消癌平注射液聯合化療干預非小細胞肺癌晚期有效性和安全性研究

姚　俊

(江蘇省東臺市人民醫院，江蘇 東臺 224200)

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消癌平注射液聯合化療干預非小細胞肺癌晚期有效性和安全性研究

姚俊

(江蘇省東臺市人民醫院，江蘇 東臺 224200)

目的觀察消癌平注射液聯合化療干預非小細胞肺癌晚期的有效性和安全性。方法將我院收治的非小細胞肺癌晚期患者106例隨機分為對照組和觀察組患者各53例。對照組給予TP方案化療，觀察組在對照組基礎上加用消癌平注射液靜脈滴注。評價2組的近期療效、證候療效及用藥安全性，觀察治療后患者生活質量變化。結果觀察組的近期療效明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組癥狀改善率較對照組更高(P<0.05)；2組毒副反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后生活質量KPS評分顯著優于對照組(P<0.05)。結論消癌平注射液聯合化療干預非小細胞肺癌晚期具有良好的近期療效，能顯著改善臨床癥狀，提高生活質量，安全性高，但是對降低化療引起的中、重度不良反應發生率效果不顯著。

非小細胞肺癌；晚期；消癌平注射液；化療；有效性；安全性

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅患者的生命健康和生活質量。流行病學統計顯示，肺癌中非小細胞肺癌占75%～80%，多起病隱匿，確診時多已經中晚期，早期病例手術治療的 5 年生存期在 50%～80%[1]。因此，尋找合理有效的抗腫瘤藥物對于延長腫瘤患者生存期、提高患者的治愈率及生活質量具有重要意義。近年來，以藥物為主的化療、分子靶向治療以及免疫治療等成為肺癌治療的重要手段[2]。筆者結合非小細胞肺癌晚期患者的“虛、痰、瘀、毒”的病機特點，采用消癌平注射液聯合化療干預非小細胞肺癌晚期，并觀察其有效性和安全性，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料本研究納入病例均為2013年1月—2015年5月我院收治的ⅢB、Ⅳ期非小細胞肺癌晚期患者，共計106例。中醫診斷參照《中醫診療常規》[3]中痰熱瘀阻證確診：患者咳嗽氣短，胸悶氣促、痰多，黃而黏稠，發熱，心胸脹痛或刺痛，納呆，舌質紅，苔黃膩，脈弦澀。西醫參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》[4]中的關于惡性腫瘤的診斷標準確診。臨床分期為ⅢB、Ⅳ期。患者年齡>45歲；預計生存期>3個月；認知能力、藥物耐受性良好；KPS評分≥60分；簽署知情同意書；治療前無心、肝、腎、造血系統等嚴重疾病。排除治療期間存在嚴重感染等并發癥亟須中途退出或采取其他方案治療的患者，依從性差、藥物變態反應嚴重的患者，有嚴重的肝腎、心血管系統、神經系統、造血系統疾病者，有肺系其他疾病的患者。將患者隨機分為2組：對照組53例，女27例，男25例；年齡45～75(57.4±2.6)歲；病理類型：鱗癌22例，腺癌27例，腺鱗癌4例；骨轉移8例，腦轉移7例，其他4例；ⅢB期者24例，Ⅳ期患者29例。觀察組53例，女29例，男24例；年齡45～73(56.8±3.1)歲；病理類型：鱗癌25例，腺癌26例，腺鱗癌2例；骨轉移9例，腦轉移5例，其他3例；ⅢB期患者26例，Ⅳ期患者27例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2治療方法對照組給予TP方案化療：紫杉醇注射液(國藥準字H20059962，哈藥集團生物工程有限公司，規格：5 mL/30 mg)135 mg/m2于第1天靜脈滴注，順鉑(國藥準字H20073653，齊魯制藥(海南)有限公司，規格：20 mg)20 mg/m2于第1—3天靜脈滴注，3周為1個療程，連用2個療程。 觀察組在對照組治療基礎上加用消癌平注射液(國藥準字Z20025868, 南京圣和藥業有限公司)20 mL以5%葡萄糖注射液稀釋后靜滴，1次/d，3周為1個療程，連用2個療程。

1.3觀察指標①參照Karnofsky功能狀態評分標準[5]評價患者生活自理能力、活動能力、癥狀及體征等，從而觀察患者生活質量的改善情況。評分0分表示病危，臨近死亡；100分表示正常，無主訴，無疾病征象，評分愈高，生活能力愈好。②依據WHO關于抗癌藥物不良反應的標準進行用藥的安全性評價，毒副作用分為0～Ⅳ級，等級愈高，毒副作用愈強，用藥安全性愈差。

1.4療效評定標準

1.4.1近期療效評定標準參照世界衛生組織實體瘤療效評價標準評定療效[5]。完全緩解(CR)：全部病灶消失；部分緩解(PR)：病灶縮小≥50%；進展(PD): 病灶擴大>25%，或出現新病灶；穩定(SD)：病灶擴大<25%或縮小<50%；總有效以CR+PR計算。

1.4.2中醫證候療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]根據中醫證候積分的變化評價治療后中醫證候療效。顯著改善:中醫證候積分值下降>70%; 部分改善:證候積分值下降30%～70%；無改善：證候積分值下降<30%；加重: 證候積分值不降反升。總有效為顯著改善+部分改善。

