長期服用他汀的穩定型心絞痛患者PC I術前單次負荷劑量阿托伐他汀對心肌損傷的影響

周全，黃怡，魯祖建，易劍明，梁莉，郭寧

（湖南省常德市第一人民醫院 心血管內科，湖南 常德 415003）

長期服用他汀的穩定型心絞痛患者PC I術前單次負荷劑量阿托伐他汀對心肌損傷的影響

周全，黃怡，魯祖建，易劍明，梁莉，郭寧

（湖南省常德市第一人民醫院 心血管內科，湖南 常德 415003）

目的探討長期服用他汀的穩定型心絞痛患者經皮冠狀動脈介入治療（P C I）術前給予單次負荷劑量80m g阿托伐他汀對心肌損傷及炎癥反應的影響。方法將85例擇期行P C I且術前服用常規劑量他汀類藥物＞30 d的穩定型心絞痛患者隨機分為兩組，P C I前8～12 h服用阿托伐他汀，劑量分別為20m g（常規劑量組）42例，80m g（負荷劑量組）43例，觀察兩組患者術后8和24 h肌酸激酶同工酶（C K-M B）、超敏肌鈣蛋白T （c TnT）、超敏C-反應蛋白（h s-C RP）等指標變化。結果①常規劑量組術后8和24 h C K-M B、c TnT、h s-C RP高于術前，以術后24 h升高明顯；②負荷劑量組術后24h C K-M B、c TnT、h s-C RP高于術前；③負荷劑量組術后24 h C K-M B、c TnT、h s-C RP低于常規劑量組。結論長期服用他汀類藥物治療的穩定型心絞痛患者P C I術前給予80m g負荷劑量阿托伐他汀對心肌具有保護作用。

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；經皮冠狀動脈介入治療；肌鈣蛋白；阿托伐他汀

既往未行他汀類藥物治療的穩定型心絞痛患者，擇期經皮冠狀動脈介入治療（perc u taneo u s coronary inter v ention，PCI），術前24 h口服80m g阿托伐他汀可以減少PCI相關心肌損傷和降低PCI術后不良心臟事件的發生率。在他汀廣泛應用的今天，許多患者正在接受長期他汀治療進行冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（以下簡稱冠心病）的一級和二級預防。對于上述患者，在PCI術前再次給予負荷量他汀治療是否可進一步獲益，尚未明確。本研究探討長期服用他汀的穩定型心絞痛患者PCI術前給予單次負荷劑量80m g阿托伐他汀對心肌損傷及炎癥反應的影響，為PCI術前給予單次負荷劑量他汀類藥物提供理論依據。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取2013年6月-2015年8月本院心血管內科住院接受擇期PCI手術且術前服用常規劑量他汀類藥物＞30 d的冠心病患者85例。其中，男性56例，女性29例；年齡45～80歲；排除標準：①急性冠狀動脈綜合征；②既往有PCI史或冠狀動脈旁路移植術史；③嚴重心力衰竭；④腎功能不全；⑤肝臟轉氨酶升高超過正常高值2倍，活動性肝病；⑥肌肉疾病；⑦惡性腫瘤或患有炎癥性疾病；⑧PCI術前肌酸激酶同工酶（creatinine k inase M B isoen z yme，C K-M B）和/或超敏肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）水平超過參考數值的正常高值。

1.2實驗方法與分組

所有對象簽署知情同意書，隨機分組，PCI前8～12 h服用阿托伐他汀（美國輝瑞公司，商品名立普妥）。劑量為20m g（常規劑量組）42例；80m g（負荷劑量組）43例，兩組患者均用血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑，術前口服阿司匹林、氯吡格雷，術后服用阿司匹林0.1 g，1次/d，氯吡格雷75m g，1次/d，阿托伐他汀20m g，1次/d，皮下注射低分子肝素100u/k g，12h/次，3～5 d。

1.3生化檢查

所有患者術前、術后8和24 h采靜脈血測定C K-M B、cTnT、超敏C-反應蛋白（hypersensiti v e C reacti v e protein，hs-C R P）等指標。所有患者術前空腹清晨采靜脈血測定總膽固醇（total cholesterol，T C）、低密度脂蛋白膽固醇（lo w density lipoprotein cholesterol，L D L-C）、 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇（hi g h-density lipoprotein，H D L-C）、谷丙轉氨酶（alanine aminotrans f erase，A L T），術后第3天空腹清晨采靜脈血測定A L T。

