在本院體檢中心體檢健康者103例為對(duì)照組；將觀察組患者按照HBV-DNA拷貝數(shù)分為低載量組(103Copies/ml107Copies/ml)25例。比較對(duì)照組、觀察組以及3個(gè)亞組受試者肝功能指標(biāo)〔丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)〕、血脂指標(biāo)〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕及血清MPO、C反應(yīng)蛋白(CRP)、甲胎蛋白(AFP)水平，并分析血清MPO水平與HBV-DNA載量的相關(guān)性。結(jié)果對(duì)照組與觀察組受試者血清TC、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者血清ALT、AST、TG、LDL-C、MPO、CRP、AFP水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。低載量組、中載量組、高載量組患者ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C、MPO、CRP及AFP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清MPO水平與HBV-DNA載量無(wú)直線相關(guān)性(r=0.254，P>0.05)。結(jié)論血清MPO水平與CHB患者HBV-DNA載量無(wú)直線相關(guān)性。

乙型肝炎，慢性；乙型肝炎病毒；過(guò)氧化物酶

袁振興，董博，顧小紅.血清髓過(guò)氧化物酶水平與慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒DNA載量的相關(guān)性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(2)：36-39.[www.syxnf.net]

Yuan ZX，Dong B，Gu XH.Correlation between serum myeloperoxidase level and HBV-DNA load of patients with chronic hepatitis B[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：36-39.

髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)主要是由中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌的含鐵血紅素蛋白，多用于預(yù)測(cè)心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。免疫組化技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，粥樣硬化斑塊內(nèi)富含MPO[1]。機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，MPO釋放入血而導(dǎo)致急性冠脈綜合征(ACS)患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂[2]。有研究結(jié)果顯示，MPO可作為判斷ACS患者危險(xiǎn)分層的新標(biāo)志物[3]。亦有研究結(jié)果顯示，MPO可作為評(píng)價(jià)慢性乙型肝炎(CHB)患者炎性反應(yīng)的標(biāo)志物[4]。但關(guān)于MPO與CHB患者乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)載量關(guān)系的研究較少見(jiàn)，本研究旨在探究血清MPO水平與CHB患者HBV-DNA載量的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月—2014年6月廊坊市人民醫(yī)院收治的CHB患者124例為觀察組，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的“慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)方案”[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男71例，女53例；年齡21～79歲，平均年齡(48.2±10.4)歲；病程1～13年，平均病程(5.4±1.4)年；疾病嚴(yán)重程度：輕度54例，中度59例，重度11例；合并疾?。焊哐獕?4例，糖尿病21例。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心功能不全患者；(2)嚴(yán)重肝腎功能損害、惡性腫瘤、家族性高脂血癥、急性腦血管意外、嚴(yán)重感染患者；(3)妊娠期或哺乳期婦女。同時(shí)選取在本院體檢中心體檢健康者103例為對(duì)照組，其中男60例，女43例；年齡20～75歲，平均年齡(45.3±10.7)歲。兩組受試者性別(χ2=0.023)、年齡(t=1.352)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)廊坊市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2檢測(cè)方法清晨采集所有受試者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min,-20 ℃保存待測(cè)，制備好的標(biāo)本于4 h內(nèi)完成檢測(cè)。采用改良穆氏法檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平；采用甘油氧化酶法定量檢測(cè)血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)HBV-DNA，試劑盒由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供，儀器為中山達(dá)安D7600型熒光定量PCR儀。采取免疫比濁法檢測(cè)血清MPO、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，試劑盒由北京九強(qiáng)公司提供，儀器為BAKMAN DXC800全自動(dòng)生化分析儀。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清甲胎蛋白(AFP)水平，試劑盒由美國(guó)貝克曼公司提供，儀器為BAKMA DXI800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀。

HBV-DNA>103Copies/ml為陽(yáng)性，HBV-DNA≤103Copies /ml為陰性；將觀察組患者按照HBV-DNA拷貝數(shù)分為低載量組(103Copies/ml107Copies/ml)25例。

