奧沙利鉑聯合替吉奧化療對進展期胃癌手術切除的影響

黃國全，吳泉峰，孫建華，張碧濤

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奧沙利鉑聯合替吉奧化療對進展期胃癌手術切除的影響

黃國全，吳泉峰，孫建華，張碧濤

目的探討奧沙利鉑聯合替吉奧(SOX方案)化療后對進展期胃癌手術切除的影響。方法選取我院2012年7月至2015年2月進展期胃癌行奧沙利鉑聯合替吉奧(SOX方案)化療后并施行手術的患者20例為聯合組；同時隨機收集進展期胃癌未行化療遂施行手術的患者20例為對照組。分析總結所有數據資料，分析比較2組的手術切除率、術后淋巴結轉移數目、平均住院日。結果聯合組20例患者手術切除率高達95%；對照組手術切除率僅為70%，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合組與對照組比較，淋巴結轉移數目、平均住院日差異均有統計學意義(P<0.05)。結論進展期胃癌術前使用奧沙利鉑聯合替吉奧方案化療后再施行手術治療，可獲得較好的臨床療效。

奧沙利鉑；替吉奧；進展期胃癌；手術切除率

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和病死率居各種惡性腫瘤之首[1-2]，5年生存率僅為5%～15%[3]。胃癌早期并無特異性臨床癥狀，臨床上發現時多為進展期胃癌，腫瘤的手術切除率較低，預后極差。本研究探討奧沙利鉑聯合替吉奧(SOX方案)化療對進展期胃癌手術切除的影響。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院胃腸外科2012年7月至2015年2月進展期胃癌患者40例。術前均行超聲胃鏡病檢確診為胃癌，并聯合美國GE 64排128層容積/電子束CT或德國西門子PET-CT檢查，進行術前評估，證實為Ⅲ、Ⅳ期進展期胃癌，影像學提示腫瘤無法切除或只能姑息性切除，所有患者臨床及術后病理資料完整。患者年齡25～76歲；男性27例，女性13例；按照治療方法分為2組，奧沙利鉑聯合替吉奧(SOX方案)化療后并施以手術的患者20例為聯合組；未行化療而施行手術的患者20例為對照組。2組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1SOX方案化療聯合組患者采用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，130 mg/m2，靜脈滴注， 1次/d)聯合替吉奧膠囊(山東魯南制藥有限公司，50 mg/m2，口服，2次/d，口服2周停藥1周)治療，化療方案每3周為1個周期；化療時給予護肝、護胃、止吐、保護白細胞等治療，化療期間避免冷水刺激，清淡稀軟食，保持大便通暢，連續3個周期的化療后施行手術治療。

1.2.2手術治療2組患者均采用全身麻醉+硬膜外麻醉，手術方式均采用腹腔鏡微創技術，若有腫瘤明顯侵犯及無法手術者則中途轉為開腹手術。切除標本均送檢，并將標本的淋巴結分站送檢。

1.2.3觀察指標(1)聯合組手術前化療療效。參照實體瘤療效評估標準(RECIST)[1]評定化療組患者的臨床療效：①完全緩解(CR)。胃癌患者的目標病灶均完全消失；②部分緩解(PR)。胃癌患者的目標病灶較治療前明顯改善，長徑總和縮小30%以上；③病灶穩定(SD)。胃癌患者的目標病灶縮小，但長徑總和縮小未達到PR標準，或略有擴大，但未達到PD標準；④疾病進展(PD)。胃癌患者的目標病灶較治療前擴大，長徑總和增加20%以上，或者發生轉移，出現新的病灶。總有效為CR+PR。病灶大小均通過美國GE 64排128層容積/電子束CT的結果判定。(2)術中情況比較。術中比較2組患者幽門不全梗阻、胃壁組織水腫、腫瘤與周圍組織的粘連情況。(3)手術效果比較。2組患者手術切除率、術中出血量、術后淋巴結轉移及平均住院日等指標。

1.3統計學處理

所有統計學分析均采用SPSS 17.0軟件。計量資料采用均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準為α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1聯合組手術前化療療效

經過SOX方案化療后的患者原發灶獲得CR 10例，PR 6例，SD 3例，PD 1例。總有效率80%。由增強CT征象可以發現，通過SOX方案化療，可將部分不能切除的腫瘤變成為可切除或是能姑息性切除。聯合組化療前后的增強CT征象見圖1～2。

注：CT提示胃壁明顯增厚，小彎側淋巴結明顯增大，門靜脈癌栓圖1　化療前聯合組患者胃增強CT圖

注：CT提示胃壁變薄，腫瘤明顯縮小，周圍腫大的淋巴結亦減少縮小，門靜脈癌栓明顯好轉圖2　經過3周期化療后聯合組患者胃增強CT圖

2.2術中情況比較

術中發現，聯合組患者的幽門不全梗阻、胃壁組織水腫情況、腫瘤與周圍組織的粘連情況較對照組明顯減少，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　聯合組與對照組患者術中情況比較[例(%)]

