丹參酮ⅡA對血液透析患者心功能和血脂的影響

徐晶鴻，王　巍，許　亭

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·臨床醫學·

·論著·

丹參酮ⅡA對血液透析患者心功能和血脂的影響

徐晶鴻，王巍，許亭

目的探討丹參酮ⅡA對維持性血液透析患者心功能和血脂的影響。方法將60例血液透析患者按照數字表法隨機分為2組，治療組透析過程中給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液40 mg+生理鹽水250 ml，3次/周，療程6個月；對照組靜脈注入250 ml生理鹽水，頻次及療程同治療組，觀察2組患者治療前后的血脂水平及超聲心動圖結果。結果與對照組治療后相比，治療組三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)均明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；超聲心動圖結果顯示，治療組的每分輸出量、左心射血分數(LVEF)較治療前明顯升高，左心室心肌質量指數(LVMI)水平顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)。結論丹參酮ⅡA可以降低血脂水平及血液黏度，改善微循環及局部供血，還可通過減輕患者左心室肥厚，從而改善心功能。

丹參酮ⅡA；維持性血液透析；心功能；血脂

維持性血液透析腎病患者心血管疾病的發生率和死亡率是普通人群的4～10倍[1-2]。血透患者常伴有心肌缺血，多數無明顯心絞痛癥狀，但部分患者在透析過程中常出現低血壓、胸悶、心悸、乏力、心律失常，甚至心絞痛或不能耐受透析等，因此，改善此類患者的心臟供血尤為重要。目前的治療除加強血液透析外，還可通過藥物治療來降低心率、擴張冠狀血管等治療改善心血管功能[3-4]。從傳統中藥丹參中分離出的丹參酮 Ⅱ A磺酸鈉是二萜醌類化合物，其具有拮抗血管緊張素Ⅱ、擴張血管、降低血液黏度及抑制血小板聚集、改善微循環和心肌缺血等作用[5-6]。筆者旨在對維持性血透患者經丹參酮 Ⅱ A磺酸鈉注射液治療后心功能和血脂水平的變化情況進行探討。現報道如下。

1　對象與方法

1.1對象收集我院2014年12月至2015年12月維持性血液透析患者60例，透析患者均規律血液透析6個月及以上，每周3次。按照數字表法將其分為治療組30例，在常規維持性血液透析的基礎上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，其中男18例，女12例，平均年齡(58．7±6.8)歲；對照組30例，給予常規維持性血液透析治療，男19例，女11例，平均年齡(60．8±6.9)歲。排除標準：(1)缺血性心臟病、心臟瓣膜病、心力衰竭(Ⅱ°以上)；(2)嚴重肝功能異常；(3)惡性腫瘤等。2組患者在性別、年齡、原發病、透析齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　治療組和對照組患者一般資料比較(n=30)

1.2治療方法(1)透析方式： 60例透析患者均使用瑞典金寶公司AK95S血液透析機、血仿膜透析器及碳酸鹽透析液，透析液流速500 ml/min，血流量200～250 ml/min，低分子肝素鈣抗凝，每周3次透析，每次4 h。(2)給藥方法：治療組在常規維持性血液透析的基礎上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液40 mg(上海第一生化藥業有限公司，批號100616)加入生理鹽水250 ml中，在患者血液透析時緩慢靜滴，維持至血液透析結束。對照組給予常規維持性血液透析，并于透析過程中靜脈注入250 ml生理鹽水，頻次及療程同治療組。2組均3次/周，療程6個月。

1.3觀察指標(1)一般資料：性別、年齡、原發病、透析齡、透析方式；(2)實驗室指標：同期于本院檢驗科完成相關化驗，患者均為空腹透析前抽取靜脈血，檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等指標、血漿纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)。(3)超聲心動圖：所有患者均于研究前及研究結束后第2天行超聲心動圖檢測。測定每分鐘心搏量，測量室間隔舒張期末期厚度(IVSd)、左室后壁厚度(PWTH)、左心室舒張期末內徑(LVIDd)、左心室收縮末期內徑(LVIDs)、射血分數(EF)以及左心射血分數(LVEF)和左室心肌質量指數(LVMI)。治療前后觀察患者的癥狀、心功能及血脂的改善情況。

1.4統計學處理應用SPSS 16.0統計軟件進行數據處理，計量資料滿足正態分布以均數±標準差(x±s)表示，2組間呈正態分布的資料采用獨立樣本t檢驗；計數資料用構成比表示，率的比較采用行×列卡方檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12組透析患者治療前后生化指標比較治療組患者經過6個月丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療后，與治療前相比，TG、LDL-C、FIB、D-D均明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。與對照組相比，TG、LDL-C、FIB、D-D也均明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組透析患者治療前后生化指標變化(x±s，n=30)

注：TG為三酰甘油，TC為總膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，FIB為血漿纖維蛋白原，D-D 為D-二聚體；與同組治療前比較aP<0.05，與對照組治療后比較bP<0.05

2.2超聲心動圖檢測超聲心動圖結果顯示，實驗開始時治療組與對照組各項指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。給予6個月丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，治療組的每分鐘心搏量、LVEF較治療前明顯升高、LVMI水平顯著下降，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后每分鐘心搏量、LVEF較對照組明顯升高、LVMI水平顯著下降，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3　討論