1.3觀察指標(biāo)比較對(duì)照組、觀察組以及3個(gè)亞組受試者肝功能指標(biāo)(ALT、AST)、血脂指標(biāo)(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、血清MPO、CRP、AFP水平，并分析血清MPO水平與HBV-DNA載量的相關(guān)性。

2　結(jié)果

2.1對(duì)照組與觀察組受試者肝功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)及血清MPO、CRP、AFP水平比較對(duì)照組與觀察組受試者血清TC、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者血清ALT、AST、TG、LDL-C、MPO、CRP、AFP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.2不同HBV-NDA載量患者肝功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)及血清MPO、CRP、AFP水平比較低載量組、中載量組、高載量組患者血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C、MPO、CRP及AFP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表2)。

2.3血清MPO水平與HBV-DNA載量的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清MPO水平與HBV-DNA載量無(wú)直線相關(guān)性(r=0.254，P>0.05)。

3　討論

我國(guó)是HBV感染的高流行區(qū)，不僅人群感染率高，且部分HBV感染可能受外周環(huán)境影響而轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿腥?。CHB嚴(yán)重危害人們的健康，HBV-DNA在體內(nèi)復(fù)制是導(dǎo)致CHB發(fā)生肝炎肝硬化的主要原因之一，且高水平HBV-DNA是CHB患者發(fā)生肝硬化甚至肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。目前臨床診斷肝纖維化的血液指標(biāo)包括透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PⅢNP)、

表1　對(duì)照組與觀察組受試者肝功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)及血清MPO、CRP、AFP水平比較( ±s)

注：ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，MPO=髓過(guò)氧化物酶，CRP=C反應(yīng)蛋白，AFP=甲胎蛋白

Table2Comparisonofliverfunctionindex，bloodlipidsindex，serumlevelsofMPO，CRPandAFPinchronichepatitisBpatientswithdifferentHBV-DNAloads

組別例數(shù)ALT(U/L)AST(U/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)MPO(μg/L)CRP(mg/L)AFP(μg/L)低載量組5131±535±20.81±0.053.33±0.542.36±0.371.21±0.41706.3±201.211.29±3.5245.22±11.24中載量組4832±535±10.88±0.073.68±0.602.48±0.511.37±0.49696.8±188.411.52±3.0251.31±18.42高載量組2532±536±10.79±0.053.85±0.632.72±0.371.42±0.48718.3±224.712.14±2.5860.65±19.72F值0.801.742.162.622.752.360.100.612.99P值0.4520.1790.1200.0770.0680.0990.9090.5450.054

Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)等。部分學(xué)者認(rèn)為HBV-DNA載量與肝纖維化部分血液指標(biāo)呈正相關(guān)[7-9]，而張春蘭等[10]、郭如意等[11]、曹碧紅等[12]學(xué)者研究結(jié)果則不同。

MPO可用于ACS患者的預(yù)后判斷和正常人群冠心病(CAD)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[13-14]。有研究顯示，血清MPO水平與血清細(xì)胞因子水平和急性胰腺炎的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[15]。徐萍等[16]研究顯示，MPO與炎性腸病病情活動(dòng)程度呈正相關(guān)，可作為炎性腸病病情活動(dòng)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。目前，CRP被廣泛用于臨床疾病的早期診斷及鑒別診斷。AFP為一種早期的人胎血漿蛋白，其是原發(fā)性肝癌特異度和靈敏度較高的腫瘤標(biāo)志物，一般在妊娠5～7周由胎兒肝臟合成，妊娠22周時(shí)血清AFP水平最高，直至分娩后恢復(fù)至參考范圍。AFP是一種非細(xì)胞毒性免疫抑制因子，血清AFP水平>30 μg/L時(shí)則提示人體免疫功能出現(xiàn)抑制。

