臭氧聯合活血利水法治療腦膜瘤術后腦水腫患者的效果及對血漿內皮素的影響

張雄新

(陜西省榆林市中醫醫院,陜西 榆林 719000)

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臭氧聯合活血利水法治療腦膜瘤術后腦水腫患者的效果及對血漿內皮素的影響

張雄新

(陜西省榆林市中醫醫院,陜西 榆林 719000)

目的探討臭氧聯合活血利水法治療腦膜瘤術后腦水腫患者的臨床效果，并觀察對血漿內皮素的影響。方法采用隨機數字表法將62例腦膜瘤術后腦水腫患者分為試驗組和對照組，對照組采用臭氧治療，試驗組在對照組治療基礎上聯合應用活血利水法治療,對比2組患者臨床效果。結果試驗組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療前2組血漿內皮素水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療3 d后、7 d后和10 d后試驗組血漿內皮素水平較對照組顯著降低(P<0.05)。結論對腦膜瘤術后腦水腫患者采用臭氧聯合活血利水法治療可以顯著臨床療效，改善血漿內皮素水平，安全可靠。

臭氧；活血利水法；腦膜瘤；腦水腫；血漿內皮素

腦水腫是腦膜瘤術后患者常見并發癥，是一種由于腦組織體積增加，細胞間含水量增多而造成顱內壓力過高的病理表現。有關研究發現，對腦膜瘤術后腦水腫給予積極有效的治療，對促進患者康復，提高遠期生存質量尤為重要[1]。然而目前臨床常采用滲透性脫水、營養神經等治療，雖有一定的效果，但多數患者效果欠佳，因此積極探尋最佳的治療方案成為當前研究的熱點。臭氧可有效改善腦水腫狀態，提高腦細胞氧供，從而實現神經功能的恢復[2]。中醫活血利水法在既往實驗動物研究中表明在減弱腦水腫狀態、改善機體代償和腦神經功能方面作用效果顯著[3]。筆者觀察了臭氧聯合中醫活血利水法對腦膜瘤術后腦水腫患者的治療效果，以期為此類患者提供一種全新的、更為安全有效的治療方案。現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院神經外科2013年2月—2015年2月收治的腦膜瘤術后腦水腫患者62例，均符合《神經外科學》[4]相關診斷標準。中醫參照《中醫診斷學》[5]和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]擬定診斷標準。患者年齡30～65歲；肝腎功能及電解質正常狀態；腦MRI檢查顯示為大腦半球腫瘤，患者本人和/或家屬均簽署知情同意書。排除合并其他類型嚴重疾病者，如惡性腫瘤、血液系統疾病者；其他因素共同導致腦水腫者，如腦出血、腦梗死等；腦膜瘤手術失敗或周圍神經組織損傷導致腦水腫者；生命體征嚴重紊亂，預期生存時間≤3個月者；拒絕簽署知情同意書，或無法配合診療者。采用隨機數字表法將其分為試驗組和對照組各31例，2組患者基本資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法2組均采用顯微外科切除術治療，術后均給予20%甘露醇脫水治療，常規給予心電圖、血氧飽和度、動態血壓等監測，同時糾正水電解質及酸堿平衡，給予抗生素預防感染及其他對癥治療。并于術后第2天采用醫用臭氧儀(購自德國赫爾曼公司)行臭氧治療，每天加壓抽取肘靜脈血100 mL，將其和濃度為47 μg/mL的醫用臭氧100 mL充分混合均勻后5 min開始緩慢回輸，回輸過程中需密切觀察患者體征變化，避免出現不良反應。1次/d，均于相同時間段內行臭氧治療，每10 d為1個療程。試驗組在對照組治療基礎上給予活血利水法中藥治療，方藥組成：核桃、赤芍、川芎、當歸、白術、茯苓和澤瀉各15 g，紅花和桂枝各10 g，頭煎和二煎均取150 mL藥汁，充分混合均勻后早晚分服，必要時可采用鼻飼方法送藥，每10 d為1個療程。

表1　2組基本資料比較

1.3觀察指標

1.3.1臨床效果評定標準治療前后分別采用頭顱CT檢查對腦水腫程度進行評估，依據檢查結果信息使用系統工作站測得EI，并依據治療后EI降低程度評定療效。顯效：EI降低≥75%；有效：EI降低≥25%，且<75%；無效：EI降低<25%，甚至升高。顯效+有效為總有效。

1.3.2血漿內皮素水平分別于治療前及治療3 d、7 d、10 d后空腹抽取肘靜脈血4 mL，將其和EDTA、抑肽酶混合均勻靜置2 h后，離心分離，轉速為3 000 r/min，時間為10 min。將上層血漿分離后采用酶聯免疫吸附試驗和全自動生化分析儀進行檢測。

1.3.3安全性用藥期間每3 d進行1次肝腎功能、心電圖以及血尿常規檢查，記錄是否出現異常。

1.4統計學方法采用SPSS19.0數據分析軟件進行統計學處理，用“率”描述計數資料，并采用2檢驗；計量資料用±s描述，符合正態分布數據用t檢驗，不符合正態分布行非參數秩和檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2　結　　果

2.1臨床效果試驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床效果比較　例(%)

2.2血漿內皮素水平治療前2組血漿內皮素水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療3 d后、7 d后和10 d后試驗組血漿內皮素水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血漿內皮素水平比較±s,pg/mL)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療3 d后比較，P<0.05；③與治療7 d后比較，P<0.05。

