復方靈芝孢子膠囊聯合化療治療非小細胞肺癌的臨床療效及對免疫功能的影響

王　靜,陳張琴,李　瑛,王曉蘇,費春利,王世杰

(陜西省第二人民醫院,陜西 西安 710005)

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復方靈芝孢子膠囊聯合化療治療非小細胞肺癌的臨床療效及對免疫功能的影響

王靜,陳張琴,李瑛,王曉蘇,費春利,王世杰

(陜西省第二人民醫院,陜西 西安 710005)

目的觀察復方靈芝孢子膠囊聯合化療治療非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及對患者免疫功能的影響。方法將134例NSCLC患者隨機分為觀察組與對照組，對照組實施常規化療，觀察組在此基礎上聯合復方靈芝孢子膠囊進行治療，觀察2組臨床療效及免疫功能情況。結果觀察組治療顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)，而骨髓抑制、胃腸道反應發生率均明顯低于對照組(P均<0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有明顯改善(P均<0.05)，且改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)。結論化療聯合復發靈芝孢子膠囊治療NSCLC患者，能夠有效提高臨床療效，減輕化療所引起的不良反應，并能夠明顯改善患者免疫功能，具有推廣應用價值。

非小細胞肺癌；復方靈芝孢子膠囊；化療；免疫功能

非小細胞肺癌(NSCLC)臨床十分常見，約占肺癌發病的80%[1]。NSCLC在初期癥狀無特異性，起病較為隱匿，因此多數患者臨床確診時多為中晚期或伴有轉移病灶，治療多采用以化療為主的綜合治療[2]。化療對NSCLC具有一定的臨床療效，但化療藥物對機體有一定刺激性，可出現各種不良反應而導致患者對治療的耐受性、依從性降低，影響患者的免疫功能，從而降低療效，影響預后。近年來，中醫中藥在惡性腫瘤的臨床治療中得到較好應用，其良好的臨床效果及對機體免疫功能的促進作用也得到廣泛的認可。因此，筆者觀察了常規化療聯合復方靈芝孢子膠囊治療NSCLC患者的臨床效果及對免疫功能的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2011年4月—2014年5月收治的NSCLC患者134例，病理學符合NSCLC診斷標準與分型(第3版)，均經痰液標本實驗室細胞學檢查及組織標本病理學檢查等結果確診[3]；胸部影像有可測量的原發病灶；患者年齡18～75歲，預計生存期不低于3個月，卡氏評分不低于60分；入院前未接受放化療等相關治療及用藥，能夠耐受化療治療，患者及其家屬均了解相關內容，自愿簽署知情同意書，符合醫學倫理學要求。排除精神性疾病或既往精神病史者，心肝腎等主要器官嚴重疾病或功能障礙者，合并有自身免疫性疾病或內分泌疾病者，具有周圍血管病史者，肺部既往手術史、外傷史者，近期接受過放化療及生物治療等相關治療者，相關藥物過敏或對化療耐受較差無法堅持治療者，近期服用過其他對腫瘤或免疫功能有影響的相關藥物者，妊娠、哺乳期婦女。隨機分為2組：觀察組67例，男42例、女25例，年齡38～74(62.73±8.81)歲，臨床分期包括36例Ⅲb期、31例Ⅳ期；對照組67例，男44例、女23例，年齡40～75(63.92±8.25)歲，臨床分期包括35例Ⅲb期、32例Ⅳ期。2組年齡、性別、臨床分期比較差異均無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。

1.2治療方法患者入組后均實施常規化療治療，化療方案選用紫杉醇+順鉑(TP)方案：紫杉醇135 mg/(m2·d)，第1天；順鉑75 mg/(m2·d)，第1天，21 d為1個療程，連續治療4個療程，在化療前后使用保肝、止吐及抗過敏等常規輔助治療。觀察組在此化療方案基礎上聯合口服復方靈芝孢子膠囊，4粒/次，3次/d；同時對照組使用與該藥物外觀一致的安慰劑，同等劑量服用。

1.3觀察指標觀察2組臨床治療效果及不良反應情況，于化療前、化療4個療程后檢測2組血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4臨床療效評估標準[4]完全緩解(CR)：臨床癥狀體征基本消失，原病灶基本消失，無新發病灶，維持不低于4周；部分緩解(PR)：臨床癥狀體征顯著改善，原發病灶垂直徑之和減少超過30%，無新發病灶，維持不低于4周；穩定(SD)：臨床癥狀體征出現好轉，原發病灶垂直徑之和減少不超過30%、增長不超過20%，無新發病灶，維持不低于4周；進展(PD)：臨床癥狀體征無好轉甚至加重，原發病灶垂直徑之和增長超過20%，或發現新病灶。臨床顯效率為CR+PR占總例數的百分比，總有效率為CR+PR+SD占總例數的百分比。

