冠狀動脈支架術后辛伐他汀與瑞舒伐他汀鈣干預的對比研究

黃文勝，杜禮兵，冷利華，裴宜斌，張　亮，周　函，晏晶晶，何小伍

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·臨床醫學·

·論著·

冠狀動脈支架術后辛伐他汀與瑞舒伐他汀鈣干預的對比研究

黃文勝，杜禮兵，冷利華，裴宜斌，張亮，周函，晏晶晶，何小伍

目的比較辛伐他汀和瑞舒伐他汀鈣預防冠狀動脈支架術后血管再狹窄的臨床療效。方法經患者知情同意，并簽署知情同意書后，將335例行經皮冠狀動脈成形術(percutaneous coronary intervention，PCI)患者分為辛伐他汀組(167 例)和瑞舒伐他汀鈣組(168例)。術后第1、6、12月檢測患者血清中高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoprotein-cho-lesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(low densitylipoprotein-cholesterol，LDL-C)及超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平；1年后復查冠狀動脈造影。比較2組患者血脂及hs-CRP水平、支架血管狹窄狀況。結果用藥1年后，2組患者血管狹窄比例均低于25%，均在正常值范圍。血管狹窄比例瑞舒伐他汀鈣組比例顯著低于辛伐他汀組(P<0.05)。術后第1月患者血清 HDL-C、LDL-C 和hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。服用降血脂藥物第1、6、12月后，2組患者血清 HDL-C水平均顯著高于術后第1月(P<0.05)，LDL-C 和hs-CRP水平均顯著低于術后第1月(P<0.05)；瑞舒伐他汀鈣組患者 HDL-C 水平顯著高于辛伐他汀組(P<0.05)，LDL-C和hs-CRP水平顯著低于辛伐他汀組(P< 0.05)。結論兩種藥物均可有效調節冠心病患者血脂水平，能夠顯著降低LDL- C及hs-CRP表達水平，并可有效預防PCI后血管再狹窄，尤以瑞舒伐他汀鈣效果更好。

冠狀動脈支架；辛伐他汀；瑞舒伐他汀鈣

經皮冠狀動脈成形術(percutaneous coronary intervention，PCI)是治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coro-nary atherosclerotic herat disease，CHD)的一種常用有效的方法，但術后從根本上改變導致動脈粥樣斑塊形成的危險因素，如血脂、膽固醇及hs-CRP含量等，因此，改善術后血液內危險因素成為預防PCI后血管再狹窄的有效方法。辛伐他汀、瑞舒伐他汀鈣降脂藥物具有調控血管膽固醇及hs-CRP含量的作用。本研究通過觀察辛伐他汀、瑞舒伐他汀鈣對預防PCI后血管再狹窄的臨床效果及不良反應發生情況，為PCI后治療提供參考依據，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇 2010年1月至 2013年6月在我科接受PCI治療的 CHD患者335例，經患者知情同意，并簽署知情同意書后，給患者服用兩種不同降血脂藥物，并因此分為2組：辛伐他汀組167例，男103例，女64例，平均年齡(58.9±6.7)歲；瑞舒伐他汀鈣膠囊組168例，男107例，女61例，平均年齡(59.1 ±8.2)歲。2組患者年齡、性別、危險因素、病變血管情況及支架植入基線情況比較差異均無統計學意義(P>0.05)，如表1。

表2　辛伐他汀組和瑞舒伐他汀組患者治療不同時間各項指標情況(x±s)

注：本組治療不同時間比較aP<0.05。HDL-C為高密度脂蛋白-膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白-膽固醇，hs-CRP為超敏C-反應蛋白

表1　辛伐他汀組和瑞舒伐他汀組危險因素、病變血管情況及支架植入基線情況(例)

注：LAD為左冠前降支；RCA為右冠；LCX為左冠回旋支

1.2病例入選和排除標準入選標準：所有入選患者均符合《中國經皮冠狀動脈介入治療指南 2012》[1]并符合以下條件:(1)冠狀動脈節段直徑均≥2.0 mm；(2)冠狀動脈造影發現冠狀動脈明顯狹窄>70%，且需接受PCI治療者；(3)年齡 40 歲以上者。排除標準：(1)肝酶(ALT/AST)嚴重升高(>3×ULN)；(2)左心室射血分數<30%；(3)血肌酐>265 μmol/L ；(4)各種腫瘤疾病患者；(5)急慢性傳染病患者。