1.4統計學方法

采用S P SS 13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（）表示，多組間比較用方差分析，若方差齊則用t檢驗進行兩兩比較，計數資料以用百分比或率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床資料及介入特征比較

兩組年齡、性別、吸煙史、術前服用他汀種類、高血壓病史、體重指數、糖尿病史、血脂、冠狀動脈病變、支架植入病變及數量、球囊擴張壓力、支架釋放壓力比較，差異無統計學意義（P＞O.05）。見表1。

2.2兩組C K-MB、c T n T、h s-CRP、A LT水平比較

表1　兩組患者臨床資料及介入特征比較

常規劑量組與負荷劑量組術前、術后8和24 h的C K-M B、cTnT、hs-C R P比較，經用重復測量數據的方差分析，結果：①不同時間C K-M B、cTnT、hs-C R P比較，差異有統計學意義（F=11.569，P=0.006）；②常規劑量組與負荷劑量組C K-M B、cTnT、hs-C R P比較，差異有統計學意義（F=19.423，P=0.001）。兩組術前C K-M B、cTnT、hs-C R P水平比較，經t檢驗，差異無統計學意義。常規劑量組術后8和24h C K-M B、cTnT、hs-C R P水平高于術前，以24 h升高明顯（8 h：t=1.187、2.369和1.296，P=0.042、0.020和0.034；24h：t=1.358、3.861和2.075，P=0.030、0.016和0.024）。負荷劑量組術后24 h C K-M B、cTnT、hs-C R P高于術前（t=1.284、2.963和1.754，P=0.038、0.019和0.027）。負荷劑量組術后24 h C K-M B、cTnT、hs-C R P水平低于常規劑量組。兩組術后A L T與術前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

續表1

表2　兩組C K-MB、c T n T、h s-CRP、A LT水平比較 （x±s）

3　討論

經皮冠狀動脈介入術能引起血管損傷、血小板活化、血栓形成、血管壁和遠端微血管的炎癥反應，心肌損傷導致心肌損傷標志物升高。PCI術對冠狀動脈的損傷可激起機體的急性炎癥反應，急慢性炎癥細胞即參與動脈損傷的修復過程，術后C R P水平明顯升高。本研究結果顯示，無論常規劑量組還是負荷劑量組，術后C TnT、C K-M B、hs-C R P水平顯著高于術前，證實PCI術導致心肌損傷及炎癥反應。PCI術后C K-M B和肌鈣蛋白的輕微升高反應心肌細胞的壞死，圍手術期心肌損傷是PCI的重要并發癥之一，并且與患者的長期不良預后相關［1-2］。

研究顯示，無論急性冠狀動脈綜合征還是既往未行他汀類藥物治療穩定型心絞痛患者，早期強化劑量的阿托伐他汀可以減少PCI相關心肌損傷和降低PCI術后不良心臟事件的發生率［3-4］。對于長期服用他汀類藥物的穩定型心絞痛患者，擇期PCI治療術前給予負荷量他汀，是否也具有心肌保護作用，相關報道少。國內有研究提示，長期他汀治療并擇期PCI的穩定型心絞痛患者，術前大劑量他汀短時間再負荷治療（術前12 h 80m g阿托伐他汀負荷及術前2 h 40m g阿托伐他汀再負荷）可提高圍手術期外周血中早期循環內皮祖細胞的數量，減輕圍術期炎癥反應及心肌損傷［5］。本研究中，PCI前8～12 h服用阿托伐他汀80m g 1次，結果顯示，接受阿托伐他汀80m g強化治療組術后24 h C TnT、C K-M B、hs-C R P水平較阿托伐他汀20m g常規劑量組明顯降低，提示長期服用他汀類藥物治療穩定型心絞痛患者PCI術前負荷80m g阿托伐他汀，仍然有減輕心肌損傷和減輕炎癥反應作用，且未見肝功能損害發生。

對于擇期PCI患者，高劑量的他汀預治療是合理的，因為大劑量他汀可降低微血管損傷，有良好的保護作用［6］。他汀類藥物的心血管保護作用會隨著時間的推移而衰減。動物實驗發現，誘導缺血或再灌注前即刻給予大劑量的阿托伐他汀，可重塑心血管保護作用［7］。臨床研究對PCI術前已經長期接受他汀治療的患者，PCI術前給予負荷量他汀可以減少心肌損傷，降低M A C E的發生率［8］。本研究的局限性為樣本量較小、觀察指標少、觀察時間短。本研究結果表明，對于長期服用他汀類藥物治療的穩定型心絞痛患者，PCI術前給予80m g負荷劑量阿托伐他汀治療具有心肌保護作用。

［1］I O A NN I D I S J P，K A R VOU N I E，K A T R I T S I S D G.M ortality ris k con f erred by small ele v ations o f creatine k inase-M Bisoen z yme a f ter perc u taneo u s coronary inter v ention［J］.J A m C oll C ardiol，2003，42（8）:1406-1411.

