結直腸黏液腺癌與非黏液腺癌臨床病理分析

路彥娟，崔會娟，李娜，李珊珊，桑露倩，羅忠民，路太英

（1.鄭州大學第一附屬醫院 腫瘤科，河南 鄭州 450052；2.河南省鄭州市第一人民醫院腫瘤外科，河南 鄭州 450000）

結直腸黏液腺癌與非黏液腺癌臨床病理分析

路彥娟1，崔會娟1，李娜1，李珊珊2，桑露倩1，羅忠民1，路太英1

（1.鄭州大學第一附屬醫院 腫瘤科，河南 鄭州 450052；2.河南省鄭州市第一人民醫院腫瘤外科，河南 鄭州 450000）

目的探討結直腸黏液腺癌與非黏液腺癌臨床病理特征及治療預后的特點。方法回顧性分析鄭州大學第一附屬醫院從2009年1月-2013年6月收治的2 022例初治結直腸癌，將117例黏液腺癌與1 905例非黏液腺癌的臨床病理資料進行比較。結果相比于非黏液腺癌組患者，黏液腺癌組患者更年輕（＜45歲占23.9%，P＜0.05），術前C E A值更高（＞5 ng/m l占42.7%，P＜0.05），腫瘤平均直徑更大（6.0 c m，P＜0.05），更多位于右半結腸（47.9%，P＜0.05），更高的病理T分期（T3、T4占91.5%，P＜0.05）。結論結直腸黏液腺癌發現時有更多處于晚期，且主要發生在右半結腸，預后差于非黏液腺癌。結直腸黏液腺癌需要更加有效的綜合治療方法。

結直腸癌；黏液腺癌；臨床病理

結直腸癌是人類主要惡性腫瘤之一，2012位于全球男性發病率第3位和死亡率第4位，女性分別為第2位和第3位［1］。結直腸黏液腺癌是結直腸癌的一種特殊病理類型，占所有結直腸癌的3.9%～19.0%［2-8］。本文通過對鄭州大學第一附屬醫院收治的結直腸癌病例的臨床及病理征特分析，探討結直腸黏液腺癌治療及預后情況。

1　資料與方法

1.1臨床資料

本研究回顧性分析鄭州大學第一附屬醫院從2009年1月-2013年6月收治的3 324例接受過手術治療的結直腸癌患者的資料，排除姑息性切除術、家族性腺瘤型息肉或者遺傳性家族性非息肉性結直腸癌、印戒細胞癌、四期和復發的及接受過新輔助治療（術前放化療、放療或者化療）的患者，最后共分析2 022例患者。本研究統計年齡、性別、術前癌胚抗原（carcinoembryonic anti g en，C E A）水平、腸梗阻、腸穿孔、病理學特點（腫瘤直徑、位置、T分期、N分期、淋巴血管的侵犯）、腹膜侵犯和復發方式。按照世界衛生組織對黏液腺癌判定標準［9］，對2 022例結直腸癌進行分類，黏液樣物質占腫瘤體積50%以上定義為黏液腺癌。其中117例病理證實為黏液腺癌。結直腸癌分期均根據國際抗癌聯盟和美國腫瘤聯合會聯合制定的TN M分期。所有的結直腸切除均為治愈性切除。所有T3、T4或者淋巴結轉移的患者，術后均給予氟尿嘧啶為基礎的化療方案。所有患者均前2年每3個月隨訪1次，接下來3年每6個月隨訪1次，隨后是1年隨訪1次。復發均為臨床表現及放射學檢查或者組織學證實。記錄復發的主要形式是在隨訪期間發現可檢測出損傷的首個位置。

1.2統計學方法

采用S P SS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（）表示，用t檢驗，計數資料以率表示，用χ2檢驗或F isher檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

黏液腺癌組和非黏液腺癌組在性別、腸梗阻、腸穿孔、病理N分期和淋巴血管侵犯方面比較，差異無統計學意義。黏液腺癌組患者比非黏液腺癌組患者年輕（P＜0.05），術前C E A水平更高（P＜0.05），腫瘤直徑更大（P＜0.05），有更高的病理T分期（P＜0.05）。黏液腺癌主要在右半結腸（47.9%黏液腺癌v s19.8%非黏液腺癌，P＜0.05）（見表1、2）。黏液腺癌組患者根治性手術后的局部復發及遠處轉移發生率更高，其中黏液腺癌組腹膜轉移常見，而非黏液腺癌組肺轉移發生率更高。見表3。

2.1黏液腺癌臨床及病理特點

2.1.1性別與年齡結直腸黏液腺癌組與非黏液腺癌組在性別分布上比較差異無統計學意義。年齡分布上比較，差異有統計學意義，＜45歲黏液腺癌患者比例為23.9%，非黏液腺癌患者13.0%（P＜0.05）。

2.1.2腫瘤直徑及部位黏液腺癌組平均腫瘤直徑（6.0 cm）大于非黏液腺癌組（4.5 cm），差異有統計學意義（P＜0.05）。部位：黏液腺癌多發于右半結腸（47.9%），而非黏液腺癌組發生在左側結腸和直腸比例更高（41.6%v s 26.5%，38.6%v s 25.6%，P＜0.05）。

表1　結直腸黏液腺癌與非黏液腺癌患者的臨床特點比較

表2　結直腸黏液腺癌與非黏液腺癌患者的病理學特點比較

2.1.3腫瘤分期黏液腺癌組與非黏液腺癌組比較，其病理T分期晚期所占比例更高，T3、T4期在黏液腺癌組比例高于非黏液腺癌組（91.5%v s 73.0%，P＜0.05）。