1.3降血脂藥物治療方案所有患者均在術后每日服用降脂藥物。辛伐他汀組患者給予辛伐他汀滴丸(福建興安藥業有限公司)20 mg，晚飯后服用， 1次/d；瑞舒伐他汀鈣膠囊組患者給予瑞舒伐他汀鈣膠囊(魯南貝特制藥有限公司)20 mg，晚飯后服用，1次/d。

1.4觀察指標在手術后應用降脂藥物后1、6、12個月隨訪時，所有患者在空腹狀態下抽取肘靜脈血5 ml，檢測血清中高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoprotein-cho-lesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(low densitylipoprotein-cholesterol，LDL-C)及超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平。術后1年時，所有患者行冠狀動脈造影，觀察血管情況，計算冠狀動脈狹窄直徑比例。

1.5統計學處理采用SPSS 21.0統計分析軟件。將病例報告資料錄入后，按資料性質不同進行統計學處理，計量資料用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2　結果

2.1血液指標比較結果見表2。術后第1月，辛伐他汀組和瑞舒伐他汀組患者血清HDL-C、LDL-C和hs-CRP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。服用降血脂藥物6、12個月后，2組患者血清HDL-C水平顯著高于術后第1個月，LDL-C和hs-CRP水平顯著低于術后第1個月，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2患者1年后血管狹窄比較見表3。用藥1年后，辛伐他汀組和瑞舒伐他汀組患者血管狹窄比例分別為(23.61±0.12)%、(16.22±0.71)%，2組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3不良反應比較瑞舒伐他汀鈣組出現：頭痛頭暈5例，惡心嘔吐4例，肌痛3例，無力3例，不良反應率為8.98%；瑞舒伐他汀組出現：頭痛頭暈3例，惡心嘔吐5例，皮疹6例，轉氨酶升高1例，不良反應率為8.92%。2組不良反應率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3　討論

目前，PCI技術日益完善、發展，臨床上對冠心病患者已大量進行PCI治療，PCI可以改善心血管疾病心肌供血不足的有效方法，改善患者的臨床癥狀，使冠心病患者的生活質量與生還機率不斷提升。雖然該手術可有效暢通血管供血狀態，但無法改變造成導致動脈粥樣斑塊形成的危險因素，例如：HDL-C偏低、LDL-C偏高等[2]，由于HDL-C、LDL-C和hs-CRP等蛋白因子已被證明是預測血管動脈粥樣斑塊形成的重要指標，參與了誘發血管粥樣硬化形成的過程[3]。因此，CHD患者手術后需要合理進行降脂治療。辛伐他汀具有抑制膽固醇合成、調節血脂的功效，故具有抗凝血、抗血栓形成的作用[4-5]。研究表明，辛伐他汀可改善缺血性心肌病引起的心力衰竭患者的心肌血液供應，且具有降低動脈血管內膜厚度及粥樣斑塊數量的效果。瑞舒伐他汀鈣屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶選擇性抑制劑，瑞舒伐他汀鈣是通過限制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A轉變為甲戊酸鹽-膽固醇的前體，靶向膽固醇合成器官功能，增加肝LDL細胞表面受體數目，促進LDL的吸收和分解代謝。PCI術中產生的斑塊碎屑和血管內膜碎片堵塞微循環，導致心肌微灶性壞死，在壞死區周圍引發炎癥反應，導致hs-CRP升高。眾多研究發現，PCI術后hs-CRP水平明顯升高。本研究中，2組患者在術前hs-CRP水平均高于正常(8 mg/L)，表明患者存在炎癥反應，他汀類藥物除降脂作用外，還具有改善炎癥反應、內皮功能、穩定斑塊、預防血栓形成、舒張冠脈微血管等功能，稱為他汀的多效性(pleiotropic effects)[6]。對于急性冠脈綜合征患者，單次劑量他汀藥物即可迅速產生抗炎和改善內皮功能作用，表現為在24 h影響炎癥指標hs-CRP。