［2］R ICCI A R D I M J，D A V I D S O N C J，G UB E R N I KO FF G，et al. Troponin I ele v ation and cardiac e v ents a f ter perc u taneo u s coronary inter v ention［J］.A m H eart J，2003，145（3）:522-528.

［3］B R IG UO R I C，V I S C O NT I G，F O C A CCI O A.et al.No v el approaches f or pre v entin g or limitin g e v ents（Naples）Ⅱ trial impact o f a sin g le hi g h loadin g dose o f ator v astatin on periproced u ral myocardial in f arction［J］.J A m C oil C ardiol，2009，54（23）: 2157-2163.

［4］李京倡，張曉.早期阿托伐他汀強化治療對急性冠脈綜合癥患者PCI術后預后的影響［J］.中國現代醫學雜志，2012，22（31）:61-64.

［5］賀甫威，葉紅華，費曉紅，等.經皮冠狀動脈介入術前他汀再負荷對圍術期循壞內皮祖細胞及炎癥因子的影響［J］.中國病理生理雜志，2014，30（10）:1772-1777.

［6］H E G X，T A N W.H i g h-dose ator v astatin pretreatment co u ld diminishes micro v asc u lar impairment in patients u nder g oin g electi v e perc u taneo u s coronary inter v ention［J］.J G eriatr C ardiol，2013，10（4）: 355-360.

［7］M EN S A H K，M O C A N U M M，Y E LL O N D M.F ail u re to protect the myocardi u m a g ainst ischemia/reper fu sion in j u ry a f ter chronic ator v astatin treatment is recapt u red by ac u te ator v astatin treatment:a potential role f or phosphatase and tensin homolo g deleted on chromosome ten［J］.J A m C oll C ardiol，2005，45（8）:1287-1291.

［8］D I S CI A S CI O G，P A TT I G，P A S C E R I V，et al.E ff icacy o f atorv astatin reload in patients on chronic statin therapy u nder g oin g perc u taneo u s coronary inter v ention:res u lts o f the A R M Y D A-R EC A P T U R E（ator v astatin f or red u ction o f myocardial dama g e d u rin g an g ioplasty）randomi z ed trial［J］.J A m C oil C ardiol，2009，54（6）: 558-565.

（童穎丹 編輯）

M yocardial protective effect of single high loading dose of Atorvastatin before percutaneous coronary intervention in patients receiving chronic Statin treatment for stable angina pectoris

Quan Zhou，Yi Huang，Zu-jian Lu，Jian-ming Yi，Li Liang，Ning Guo
（Department of Cardiology，the First People's Hospital of Changde，Changde，Hunan 415003，China）

Objective To observe the myocardial protection effect of single high loading dose of 80 mg Atorvastatin before percutaneous coronary intervention（PCI）in patients accepting chronic Statin treatment for stable angina pectoris（SAP）.M ethods A total of 85 SAP patients who had received long-term Statin therapy were random ly assigned into conventional-dose group（given 20mg Atorvastatin）and load-dose group（given 80mg Atorvastatin）.The patients received intensive pretreatment of Atorvastatin within 8-12 h before PCI.The changes of postoperative creatine kinase isoenzyme（CK-MB），cardiac troponin T（cTnT）and high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）were observed 8 h and 24 h after PCI.Results In the conventional-dose group，the levels of CK-MB，cTnT and hs-CRP significantly increased at 8 h and 24 h after PCI compared with the preoperative levels.In the loading-dose group，the levels of CK-MB，cTnT and hs-CRP significantly increased at 24 h after PCI compared with the preoperative levels.In the loading-dose group，the levels of CK-MB，cTnT and hs-CRP significantly decreased at 24 h after PCI compared with the conventional-dose group. Conclusions Single high loading dose of 80mg Atorvastatin given prior to PCI has myocardial protection in patients with stable angina pectoris receiving chronic Statin treatment.

coronary heart disease；percutaneous coronary intervention；cardiac troponin；Atorvastatin

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.15.025

1005-8982（2016）15-0127-04

2015-11-03