輪狀病毒腸炎嬰幼兒血清細胞因子與血清25-羥維生素D水平的研究

黃　偉，蘇　穎，邵建英，孫　利，夏明月，李明麗

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·臨床醫學·

·論著·

輪狀病毒腸炎嬰幼兒血清細胞因子與血清25-羥維生素D水平的研究

黃偉，蘇穎，邵建英，孫利，夏明月，李明麗

目的觀察輪狀病毒腸炎(RVE)嬰幼兒血清細胞因子與血清25-羥維生素D的水平及臨床意義。方法選擇輪狀病毒腸炎68例嬰幼兒作為研究組，同期體檢的56名健康嬰幼兒作為對照組，分別空腹采集靜脈血，測定血清細胞因子及血清25-羥維生素D水平。結果研究組患兒血清白細胞介素(IL)-2、IL-6 、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)明顯高于對照組(P<0.01)，研究組患兒血清25-羥維生素D明顯低于對照組(P<0.05)。結論RVE患兒血清IL-2、IL-6 、TNF-α水平升高與血清25-羥維生素D水平降低具有相關性。

輪狀病毒腸炎；細胞因子；25-羥維生素D；嬰幼兒

輪狀病毒腸炎(rotavirus enteritis,RVE)為嬰幼兒常見腹瀉病因之一，在發展中國家住院的嬰幼兒急性腹瀉約80%為輪狀病毒(rotavirus,RV)感染所致[1-2]，常引起脫水和電解質紊亂，世界上每年有近100萬兒童死于 RV 感染[3]，目前無特殊治療方法，維生素D主要的生理功能是維持血鈣和磷的正常濃度，近年來發現它具有重要的抗感染及免疫調節作用。筆者通過研究RVE患兒血清細胞因子與血清25-羥維生素D(25-OH-D)的水平，探討兩者的關系。

1　對象與方法

1.1研究對象將2008年1月至2012年12月來我院住院的68例確診為RVE的嬰幼兒，男38例，女30例，大便呈水樣或蛋花湯樣，每日數次至數十次，大便RV抗原呈陽性反應，大便常規鏡檢無異常，大便細菌培養均為陰性，年齡在4～24個月，同期健康體檢的嬰幼兒56例作為對照組，男32例，女24例，2組入選對象排除標準：(1)1個月內補充過維生素D；(2)1個月內用過糖皮質激素藥物；(3)有嚴重肝腎疾病。2組在年齡、性別經χ2檢驗差異均無統計學意義。

1.2標本采集分別于清晨6:00-7:00抽取空腹靜脈血2 ml，分離血清置于-20℃冰箱內保存，批量測定。對照組標本處理方法相同。

1.3血清白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6) 、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的檢測采用DSL美國原裝進口檢測試劑盒用ELISA的方法測定，采用雙抗體夾心法、上?？ㄅ锕旧a的試劑檢測其血清25-OH-D。

1.4統計學處理結果數據采用SPSS 18.00軟件處理，數據資料采用t檢驗與χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2組血清細胞因子水平及血清25-羥維生素D水平，見表1。表明研究組患兒血清IL-2、IL-6、TNF-α明顯高于對照組(P<0.01)，研究組患兒血清25-OH-D明顯低于對照組(P<0.05)。

表1　2組血清IL-2、IL-6、TNF-α和25-OH-D水平(x±s)

注：IL為白細胞介素，TNF-α為腫瘤壞死因子-α，25-OH-D為25-羥維生素D

3　討論

RVE常見于秋冬季節，故又名秋季腹瀉，呈散發性或小流行，經糞-口途徑傳播，也可通過氣溶膠形式經呼吸道感染而致病，潛伏期1～3 d，多發生于6～24個月嬰幼兒，病初1～2 d常出現嘔吐，隨后出現腹瀉，大便次數多，為黃色水樣或蛋花湯樣便帶有少量粘液，無腥臭味。有研究表明RVE患兒的血細胞因子IL-2、IL-6 、TNF-α明顯升高，并且與病情輕重成正相關性[4]，維生素D與感染的關系近年來成為臨床感染基礎研究的一個熱點，維生素D具有明確的抗感染作用，可調控抑菌肽的表達，維生素D缺乏可使消化道、呼吸道等黏膜組成的部位感染風險明顯增高[5-6]，國外研究表明維生素D有維持黏膜屏障完整功能，可維持表皮屏障的完整[7-8]。 Murphy等[9]用Caco-2單層細胞模型發現維生素D可影響連接黏附分子(junction adhesion molecule，JAM)的表達，修復腸黏膜通透性。Fujita等[10]應用RNA干擾及過表達策略，通過活體及離體實驗證實維生素D使腸黏膜上皮細胞緊密連接蛋白Claudin-2和Claudin-12表達上調，認為上皮細胞存在維生素D依賴性的鈣通道，對維持腸上皮屏障的功能具有重要作用。本研究RVE患兒的血清細胞因子水平明顯高于健康兒童水平，維生素D水平明顯低于健康兒童水平，并且研究時間覆蓋時間長，除外了季節、光照時間等因素的影響，表明RVE患兒體內維生素D缺乏，但因維生素D在體內半衰期約為3周左右，RVE患兒住院時間較短未做補充維生素D治療后的對比研究，有研究表明維生素D的生物學作用遠遠超過傳統的范圍，直接抑制IL-2、IFN的合成和分泌，抑制免疫球蛋白的產生[11]，本研究亦提示兩者存在負相關性。

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(本文編輯：甘輝亮)

Levels of cytokine and 25-hydroxyvitamin D in the blood of infants with rotavirus enteritis

HuangWei,SuYing,ShaoJianying,SunLi,XiaMingyue,LiMingli

(FirstHospitalofQinhuangdaoCity，Qinhuangdao066000，China)

ObjectiveTo explore levels of cytokine and 25-hydroxyvitamin D in the blood of infants with rotavirus enteritis and their clinical significance.Methods Sixty-eight infants with rotavirus enteritis were recruited as the research group, while 56 healthy infants who underwent normal physical checks were assigned as the control group. Fasting venous blood samples were collected for the detection of cytokine and 25-hydroxyvitamin D levels by RP-HPLC method.ResultsThe levels of IL-2, IL-6, TNF-α in the infants of the research group were significantly higher than those of the infants of the control group (P<0.01). The level of 25-hydroxyvitamin D of the study group was obviously lower than that of the control group (P<0.05).ConclusionThe elevated levels of IL-2, IL-6, TNF-α in the infants with rotavirus enteritis were associated with the decreased level of 25-hydroxyvitamin D.

Rotavirus enteritis; Cytokine; 25-hydroxyvitamin D; Infant

秦皇島市科技計劃項目(201401A126)

單位]066000河北 秦皇島，秦皇島市第一醫院

R725.7

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2016.04.018

2015-12-20)