1.5統計學方法采用SPSS 20.0軟件處理數據。計數資料比較采用2檢驗；計量資料用均數±標準差±s)表示，行t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2　結　　果

2.12組近期療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組近期療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=7.420,P<0.05。

2.22組中醫證候療效比較觀察組中醫證候總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組中醫證候療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=11.778,P<0.05。

2.32組生活質量比較2組KPS評分均顯著升高(P均<0.05),且觀察組較對照組升高更顯著(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后KPS評分比較，分)

2.42組毒副作用比較2組主要毒副作用均為胃腸道反應、乏力、骨髓抑制，而肝腎功能損害發生較為輕微。2組毒副作用發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3　討　　論

表4　2組毒副作用比較　例(%)

非小細胞肺癌是臨床上病死率高、預后差的惡性腫瘤之一。現代醫學認為，其發病與吸煙、工業污染、現代生活方式引起的污染等外源、毒性因素有關，其中吸煙是其最主要的發病危險因素[7]。目前，化療已成為治療中晚期非小細胞肺癌的一線標準方案[8]。本研究所用TP方案中的紫杉醇注射液是一種抗癌藥物，其主要通過作用于微管系統而抑制細胞分裂。順鉑則是治療實體瘤的一線用藥，具有高效廣譜的抗腫瘤活性，其主要作用于DNA，能夠與DNA結合形成交叉鏈，破壞 DNA功能，妨礙其復制，作用持久，是周期非特異性藥物，其聯合用藥對不同增殖周期的腫瘤細胞都有殺滅作用[9]。化療雖能有效抑制體內癌細胞的生長，但是正常細胞亦不可避免會受到不同程度地損傷，由此會引發中、重度不良反應。相比而言，中醫藥在肺癌的治療中具有改善患者臨床癥狀、調節機體免疫功能、抑制腫瘤細胞增殖與分化、配合放化療減毒增效、防復發等優勢[10]。

中醫學中并無“肺癌”的相關記載，臨床多根據其臨床表現及病機特點歸屬于“痰飲”“肺積”“息賁”“胸痛”等范疇。晚期肺癌患者為虛多實少階段，“虛、痰、瘀、毒”為其主要的病機特點。患者以中老年人居多，多因素體虛弱、勞病所傷、飲食不節等導致機體臟腑功能虛衰，肺、脾、腎功能虧虛，機體免疫力低下，結合中醫“肺為氣之主”“脾為氣之樞”“腎為氣之根”的理論，肺宣降失調，則肺氣不足，氣機不暢，出現氣短、咳嗽、憋悶等癥狀；肺氣久虛，傷及腎氣，而腎不納氣，則出現喘息急促之象；脾失于健運，則氣機生化乏源，虛而不行，導致氣血瘀滯，且易化生濕濁，易為濕困，聚而生痰，阻滯經脈。由此可見，非小細胞肺癌為本虛標實之證，以臟腑功能虧虛為本，以痰濁、瘀血、濕毒互結為標。筆者臨床治之重在解毒抗癌。消癌平注射液為筆者青睞藥物之一，袁明清等[11]報道指出消癌平注射液是臨床用藥金額居首的中藥抗腫瘤藥物。近年來臨床報道還指出，消癌平注射液對化療治療惡性腫瘤具有協同增效、提高生活質量和減輕白細胞毒性反應等作用[12]。消癌平注射液是將通關藤的干燥藤莖采用現代工藝水提醇沉后精制而成。通關藤性味苦寒，具有清熱解毒、止咳平喘、散結止痛、消炎、抗癌等功效。近年來研究表明，通關藤中具有C21甾體、環醇、多糖和揮發油、有機酸類等多種化學成分，具有抗腫瘤、抗炎、平喘、降壓、抑菌、免疫調節、利尿保肝等廣泛的藥理活性[13]。尤其是抗腫瘤作用最為突出，以通關藤為主要原料的制劑為臨床治療癌癥所常用。臨床研究認為其抗腫瘤機制主要通過直接抑制、誘導凋亡、誘導分化、免疫調節等四個方面實現的[14]。現代藥理學研究亦表明,消癌平注射液具有明顯的抗腫瘤活性，其主要作用機制在于能有效抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞轉化，還可通過減少 VEGF、bFGF 表達,從而起到抑制腫瘤新生血管生成的作用[15]。王思穎等[16]報道，消癌平抑制腫瘤生長的作用可能與通過調控凋亡相關蛋Bcl-2、Bax的表達誘導腫瘤細胞凋亡及增強脾臟NK細胞活性有關。不僅如此，消癌平注射液及其糖類、酚酸類和甾體皂苷類三大類有效組分還能抑制腫瘤細胞的遷移，降低腫瘤細胞的侵襲力，其中抗侵襲作用的最高抑制率大于80%[17]。

本研究結果顯示，消癌平注射液作用溫和，其聯合化療與單純化療相比能明顯改善臨床癥狀，提高患者的生活質量、臨床有效率和臨床控制率，用藥安全性相對單純化療而言較高，但是對降低化療引起的中、重度不良反應發生率效果不明顯，與王中奇等[18]報道一致。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.031

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1008-8849(2016)24-2706-03

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