2.32組患者手術切除率比較

聯合組20例患者手術切除結果為腹腔鏡下完成手術15例，腹腔鏡中轉開腹手術4例，手術無法切除行空腸營養管置入術1例，手術切除為19例，手術切除率為95.0%；對照組：腹腔鏡手術8例，腹腔鏡中轉開腹手術6例，手術無法切除行空腸營養管置入術6例，手術切除為14例，手術切除率為70.0%。2組手術切除率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.42組患者手術情況比較

聯合組與對照組的術中出血量之間差異無統計學意義(P>0.05)，而2組之間的淋巴結轉移情況、手術后平均住院日之間的差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　聯合組與對照組患者手術情況比較(x±s，n=20)

3　討論

胃癌是常見的惡性腫瘤，其早期診斷、早期治療率非常低。據我國上海市資料統計，胃癌確診時的分期為：Ⅰ期4.1%、Ⅱ期21.8%、Ⅲ期31.7%、Ⅳ期42.4%。進展期胃癌比例高達74.1%[3]。手術、全身化療是目前治療胃癌的最主要手段，但對進展期胃癌而言，總體臨床療效極差，生存期短。2009年《NCCN胃癌臨床實踐指南》將新輔助化療納入進展期胃癌的治療建議中，指南中指出經過全身性的化療可以明顯改善晚期胃癌患者的生活質量，并且延長生存期，但化療后行手術治療者極少[4]。近年來隨著奧沙利鉑、替吉奧等新藥的問世，將胃癌的化療提升到了更高的高度，其化療效果亦獲得了多數專家的認可，但化療后對患者手術切除率的影響及其術后的臨床意義評估仍未形成專家共識。

本研究選擇奧沙利鉑聯合口服替吉奧膠囊(SOX方案)對進展期胃癌進行新輔助化療3個周期，然后再復查增強CT或是PET-CT檢查對胃癌進行影像學評估，發現SOX方案新輔助化療可以使腫瘤臨床分期下降，聯合組SOX方案化療總體有效率為80.0%，手術切除率高達95.0%，而對照組的手術切除率則為70.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。根據術中統計表明聯合組患者的幽門不全梗阻、胃壁組織水腫、腫瘤與周圍組織的粘連等情況均較對照組明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)，聯合化療讓術中更易進行腫瘤分離，減少出血量，獲得更佳的手術切除效果。本研究還發現2組患者術后病檢淋巴結轉移數目、手術后平均住院日間差異有統計學意義(P<0.05)。這表明，SOX方案化療可殺滅腫瘤細胞，使腫瘤周圍的毛細血管閉塞，從而使淋巴結癌轉移數目顯著減少，明顯改善進展期胃癌患者的療效，為改善患者的腫瘤分期及遠期臨床療效提供強有力的病理學證據。

綜上所述，奧沙利鉑聯合替吉奧(SOX)方案化療對進展期胃癌患者具有非常重要的臨床意義，值得在臨床工作中推廣。

[1]王健，曹東，顧文靜，等. WHO標準與RECIST標準評價惡性腫瘤治療效果的比較[J]. 中國基層醫藥, 2013, 20(5):652-654. DOI:10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2013.05.005.

[2]黃家駟，裘法祖，吳孟超，等.黃家駟外科學[M].7版，北京：人民衛生出版社，2008：1440-1441.

[3]黃帥，袁興華. 胃癌新輔助化療研究進展[J]. 實用腫瘤雜志, 2011, 26(3):211-215.

[4]Yonemura Y, Elnemr A, Endou Y, et al. Effects of neoadjuvant intraperitoneal/systemic chemotherapy (bidirectional chemotherapy) for the treatment of patients with peritoneal metastasis from gastric cancer[J]. Int J Surg Oncol, 2012, 2012:148420. DOI:10.1155/2012/148420.

(本文編輯：莫琳芳)

Effect of oxaliplatin combined with S-1 chemotherapy on the resection of advanced gastric cancer

HuangGuoquan,WuQuanfeng,SunJianhua,ZhangBitao

(DepartmentofGastrointestinalSurgery,CentralHospitalofTujiaandMiaoNationalityAutonomousRegion,Enshi445000,China)

ObjectiveTo explore the effect of oxaliplatin combined with S-1 (SOX) chemotherapy on the resection of advanced gastric cancer.Methods Twenty patients with advanced gastric cancer, who first underwent oxaliplatin combined with S-1 chemotherapy and then received surgery, were recruited as the combined treatment group, while another 20 surgical patients with advanced gastric cancer who did not have chemotherapy were assigned as the control group. The surgical resection rate, the number of postoperative lymphatic node metastasis and the average length of stay in the hospital were compared between the patients of the 2 groups.ResultsThe surgical resection rate in the 20 patients of the combined treatment group was as high as 95%, while that of the control group was just 70%. Statistical significance could be found, when comparisons were made between them(P<0.05). There were statistical differences in the number of postoperative lymphatic node metastasis and the average length of stay, when comparisons were made between the combined treatment group and the control group(P<0.05).ConclusionThe application of combined chemotherapy with oxaliplatin and S-1 before surgery could achieve better clinical therapeutic effects.

Oxaliplatin; S-1; Advanced gastric cancer; Resection rate

單位]445000湖北 恩施，湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院胃腸外科

吳泉峰，電子信箱：Wuquanfeng999@sohu.com

R735.2

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2016.04.014

2016-03-19)