血必凈聯合前列腺素E1治療糖尿病腎病療效觀察

曹　莉，郭　陽，劉　琳，任寶柱

(解放軍第463醫院，遼寧 沈陽 110042)

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血必凈聯合前列腺素E1治療糖尿病腎病療效觀察

曹莉，郭陽，劉琳，任寶柱

(解放軍第463醫院，遼寧 沈陽 110042)

目的觀察血必凈聯合前列腺素E1治療糖尿病腎病的臨床療效。方法將64例糖尿病腎病患者隨機分為觀察組和對照組，對照組采用前列地爾注射液治療，觀察組采用前列地爾注射液聯合血必凈注射液治療，比較2組治療前后血糖、血脂、腎功能指標及尿蛋白水平變化。結果治療后2組FBG、2hPG均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)；2組TC、TG、LDL-C均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組較對照組改善更明顯(P均<0.05)；2組BUN、SCr、血β2-MG、尿β2-MG均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組均明顯優于對照組(P均<0.05)；2組24 h尿總蛋白定量、尿白蛋白排泄率較治療前均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。結論血必凈聯合前列腺素E1治療糖尿病腎病有助于控制血糖，減少尿蛋白，改善血脂和腎功能，延緩糖尿病腎病進程。

血必凈注射液; 前列腺素E1；糖尿病腎病；尿蛋白

糖尿病腎病(DN)屬于糖尿病微血管病變最嚴重的并發癥之一，亦是導致終末期腎病的主要原因。據報道，我國DN在終末期腎衰竭患者中約占15%[1]。DN早期癥狀隱匿且進展緩慢，及時進行干預和治療有助于延緩DN病情進展，進而避免導致終末期腎病發生。目前臨床上對DN無特效治療方法，主要采用以控制血糖及血壓、調脂及飲食干預為基礎的綜合治療。相關研究證實，炎癥在DN發生機制中發揮重要作用[2]。血必凈可通過抑制炎性反應避免腎臟出現炎性浸潤，可延緩腎小球基底膜增厚，減輕腎功能損傷。前列腺素E1(PGE1)具有抑制DN氧化應激反應，延緩腎臟衰竭及緩解腎臟細胞凋亡等作用，目前被應用于治療DN。本研究探討了血必凈聯合PGE1治療DN的臨床療效，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年10月—2015年3月我院收治的64例DN患者作為研究對象，2型糖尿病(T2DM)診斷參照1999年世界衛生組織(WHO)制定的T2DM診斷標準，并符合DN Mogensen[3]分期的Ⅳ期標準。患者年齡42～70歲；至少應用1種血管緊張素轉換酶抑制劑或受體拮抗劑(ACEI/ARB)治療，血糖水平相對穩定；存在微量白蛋白尿(30 mg/24 h≤尿白蛋白≤300 mg/24 h)，腎小球濾過率(GFR)≥60 mL/min。排除對受試藥物過敏者，近期服用有腎毒性藥物影響尿蛋白水平者，伴有原發性腎病、泌尿系統感染、心力衰竭及惡性腫瘤者，哺乳、妊娠期婦女。采用隨機數表法將患者分為2組：觀察組33例，男18例，女15例；年齡45～68(54.29.86)歲；糖尿病病程6～13(8.31.2)年。對照組31例，男17例，女14例；年齡43～69(53.912.5)歲；糖尿病病程5～15(9.21.3)年。2組性別、年齡及病程比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究方案經醫院倫理委員會批準，所有患者對研究了解并簽署知情同意書。

1.2治療方法2組均予以常規治療，包括控制血糖、血壓、調脂及低鹽、優質蛋白飲食等，前列地爾注射液(商品名：凱時，北京泰德制藥股份有限公司生產，規格：2 mL/支，國藥準字H10980024)2 mL溶于100 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，連續14 d；觀察組在上述基礎上給予血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司生產，規格：10 mL/支，國藥準字Z20040033)10 mL溶于100 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，連續14 d。

1.3觀察指標觀察治療前后2組血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)]、血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、腎功能[血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血β2微球蛋白(β2-MG)、尿β2微球蛋白(β2-MG)]及尿蛋白(24 h尿總蛋白、尿白蛋白排泄率)。

2　結　　果

2.12組治療前后血糖水平比較2組治療前FBG、2hPG比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后FBG、2hPG較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后血糖水平比較

2.22組治療前后血脂水平比較2組治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后TC、TG、LDL-C較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組較對照組改善更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血脂水平比較

2.32組治療前后腎功能指標比較2組治療前BUN、SCr、血β2-MG、尿β2-MG比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后上述指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后腎功能指標比較±s)

2.42組治療前后尿蛋白比較2組治療前24h尿總蛋白、尿白蛋白排泄率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后24 h尿總蛋白、尿白蛋白排泄率較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后尿蛋白比較±s)

3　討　　論

DN是一種以微血管損傷為主的腎小球病變，早期病情進展緩慢，癥狀隱匿，臨床上僅表現為尿微量白蛋白水平升高，在積極、有效治療情況下可取得顯著療效[4]。如患者出現大量尿蛋白，腎功能急劇降低，病情逆轉難度較大。研究顯示，多數出現微量尿蛋白的糖尿病(DM)患者平均病程為5年，約3/4的上述患者在隨后的10年內可進展為DN[5]。因此，尿蛋白既是損傷腎臟的毒性物質，亦是反映DN病情進展的重要指標，使尿微量白蛋白維持在正常范圍，保護腎臟，減少DM并發癥，延緩DN進展是治療DN的關鍵。

