參麥注射液聯(lián)合硝酸甘油霧化吸入對(duì)慢性肺源性心臟病患者內(nèi)皮細(xì)胞功能、肌鈣蛋白Ⅰ及NT-proBNP水平的影響

蔣丕萍,周　凌

(航天中心醫(yī)院,北京 100049)

?

參麥注射液聯(lián)合硝酸甘油霧化吸入對(duì)慢性肺源性心臟病患者內(nèi)皮細(xì)胞功能、肌鈣蛋白Ⅰ及NT-proBNP水平的影響

蔣丕萍,周凌

(航天中心醫(yī)院,北京 100049)

目的觀察參麥注射液聯(lián)合硝酸甘油霧化吸入對(duì)慢性肺源性心臟病(CPHD)患者內(nèi)皮細(xì)胞功能、肌鈣蛋白I(cTnI)及N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)水平的影響。方法將90例CPHD患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各45例，對(duì)照組給予硝酸甘油霧化吸入治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予參麥注射液治療，2組均治療2周。觀察2組治療前后臨床癥狀體征變化情況，檢測(cè)2組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平及血清肌鈣蛋白I(cTnI)、N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)水平。結(jié)果2組治療后下肢水腫、發(fā)紺、心悸氣促、肝大、頸靜脈怒張、肝頸靜脈回流征陽性均有不同程度改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。2組治療后血清NO水平明顯升高(P均<0.05)，ET-1及cTnI、NT-proBNP水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論參麥注射液聯(lián)合硝酸甘油霧化吸入能夠顯著改善CPHD患者的臨床癥狀體征，并能保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制心肌損傷并提高心功能，且安全可靠，值得臨床推薦應(yīng)用。

參麥注射液；硝酸甘油；慢性肺源性心臟病；內(nèi)皮細(xì)胞功能；肌鈣蛋白I；N末端B型鈉尿肽原

慢性肺源性心臟病(CPHD)是臨床常見病及多發(fā)病，隨著我國(guó)老齡化趨勢(shì)的加快，該病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)。該病病程較長(zhǎng)，發(fā)病病因及機(jī)制較為復(fù)雜，且累及心血管系統(tǒng)，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及預(yù)后[1]。CPHD患者多伴有心功能不全，且長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)，加之機(jī)體炎性反應(yīng)的刺激，患者常表現(xiàn)為一定程度的血管內(nèi)皮功能紊亂及心肌損傷狀態(tài)，而內(nèi)皮功能紊亂反過來可誘發(fā)肺血管痙攣，加重患者缺氧缺血及心肌損傷，促使患者心功能惡化，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。因此，如何有效改善CHPD患者的血管內(nèi)皮功能，抑制心肌損傷，改善患者心功能，進(jìn)而改善患者預(yù)后已成為臨床治療的難點(diǎn)和重點(diǎn)。本研究旨在通過應(yīng)用參麥注射液聯(lián)合硝酸甘油霧化吸入治療CPHD患者，觀察該療法對(duì)患者內(nèi)皮細(xì)胞功能、肌鈣蛋白I(cTnI)及N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2015年1月—2016年1月我院收治的CPHD患者90例，男52例，女38例；年齡52～75(56.2±6.3)歲。 CPHD診斷均符合1998年第三次全國(guó)呼吸病會(huì)議修訂的關(guān)于CPHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除先天性心臟病、心臟瓣膜病、惡性腫瘤、 嚴(yán)重的肝腎功能障礙、昏迷或意識(shí)不清者，血液系統(tǒng)及自身免疫系統(tǒng)疾病者，對(duì)本研究用藥過敏者。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各45例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2治療方法2組均給予常規(guī)治療，包括持續(xù)低流量吸氧、強(qiáng)心利尿、糾正酸堿及水電解質(zhì)紊亂、解痙平喘、抗感染等對(duì)癥治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予硝酸甘油(山東濰坊制藥有限公司生產(chǎn))10 mg+生理鹽水20 mL霧化吸入，2次/d，每次15 min。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予參麥注射液(石家莊神威藥業(yè)公司生產(chǎn))100 mL+生理鹽水100 mL靜脈滴注，1次/d。2組均治療2周。

1.3觀測(cè)指標(biāo)①記錄2組治療前后臨床癥狀體征如下肢水腫、發(fā)紺、心悸氣促、肝大、頸靜脈怒張、肝頸靜脈回流征陽性的變化情況。②檢測(cè)2組治療前后血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。③檢測(cè)2組治療前后血清cTnI及NT-proBNP水平。④記錄治療期間患者出現(xiàn)的藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后臨床癥狀體征變化情況比較2組治療后下肢水腫、發(fā)紺、心悸氣促、肝大、頸靜脈怒張、肝頸靜脈回流征陽性均有不同程度的改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后臨床癥狀體征變化情況比較　例(%)