1.5統計學方法數據應用SPSS 19.0軟件進行統計分析。計數資料表示為n(%)，使用2檢驗；計量資料表示為±s，使用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.12組臨床療效比較觀察組治療顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組不良反應情況比較觀察組骨髓抑制、胃腸道反應發生率明顯均低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后免疫功能情況治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有明顯提高，CD8+水平明顯降低(P均<0.05)；且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

表2　2組不良反應情況　例(%)

表3　2組治療前后相關免疫指標水平比較±s)

注：①與治療前相比,P<0.05;②與對照組相比，P<0.05。

3　討　　論

原發性支氣管肺癌對人類健康及生命威脅極大，在臨床各類惡性腫瘤中，肺癌的發生率及致殘致死率均居于前列，而其死亡率更是始終位于各種癌癥致死的首位，成為世界范圍內的重要健康衛生問題[5]。我國近年來隨著城市空氣污染、環境改變、吸煙等諸多因素的影響，肺癌的發病率仍在進一步升高，尤其以男性患者居多，引起了臨床的重點關注[6]。肺癌在組織細胞學上可以分為鱗癌、腺癌、鱗腺癌等，而在臨床上則分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌占大多數。早期肺癌可實施手術治療，但由于非小細胞肺癌在初期沒有明顯的典型癥狀，較難以檢測、診斷，臨床確診時常已經發展到中晚期，因此對該病的治療主要圍繞放化療進行。化療對中晚期NSCLC患者的治療效果最為有效，能夠有效緩解癥狀，控制瘤體進一步擴展惡化。在各化療方案中，以鉑類藥物作為基礎的聯合化療具有肯定的臨床療效，相關研究顯示紫杉醇等單藥有效率能夠達到20%～25%，而聯合鉑類藥物后則可以達到30%～35%，甚至更高[7]。因此，臨床將紫杉醇聯合順鉑作為NSCLC的常規化療方案。化療治療雖然具有較理想的療效，但也對患者機體造成強烈刺激，不僅會引起諸多毒副作用，還會破壞機體免疫功能，因此尋求提高免疫力、改善機體狀況的輔助治療也成為臨床研究的重點。

在我國臨床抗腫瘤治療中，中醫、中西醫結合治療具有獨特的優勢，不僅能夠與化療起到協同效果提高療效，在減少毒副作用、調節免疫功能方面更是具有突出效果[8]。肺癌在我國中醫理念里屬于“肺癰”“肺痿”等范疇，其機制可歸納為：正氣虛損而臟腑失調，外邪入侵而邪毒瘀積、正虛邪乘而痰瘀毒結。因此在臨床上，中醫根據氣虛、血瘀、毒熱、痰濕這些主要證型予以施治，在鞏固、加強化療效果的同時，促進機體整體狀況的恢復，并調節免疫功能，以起到輔助效果。

復方靈芝孢子膠囊屬于純中藥制劑，具有固本扶正、養陰益氣之功效，常在癌癥的中西醫結合治療中與化療配合應用，對化療所造成的毒副作用具有明顯的改善效果。其處方主要包括破壁的靈芝孢子與女貞子，靈芝孢子是靈芝在發育成熟后形成的生殖細胞，性味甘平，能養精益氣、固本扶正，可治療虛勞；女貞子能夠養神補中，也是常用的固本扶正藥物，將兩藥合用能夠加強其固本扶正、養陰益氣的效果，有效改善患者機體的整體狀況及提高免疫功能。現代藥理學研究顯示，靈芝孢子能夠提高細胞免疫及體液免疫力，促進受淋巴因子激活的、特異性的及非特異性自然殺傷細胞等激活，使其殺傷效果得到有效提升，并可以對有絲分裂原所刺激的淋巴細胞增殖進行抑制，形成對免疫功能的雙向調節作用[9]。同時靈芝孢子粉的水溶醇提物能夠抑制腫瘤細胞增殖分化，殺傷腫瘤細胞，從而抑制腫瘤的生長[10]。女貞子具有降血糖血脂、抗菌消炎、提高免疫力、抗衰老、抗血栓等作用。其主要成分齊墩果酸能夠與IL-2形成協同效果，提高巨噬細胞吞噬能力及淋巴細胞增殖能力；而其另一主要成分女貞子多糖則能夠增強非特異性細胞的免疫功能[11]，促進纖維細胞的增殖，從而達到抗腫瘤作用。相關研究顯示，使用復方靈芝孢子膠囊配合化療，能夠增強抗腫瘤效果，并減少毒副作用，調節機體免疫功能，不僅能提高臨床療效，還能夠減少患者痛苦，增加其化療耐受性與依從性，從而有效保障化療效果及近遠期預后[12]。

本研究結果顯示，觀察組治療顯效率與總有效率均明顯高于對照組，而骨髓抑制、胃腸道反應發生率明顯低于對照組；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有明顯改善，且改善情況顯著優于對照組。提示在化療基礎上聯合復發靈芝孢子膠囊治療NSCLC患者，能夠有效提高臨床療效，減輕化療所引起的不良反應，并能夠明顯改善患者免疫功能，具有推廣應用價值。

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