2.3安全性2組患者在治療期間生命體征無明顯不良變化，各項檢查結果均正常，且主述無明顯不適癥狀。

3　討　　論

腦膜瘤術后發生腦水腫情況較為常見，其機制較為復雜，主要原因可能與腦腫瘤周圍組織長期受到壓迫而導致腦組織缺氧、缺血以及微血管循環障礙，造成腦膠質細胞內鈉離子以及水分潴留而促使細胞毒性水腫,使得血腦屏障通透性增加，最終產生血管源性腦水腫。還有研究認為，由于手術損傷，將導致腦組織中自由基增加、腫瘤毒性蛋白以及前列腺素等炎癥因子、神經細胞Ca2+離子超載等均會造成血腦屏障破壞，血管壁通透性增加，造成滲透壓改變，從而造成大量水分和蛋白聚集于細胞間，形成腦水腫[7]。內皮素作為一種促血管收縮物質在腦水腫狀態下顯著升高，是周圍神經組織損傷時被大量釋放的重要因子之一[8]。腦膜瘤術后的血管屏障損傷，將會造成大量的內皮素釋放，高濃度內皮素將會激活細胞膜上的激活磷酶A2，進一步導致血管內皮通透性增加，產生大量花生四烯酸，而花生四烯酸在代謝中將會產生大量氧自由基，對生物膜造成破壞，損傷神經細胞和組織，最終造成大面積腦組織水腫和壞死。由此可見，腦膜瘤術后腦水腫程度與血管內皮素含量成正相關。

臨床傳統治療腦膜瘤術后腦水腫的方案為在維持機體代謝水平正常的基礎上給予甘露醇聯合利尿劑治療，但是此種方案長期大量使用，很容易造成部分患者出現電解質紊亂、腎功能損害等不良反應及毒副作用的危害[9]。近年來研究發現，適量醫用臭氧可以增強抗氧化酶表達水平，進而清除病理過程中產生的自由基，同時還可增加機體氧供,在腦水腫中應用，可以平衡氧化-抗氧化代謝過程，還可提高紅細胞代謝水平，維持紅細胞膜完整性[10]。另有研究指出，醫用臭氧可以通過改善血腦屏障內皮細胞神經遞質水平使血漿內皮素水平顯著降低，減弱細胞化學轉化功能，最終達到改善局部水腫狀態、減弱神經功能損傷的目的[11]。但是單純臭氧治療也存在一定局限性，且費用較高，難以推廣應用。

祖國醫學根據“腦膜瘤”“腦水腫”臨床表現，可將其歸屬于“真頭痛”“腦鳴”“頭風”“癥瘕”等疾病范疇,認為腦為髓之海，風、火、氣滯、血瘀、痰阻等均是腦瘤病常見病因[12]，痰濕之邪長久不化，則脈絡受阻、阻塞清竅；脈絡瘀阻則化熱動風，風熱相互為因，耗傷陰液，乃發頭痛嘔吐、雙目復視、抽搐癲癇之象，甚則肢體偏癱、昏迷不醒。正如《靈樞·百病始生》中：“凝血蘊裹而不散，津液澀滲，著而不去，而積皆成矣”，可知瘀血阻于腦府，瘀熱灼津，日久生水，瘀、水、熱匯聚于腦府之內，共生痰瘀阻竅、腦髓空虛之癥。現代醫家認為[13]，腦瘤病變在腦，其因多為痰濕之邪結聚于腦，腦部氣滯血瘀，痰濁阻滯，毒邪凝結而致，治宜活血利水、祛瘀除邪，方可通竅散瘀、通暢脈絡。 活血利水法利用補陽還五湯和五苓散化裁加減，充分發揮活血祛瘀、利水滲濕、消腫鎮痛作用。方中茯苓乃利水滲濕之要藥，黃芪善補元氣，當歸可補血活血、益氣化瘀，桃仁補中益氣，桂枝可通陽化氣、溫經通脈，澤瀉利水滲濕，諸藥合用，通補兼施，既活血化瘀、利水滲濕，又溫陽益氣，對腦瘤病痰瘀水腫病癥療效甚佳[14]。全方以兩種活血利水中藥減去地龍，藥性柔和，活血而不傷血，對頭暈氣短、嘔吐涎沫、氣滯血瘀、寒凝瘀滯病癥利水祛邪、補血益氣、培本固元，大有裨益。由此可知，活血利水法中藥在腦膜瘤術后腦水腫患者中具有降低血漿內皮素、改善神經功能和日常生活能力等多重作用。

本研究結果顯示，試驗組臨床療效、血漿內皮素改善程度均明顯優于對照組，提示臭氧聯合活血利水法在腦膜瘤術后腦水腫患者中應用具有良好效果，且2組定期檢查均無異常情況，表明此種治療方案安全性高。

綜上所述，對腦膜瘤術后腦水腫患者采用臭氧聯合活血利水法進行治療可以有效改善臨床效果，且具有較高的安全性和可行性。但是本研究仍存在明顯不足：①基礎治療中無法避免使用甘露醇，該藥物已證實具有脫水作用，但同時也可能會對血漿內皮素水平造成一定影響，尚需進一步研究；②本研究雖明確此種治療方案可降低血漿內皮素表達水平，但是作用機制尚未明確，仍需深入探索。

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2016-01-16