組別n肝頸靜脈回流征陽性治療前治療后 2P頸靜脈怒張治療前治療后 2P乏力治療前治療后 2P觀察組4518(40.0)4(8.9)11.794<0.0517(37.8)2(4.4)15.016<0.0541(91.1)5(11.1)57.621<0.05對(duì)照組4520(44.4)9(20.0)2.255<0.0516(35.6)6(13.3)6.028<0.0543(95.6)13(28.9)42.544<0.05 20.6516.1520.4781.2370.7214.442P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.22組治療前后血清NO、ET-1水平比較2組治療前后血清NO及ET-1水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);2組治療后血清NO水平明顯升高(P均<0.05)，ET-1水平明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血清NO、ET-1水平比較

2.32組治療前后NT-proBNP、cTnI水平比較2組治療前cTnI、NT-proBNP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);2組治療后cTnI、NT-proBNP水平均有不同程度降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后NT-proBNP、cTnI水平比較

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。

3　討　　論

CPHD常繼發(fā)于支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)及支氣管擴(kuò)張等疾病。CPHD主要病理變化表現(xiàn)為肺組織及肺動(dòng)脈血管損傷引起肺組織結(jié)構(gòu)及功能異常，肺動(dòng)脈壓力及肺循環(huán)阻力增高，進(jìn)而導(dǎo)致患者右心負(fù)荷增加及右室肥厚擴(kuò)張，常出現(xiàn)心功能不全。該病的主要臨床表現(xiàn)為下肢水腫、發(fā)紺、心悸氣促、肝大、頸靜脈怒張、肝頸靜脈回流征陽性等[4]。在CPHD發(fā)病環(huán)節(jié)中，肺動(dòng)脈高壓被認(rèn)為是一個(gè)重要因素[5]，而血管內(nèi)皮功能紊亂在促進(jìn)肺動(dòng)脈高壓形成中具有重要意義[3，6]。目前評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的常用指標(biāo)為血清NO 與ET-1，兩者均為血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的細(xì)胞因子，NO能夠誘導(dǎo)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞中的環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)含量增高，進(jìn)而擴(kuò)張血管，增加血流量。而ET-1則能促使血管平滑肌細(xì)胞增殖，可對(duì)機(jī)體血管產(chǎn)生強(qiáng)烈的收縮作用[7]。兩者具有相互拮抗功能，通常在循環(huán)中保持動(dòng)態(tài)平衡，共同維持血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的穩(wěn)定。但在致病因素(缺氧)刺激下，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，NO與ET-1合成失調(diào)，循環(huán)中NO生成降低，而ET-1生成增加，進(jìn)而誘發(fā)肺血管收縮痙攣，促進(jìn)肺動(dòng)脈高壓發(fā)生發(fā)展，加重患者缺氧缺血及右心負(fù)荷，引起心肌損傷，促進(jìn)患者心功能惡化[7]。在評(píng)價(jià)心肌損傷的生化指標(biāo)當(dāng)中，cTnI是臨床中最常見的反映心肌損傷的敏感指標(biāo)，目前被公認(rèn)為反映心肌損傷的“金標(biāo)準(zhǔn)”[8]。NT-proBNP則被認(rèn)為是評(píng)估心力衰竭患者心功能分級(jí)及預(yù)后的重要神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)，其不僅能夠評(píng)估心功能狀態(tài)，亦能評(píng)估心肌缺血及損傷的程度，患者心功能越差，心肌損害越嚴(yán)重，則循環(huán)中NT-proBNP水平越高[9]。

硝酸甘油是一種常用的心血管疾病治療藥物，其主要藥理作用為松弛血管平滑肌，擴(kuò)張小動(dòng)靜脈，減輕心臟前后負(fù)荷，可用于冠心病心絞痛及充血性心力衰竭的治療之中。相關(guān)研究顯示，硝酸甘油霧化吸入亦用于CPHD的治療中，具有擴(kuò)張血管、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用[10]，但該藥作用時(shí)間較短，且具有一定的劑量耐藥性，單用療效欠佳，目前臨床多采用聯(lián)合用藥方案[11]。參麥注射液主要由紅參及麥冬兩味中藥提取物精制而成，其主要成分包括麥冬皂甙、人參皂甙、麥冬黃酮、麥冬多糖及微量人參多糖。該藥具有滋陰生津、益氣固脫、補(bǔ)氣健脾、養(yǎng)陰復(fù)脈等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，參麥注射液具有諸多藥理作用：①抗炎及改善微循環(huán)，進(jìn)而發(fā)揮血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)功能[12]。②具有正性肌力作用，能夠增強(qiáng)心肌收縮功能，改善心肌代謝，發(fā)揮心肌保護(hù)效應(yīng)[13]。③ 能夠降低患者肺血管阻力，增加心肺組織的供血供氧，降低心肌耗氧量，減輕心臟負(fù)荷，改善心功能[14]。④ 能夠抑制血管平滑肌細(xì)胞中的Na+，K+-ATP泵的活性，擴(kuò)張血管，抑制血管收縮痙攣，降低肺動(dòng)脈壓。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后臨床癥狀體征較治療前均有不同程度改善，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組；2組治療后血清NO水平明顯升高，ET-1及cTnI、NT-proBNP水平明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組。提示硝酸甘油霧化吸入聯(lián)合參麥注射液治療能夠顯著改善CPHD患者的臨床癥狀體征，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制心肌損傷并提高心功能，且安全可靠，值得臨床推薦應(yīng)用。