本研究結(jié)果顯示，兩組受試者血清TC、HDL-C水平間無(wú)差異；觀察組患者血清ALT、AST、TG、LDL-C、MPO、CRP、AFP水平均高于對(duì)照組；表明CHB患者血脂指標(biāo)與健康患者差別不大，但肝功能指標(biāo)、血清MPO、CRP、AFP水平明顯升高。進(jìn)一步研究顯示，低載量組、中載量組、高載量組患者血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C、MPO、CRP及AFP水平間無(wú)差異，且血清MPO水平與HBV-DNA載量無(wú)直線相關(guān)性；表明血清MPO水平與CHB患者體內(nèi)HBV-DNA載量無(wú)關(guān)。分析原因可能為HBV本身為非致細(xì)胞病變性病毒，HBV在體內(nèi)復(fù)制并不直接損傷肝細(xì)胞，而CHB的發(fā)病機(jī)制為免疫損傷。肝細(xì)胞病變主要取決于免疫應(yīng)答，特別是細(xì)胞免疫應(yīng)答，同時(shí)也導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷[17]。部分臨床研究顯示，抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA)與CHB活動(dòng)期密切相關(guān)，機(jī)體從開(kāi)始的CHB防御免疫到細(xì)胞出現(xiàn)病理性損傷過(guò)程中出現(xiàn)機(jī)體免疫紊亂并產(chǎn)生ANCA自身抗體，ANCA的產(chǎn)生與HBV持續(xù)感染有關(guān)，而ANCA的產(chǎn)生亦會(huì)加重患者的病情，從而導(dǎo)致原發(fā)性肝癌[18-19]。MPO是ANCA主要特異性抗體，從另一方面說(shuō)明CHB患者血清MPO水平升高的原因，但卻與HBV-DNA載量無(wú)直線相關(guān)性。

綜上所述，血清MPO水平與CHB患者HBV-DNA載量無(wú)直線相關(guān)性。但本研究樣本量較小，且為單中心研究，具體機(jī)制未明確，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：袁振興進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；董博進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；顧小紅進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：毛亞敏)

Correlation Between Serum Myeloperoxidase Level and HBV-DNA Load of Patients With Chronic Hepatitis B

YUANZhen-xing，DONGBo，GUXiao-hong.

DepartmentofClinicalLaboratory，thePeople′sHospitalofLangfang，Langfang065000，China

ObjectiveTo investigate the correlation between serum myeloperoxidase(MPO)level and HBV-DNA load of patients with chronic hepatitis B.MethodsFrom May 2013 to June 2014 in the People′s Hospital of Langfang，a total of 124 patients with chronic hepatitis B were selected as observation group，a total of 103 healthy people admitted to this hospital for physical examination were selected as case group；according to HBV-DNA load，patients of observation group were divided three subgroups：A group(103Copies/ml107Copies/ml，n=25).Liver function index(including ALT and AST)，blood lipids index(including TG，TC，LDL-C and HDL-C)，serum levels of MPO，CRP and AFP were compared between control group and observation group，among the three subgroups，and correlation between serum MPO level and HBV-DNA load was analyzed.ResultsNo statistically significant differences of serum level of TC or HDL-C was found between control group and observation group，while serum levels of ALT，AST，TG，LDL-C，MPO，CRP，AFP of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of ALT，AST，TG，TC，LDL-C，HDL-C，MPO，CRP or AFP was found among the three subgroups(P>0.05).Pearson correlation analysis showed that，serum MPO level was not linearly correlated with HBV-DNA load of patients with chronic hepatitis B(r=0.254，P>0.05).ConclusionSerum MPO level is not linearly correlated with HBV-DNA load of patients with chronic hepatitis B.

Hepatitis B,chronic；Hepatitis B virus；Peroxidase

國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)(2011AA02A111)

065000河北省廊坊市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

袁振興，065000河北省廊坊市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科;E-mail:1976yzx@163.com

R 512.62

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.010

2015-11-16；

2016-02-02)