本研究通過觀察辛伐他汀和瑞舒伐他汀鈣對PCI后血管再狹窄的預防作用及調節血脂作用，結果發現，服用降血脂藥物1年后，2組患者血清HDL-C水平顯著高于術1月后，LDL-C和hs-CRP水平顯著低于1月后；瑞舒伐他汀鈣組患者HDL-C水平顯著高于辛伐他汀組，LDL-C和hs-CRP水平顯著低于辛伐他汀組；說明2種藥物均可有效改善患者血脂水平，尤以瑞舒伐他汀鈣效果更好。本研究結果還顯示，用藥1年后2組患者血管狹窄比例均低于25%；瑞舒伐他汀鈣組血管狹窄比例顯著低于辛伐他汀組，說明此2種藥物均可有效預防PCI血管再狹窄，但瑞舒伐他汀鈣效果更好。

[1]中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組, 中華心血管病雜志編輯委員會. 中國經皮冠狀動脈介入治療指南2012(簡本)[J]. 中華心血管病雜志, 2012, 40(4):271-277. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2012.04.003.

[2]孫艷. 脂蛋白(a)與冠心病血栓性疾病[J]. 醫學檢驗與臨床, 2009, 20(1):98. DOI:10.3969/j.issn.1673-5013.2009.01.056.

[3]張利. 深靜脈血栓形成后綜合征研究進展[J]. 重慶醫學, 2011, 40(11):1123-1125. DOI:10.3969/j.issn.1671-8348.2011.11.037.

[4]李秀瓊. 分析辛伐他丁的藥理作用及臨床應用[J]. 中國中醫藥咨訊, 2012, 4(6):37-38.

[5]張大偉，盧曉燕，王曉文，等.辛伐他汀對大鼠損傷后狹窄頸總動脈中堿性成纖維細胞生長因子 mRNA 與細胞外信號調節激酶 1/2 mRNA 表達的影響[J].新鄉醫學院學報,2012,29(6): 413-416.

[6]蔣超旦.辛伐他汀聯合曲美他嗪對缺血性心肌病心功能改善的臨床觀察[J].中國中醫藥咨訊, 2011,3(16): 57-58.

(本文編輯：林永麗)

Comparative study of simvastatin and rosuvastatin calcium intervention after intracoronary stenting

HuangWensheng,DuLibing,LengLihua,PeiYibin,ZhangLiang,HeXiaowu

(DepartmentofCardiology,NavalAnqingHospital,Anqing246003,China)

ObjectiveTo compare the therapeutic effects of simvastatin and rosuvastatin calcium intervention on the prevention of coronary artery stent restenosis after intracoronary stenting.Methods With the knowledge and consent of the patients and following the signing of the letter of agreement, 335 patients who underwent percutaneous coronary intervention (PCI)were divided into the simvastatin group (n=167) and the rosuvastatin calcium group (n=168). Serum levels of high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) were detected at months 1, 6 and 12 after surgery. Coronary artery angiography was once again performed 1 year later. Levels of lipoprotein and hs-CRP, as well as the status of stent stenosis were compared between the 2 groups.ResultsAfter 1 year of medication, the rates of vessel stenosis of the 2 groups were all lower than 25%, which was within the normal range. The rate of vessel stenosis for the simvastatin group was significantly lower than that of the rosuvastatin calcium group (P<0.05). One month after coronary stenting, no statistical differences could be noticed in the serum levels of HDL-C, LDL-C and hs-CRP, when comparisons were made between the 2 groups (P>0.05). Following medication of lipid depressing drugs for 1, 6 and 12 months, the serum levels of HDL-C of the 2 groups were all significantly higher than that of the first month after coronary stenting (P<0.05), and the levels of LDL-C and hs-CRP were all significantly lower than that of the first month after stenting (P<0.05). The HDL-C level of the rosuvastatin calcium group was significantly higher than that of the simvastatin group (P<0.05), while the LDL- C and hs-CRP levels of the rosuvastatin calcium group were significantly lower than those of the simvastatin group (P<0.05).ConclusionThe 2 drugs could all effectively regulate blood lipid level in the patients with coronary heart disease, reduce significantly the expression levels of LDL-C and hs-CRP, and at the same time could effectively prevent restenosis after PCI, with rosuvastatin calcium having the most prominent effect.

Coronary artery stenting; Simvastatin; Rosuvastatin calcium

單位]246003安徽 安慶，海軍安慶醫院心內科

R541.4

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2016.04.013

2015-09-25)