[1]尹廣軍.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性肺源性心臟病臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2012,34(12):1634-1635

[2]盧明珍,張璐娟.阿魏酸鈉對(duì)肺源性心臟病患者內(nèi)皮細(xì)胞及氧化應(yīng)激的影響[J].長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,20(1):22-25

[3]李麗,劉漪,謝作舟.慢性肺源性心臟病肌鈣蛋白Ⅰ檢測(cè)的臨床意義[J].臨床肺科雜志,2010,24(2):170-171

[4]李云學(xué).慢性肺源性心臟病臨床治療體會(huì)[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2012,27(9):1068-1069

[5]顧達(dá)芳.老年慢性肺源性心臟病臨床診斷及治療觀察[J].心血管病防治知識(shí)：學(xué)術(shù)版,2014,33(12):37-38

[6]劉書紅.阿托伐他汀對(duì)慢性肺源性心臟病患者血管內(nèi)皮及C反應(yīng)蛋白的影響[J].臨床合理用藥雜志,2014,23(1):42-43

[7]王虹.肺源性心臟病患者急性期血管內(nèi)皮功能改變及川芎嗪的干預(yù)作用[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2010,29(1):27-30

[8]李琳,王龍安,朱娟,等.快速檢測(cè)心肌肌鈣蛋白T在急性心肌梗死診斷中的應(yīng)用研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2013,29(3):538-540

[9]趙玉清,袁桂莉,張進(jìn)順,等.和肽素聯(lián)合N末端B型利鈉肽原評(píng)估慢性心力衰竭患者預(yù)后的價(jià)值[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2014,18(4):275-278

[10] 王慶蕊.硝酸甘油霧化吸入對(duì)肺源性心臟病發(fā)作患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2015,33(4):428-431

[11] 何孝柱.硝酸甘油與低分子肝素霧化吸入聯(lián)合酚妥拉明治療慢性肺心病急性期的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2015,41(34):133-134

[12] 胡振奮,林向東,金宵.參麥注射液對(duì)維持性血液透析患者內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,43(10):2303-2304

[13] 陳弘東,謝雁鳴,王連心,等.參麥注射液輔助治療慢性心力衰竭的有效性及安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)中藥雜志,2014,23(18):3650-3661

[14] 余健,辛艷飛,宣堯仙.參麥注射液藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,32(4):497-500

Effect of Shen Mai injection and nitroglycerin inhalation on endothelial function, cardiac troponin I and NT-proBNP level in patients with chronic pulmonary heart disease

JIANG Piping, ZHOU Ling

(Aerospace Center Hospital, Beijing 100049)

Objective It is to observe the influence of Shen Mai injection and nitroglycerin inhalation on endothelial cell function and cardiac troponin I (cTnI) and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) level in patients with chronic pulmonary heart disease(CPHD).Methods 90 patients with CPHD were randomly divided into observation group and control group with 45 cases in each groups, while the patients were treated with aerosol inhalation of nitroglycerin in control group, and were plus Shen Mai injection on the basis of the control group in the observation group, all treatment were continuous for 2 weeks.The clinical symptoms and signs of improvement in the situation, endothelial function parameters such as serum nitric oxide (NO) and endothelin-1 (ET-1) level, serum cTnI and NT-proBNP were applied before and after the treatment.Results After treatment, the clinical symptoms and signs such as lower extremity edema, cyanosis, heart palpitations shortness of breath, hepatomegaly, neck vein engorgement, hepatojugular reflux sign positive were improved in the both groups (All P<0.05), and the improvement of the observation group was better than that of the control group (all P<0.05).The serum level of NO was significantly higher (P<0.05), and the levels of ET-1, cTnI and NT-proBNP were significantly lower (all P<0.05) than before treatment, and the improvement of the above indexes in the observation group was better than those in the control group (all P<0.05).There were no serious adverse reactions in the two groups during the treatment period.Conclusion Shen Mai injection combined with nitroglycerin nebulized inhalation can significantly improve clinical symptoms and signs, and protect the function of endothelial cells, inhibite myocardial damage,improve heart function in patients with CPHD.It is safe and reliable.

Shen Mai injection; nitroglycerin; chronic pulmonary heart disease; endothelial cell function; cardiac troponin I; N-terminal pro-B-type natriuretic peptide

蔣丕萍,女,主治醫(yī)師,碩士,研究方向?yàn)槁宰枞苑渭膊』颊呓箲]抑郁的影響因素。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.010

R541.5

A

1008-8849(2016)24-2652-04

2016-02-15