2.1.4術前C E A水平黏液腺癌組與非黏液腺癌比較，其術前C E A水平更高（C E A＞5 n g/ml，42.7% v s25.8%，P＜0.05）。

2.2轉移復發

117例黏液腺癌組患者中有27例復發（23.1%），1 905例非黏液腺癌組患者中有256例復發（13.4%）（P＜0.05）。黏液腺癌組的局部復發率是18.5%（5/27），非黏液腺癌組是12.5%（32/256）（P＞0.05）。遠處復發分別是74.1%（20/27）和81.6%（209/ 256）（P＞0.05）。遠處復發中，非黏液腺癌組的肺轉移發生率更高（20.0%v s 44.1%，P＜0.05），但黏液腺癌組的腹膜轉移率更高（35.0%v s4.8%，P＜0.05）。

表3　結直腸黏液腺癌與非黏液腺癌復發方式比較

3　討論

黏液腺癌是結直腸惡性腫瘤中一種相對罕見的組織病理學類型。本院病理科嚴格按照世界衛生組織黏液腺癌的判斷標準進行分類。結果顯示，黏液腺癌占全部結直腸癌病例的5.3%，與其他研究中所占比例3.9%～19.0%相吻合［2-8］。黏液腺癌組患者相比非黏液腺癌組患者更年輕，有著更大的腫瘤直徑，更多位于右半結腸，分期更晚，且黏液腺癌組腹膜轉移常見，非黏液腺癌組肺轉移發生率更高。這些結果和其他幾個研究結果一致［2-3，8，10］。

國外有研究表明，盡管相比于非黏液腺癌組，黏液腺癌組有著更差的無疾病生存期及總生存期，但是黏液組織學并不是無疾病生存期及總生存期的一個有意義的預后因素［2，11］。因本研究為回顧性分析，觀察時間短，且病例局限于本院，未能得出關于生存期的相關結果，也不能得出黏液腺癌組局部復發率更高這個結論。有研究表明，腹膜轉移率可高達36.0%～48.2%［12］，本研究也得出黏液腺癌腹膜轉移率相比非黏液腺癌更高的結論。腹膜轉移的具體機制不明，但是有1個研究認為產生的黏液在壓力作用下允許癌癥分開腸壁組織從而更頻繁接近腹膜腔；同時，促使腫瘤轉移至區域淋巴結的淋巴管充滿腫瘤產生的液體［13］。

結直腸癌腹膜轉移的自然病程僅為6～9個月［10，14］。全身化療是該類患者的主要選擇，但療效差，外科手術也僅作為姑息性治療手段。很多學者在探索的治療中均應用腹腔熱灌注化療（hyperthermicintraperitoneal chemotherapy，H IP E C）。目前，國外有多家醫療機構聯合應用腫瘤細胞減滅術（cytored u cti v e s u r g ery，C RS）和H IP E C作為治療腹膜轉移的手段，眾多Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗證實Su g arba k er方案能夠改善結直腸癌腹膜轉移患者的生存質量，延長生存期［15-17］。目前，我國治療方法分3種：①無肉眼可見腹膜轉移，在初診時術中或術后早期應用H IP E C；②姑息性手術過程中發現腹膜轉移時行姑息性病變臟器切除術；③應用Su g arba k er方案，手術是以治愈腹膜轉移為目的，切除大體所見所有腫瘤，并聯合H IP E C殺滅殘余病灶［18］。腹膜表面腫瘤國際協作組聯盟建議結直腸癌發生腹膜轉移的高危患者行預防性H IP E C，既可以降低腹膜轉移的風險，也可觀察能否降低肝臟轉移風險［19］。另外，國外有研究表明，結直腸黏液腺癌患者能得益于近期隨訪，因為腹膜轉移的高發生率是預后更差的一種因素［3］。黏液腺癌的生物學行為不同于非黏液腺癌，術后定期隨訪的基礎上，有條件情況下可考慮應用正電子發射計算機斷層顯像等早期檢測。

黏液腺癌具有獨特的臨床病理學特點，早期診治，根治性手術治療，綜合的輔助治療及特定的隨訪機制，是提高患者生存率及延長生存時間的關鍵。

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（申海菊 編輯）

Clinicopathological analysis of colorectal mucinous adenocarcinoma and nonmucinous adenocarcinoma

Yan-juan Lu1，Hui-juan Cui1，Na Li1，Shan-shan Li2，Lu-qian Sang1，Zhong-min Luo1，Tai-ying Lu1
（1.Department of Oncology，the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou，Henan 450052，China；2.Department of Surgical Oncology，Zhengzhou First People's Hospital，Zhengzhou，Henan 450000，China）

Objective To investigate the clinicopathological characteristics and prognosis of colorectal mucinous adenocarcinoma（MAC）and non-MAC.M ethods A retrospective study was performed on 2，022 newlydiagnosed patients with colorectal cancer fromJan.2009 to Jun.2013 in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University.Among them，117 patients had MAC and 1，905 patients had non-MAC.Their clinicopathological characteristics were compared.Results Compared to the patients with non-MAC，those with MAC were younger（age＜45 years accounted for 23.9%，P＜0.05），and had higher preoperative carcinoembryonic antigen level（42.7%patients＞5 ng/m l，P＜0.05），larger average tumor diameter（6.0 cm，P＜0.05），more right hemicolon cancer（47.9%，P＜0.05），and higher pathologic T stage（T3and T4accounted for 91.5%，P＜0.05）. Conclusions Compared to non-MAC，MAC has been found at more advanced stage，mainly locates at the right hemicolon and has poorer prognosis.MAC differs from non-MAC in biological behavior，so patients with MAC require more efficient comprehensive therapy.

colorectal cancer；mucinous adenocarcinoma；clinicopathological characteristic

R 735.3

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.15.024

1005-8982（2016）15-0123-04

2015-10-15

路太英，E-mail：w anl u cyin g@163.com；Tel：13673665346