心血管并發癥是尿毒癥血液透析患者主要的死亡原因之一。大多數為動脈粥樣硬化、冠心病引起，也有非粥樣硬化因素，包括左心室肥厚、血液透析體外循環時心臟的相對缺血、低血壓、低氧血癥、出血等因素。患者在透析過程中經常出現胸悶、心悸、心律失常、甚至心絞痛，部分患者不能耐受治療而提前下機，因此，改善透析患者的心臟功能越來越受到人們的重視。

表3　2組治療前后超聲心動圖變化比較(x±s，n=30)

注：IVSd為室間隔舒張期末期厚度，PWTH為左室后壁厚度，LVIDd為左心室舒張期末內徑，LVIDs為左心室收縮末期內徑，EF為射血分數，LVEF為左心射血分數，LVMI為左室心肌質量指數；與同組治療前比較aP<0.05，與對照組治療后比較bP<0.05

丹參酮是中藥丹參根的乙醚提取物中的成分，為丹參類藥物主要有效作用部位，經過大量藥理、毒理、有效成分及臨床研究證明[6-7]，該藥對多種疾病尤其是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及缺血性腦血管疾病有確切的療效，且不良反應較小。丹參酮 Ⅱ A為丹參酮中主要有效成分之一，為脂溶性櫻紅色針狀結晶。丹參酮 Ⅱ A分子式為C19H18O3，其相對分子質量為294.33，含有醌型結構，易被氧化還原，可參與機體的多種生化反應而有多種生物活性。近年來，越來越多的研究顯示，丹參酮 Ⅱ A具有抗急性缺氧作用、抗心律失常作用、改善血管平滑肌作用、抗心肌肥厚作用、抗血小板聚集作用、抗動脈粥樣硬化作用、對缺血/再灌注損傷也有保護作用及對抗自發性高血壓作用等[8-10]。

本研究結果顯示，血液透析患者經過6個月丹參酮 Ⅱ A磺酸鈉注射液治療后，血脂水平得到明顯改善。TC、LDL-C水平顯著降低，而TG和HDL-C水平無明顯變化。經丹參酮 Ⅱ A磺酸鈉注射液治療的30例患者，與對照組相比，FIB、D-D下降明顯，從而降低了患者的血液黏度，改善心肌缺血癥狀。尿毒癥透析患者心肌缺血的嚴重程度與高血脂、高FIB導致的血液黏度增高密切相關，降脂及降低血液黏度是改善心肌缺血的重要治療措施。丹參酮 Ⅱ A通過降低相關血黏度指標，抑制血小板聚集，從而降低血液黏度等途徑而增加冠脈血流量，改善微循環及局部供血，改善心絞痛癥狀。

有研究將丹參酮 Ⅱ A用于糖尿病維持性血液患者，證實透析過程中患者心絞痛的發作次數較少，心肌耗氧量的下降，心電圖提示ST段升高[11]。本實驗超聲心動圖結果顯示，實驗開始時治療組與對照組各項指標無顯著性差異，藥物治療后，治療組的每分輸出量、LVEF明顯升高，LVMI水平顯著下降，說明丹參酮 Ⅱ A磺酸鈉注射液能夠改善心臟收縮和舒張功能，有利于糾正心功能衰竭，其作用機制有待進一步研究。

綜上所述，丹參酮 Ⅱ A可降脂及降低血液黏度，從而增加冠狀動脈血流量，改善微循環及局部供血。另外，丹參酮 Ⅱ A還可通過降低維持性血液透析患者左室肥厚，改善心功能。但由于目前缺乏大樣本、多中心、隨機雙盲的臨時試驗，其效果和作用機制還有待進一步研究。

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(本文編輯：王映紅)

Effects of Tanshinone IIA on cardiac function and blood lipid in hemodialysis patients

XuJinghong,WangWei,XuTing

(DepartmentofPharmacy,No.455Hospital,CPLA,Shanghai200052,China)

ObjectiveTo investigate the effects of Tanshinone IIA on cardiac function and blood lipid in hemodialysis patients.Methods Sixty hemodialysis patients were randomly divided i8nto 2 groups: the treatment group and the control group. The patients in the treatment group were given Tanshinone IIA injection of 40 mg+ normal saline, 3 times a week, for a treatment course of 6 months. The patients in the control group just received 250 ml normal saline solution, with the same frequency of medication and treatment course as the treatment group. The blood lipid levels and the results of echocardiography before and after treatment in the 2 group were observed closelyl.ResultsAs compared with those of the control group, the levels of TG, LDL-C and FIB in the treatment group were significantly decreased (P>0.05). Echocardiography detection results indicated that the levels of stroke volume and left ventricular ejection fraction (LVEF) increased markedly as compared with those before treatment, while the level of left ventricular minute injection (LVMI) decreased significantly (P>0.05).ConclusionTanshinone IIA could decreased blood lipid and viscosity levels, improved microcirculation and local blood supply. Furthermore, it could enhance the cardiac function of the patients through improvement of the left ventricular hypertrophy.

Tanshinone IIA; Hemodialysis; Cardiac function; Lipid

單位]200052上海，解放軍第四五五醫院藥劑科

王巍，電子信箱：wwysrsh@sina.com

R972

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2016.04.011

2015-12-04)