DN發病機制目前尚未闡明，微循環改變是其惡化的獨立因素[6]。DN是在DM基礎上發展而來，長期糖代謝紊亂可導致腎小球系膜區擴張及基底膜增厚，甚至血管腔閉塞硬化，引起血液流變學異常，血液高凝和聚集狀態。高陽等[7]研究指出，血糖控制不良與DN進一步惡化有關。可能原因為糖代謝紊亂形成糖基化終末代謝產物導致腎小球基底膜增厚和孔徑電荷選擇性喪失，進而升高濾過膜通透性而引發蛋白尿，加速病情發展。而脂代謝紊亂是DM和DN發生的獨立危險因素，高血脂癥可加速腎病進程。因此，有效控制患者血糖水平，改善微循環，防止出現血液流變學異常對治療DN意義重大。

中醫理論認為，DN屬于“消渴”“水腫”“尿濁”等范疇，主要病機為陰津耗損、燥熱偏盛、腎氣虛衰、氣陰兩虛所致血瘀。DN發展階段不同，各病機又各有偏重，所體現的證候不同，其中“血瘀證”不在少數。隨著現代醫學研究的不斷深入，發現不少的DN患者血小板聚集功能增高，而血小板在二磷酸腺苷(ADP)的作用下可分解為前列腺素，其結果使血瘀形成。因此，本病治宜活血化瘀。

PGE1屬于一種常見的具有多種生物活性的強大血管擴張劑，具有較強的擴血管功效，通過調節磷酸二酯酶和腺苷酸環化酶(cAMP)活性，進而激活一系列依賴于cAMP的蛋白激酶，擴張血管，抑制血小板聚集、改善微循環，延緩DN的發展[8]。與此同時，PGE1可降低血小板高反應性及TXA2水平，抑制血小板活化，促進血栓周圍已活化的血小板逆轉[9]；改善紅細胞變形能力，激活脂蛋白酶，促進TG水解，降低血液黏滯度，抑制血栓形成。另外，PGE1亦可發揮免疫抑制作用，通過抑制細胞因子活性減輕腎臟炎癥反應，進而有效改善及保護腎臟功能；在mRNA水平降低TGF-β1表達，抑制腎臟纖維化進程，同時刺激內皮細胞，完成腎臟內皮細胞修復作用[10]；主要通過降低患者血清丙二醛(MDA)水平和增強體內抗氧化酶超氧化物歧化酶活性的作用發揮抗氧化作用，進而影響DN氧化應激改變。既往研究表明，PGE1可以從多個角度干預DN患者病情發展，延緩腎功能惡化，甚至可能逆轉DN病程。Mahmoud等[11]指出，PGE1可舒張腎血管，改善腎功能，對腎臟形態學結構具有很好的保護作用。Itoh等[12]指出，PGE1可在抑制血小板的同時舒張血管，降低DN患者內皮素水平，可見尿蛋白水平減少。

血必凈注射液是我國著名急救醫學專家王今達教授結合“菌、毒、炎并治”理論研制出來的中藥復方注射制劑，其以古方血府逐瘀湯為基礎，主要由丹參、當歸、赤芍、紅花及川芎等組成，具有清熱涼血、行氣活血、解毒鎮痛作用，這與中醫理論關于DN的活血化瘀治療是相對應的。方中赤芍以活血化瘀見長，具有清熱涼血、散瘀止痛作用；丹參可活血通經、排膿生肌，專調經脈、生新血；當歸具有補血活血的作用；川芎具有活血行氣、祛風止痛的功效，所含的川芎嗪具有典型的“鈣拮抗藥”的特性；紅花具有活血通經、散瘀止痛功效。現代藥理學研究表明，丹參可通過降低自由基生成，消除自由基、降低脂質過氧化反應，促進纖維蛋白溶解，降低血液黏度，選擇性抑制血小板合成與釋放TXA2，從而起到擴張血管，抑制血小板凝聚;釋放血管內皮松弛因子與前列腺素，松弛血管，改善微循環，增加腎血流量[13]。另外，其水溶液丹酚酸A可抑制成纖維細胞增殖，抑制成纖維細胞膠原合成，緩解組織纖維化；當歸改善腎血流量，抑制血小板聚集，降低血液黏度[14]；赤芍改善腎臟血液循環；紅花擴張血管，抑制ADP誘導的血小板聚集；川芎直接降低紅細胞聚集性，增加其多形性，降低血小板凝聚性和表面粘附性，抑制血栓形成[15]。

本研究結果顯示，血必凈注射液聯合前列地爾注射液較單純使用前列地爾注射液治療DN可顯著降低FBG、2hPG、HbA1c、BUN、SCr、血β2-MG、尿β2-MG、24h尿總蛋白水平及尿白蛋白排泄率，證實PGE1和血必凈注射液作用于DN發病機制的多個環節，可發揮協同活血化瘀作用，逆轉血流動力學改變，減少系膜基質沉積，繼而達到降低DN患者尿蛋白，保護腎臟基底膜，保護腎臟濾過膜屏障，從多個方面延緩腎臟惡化的作用。觀察組治療后血脂水平明顯低于對照組，證實聯合治療可通過降脂保護腎臟，延緩DN進展。

綜上所述，血必凈聯合PGE1治療DN可通過控制血糖、降低血脂緩解腎功能損傷，減少尿蛋白水平，具體作用機制有待進一步研究。

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Effect of Xuebijing injection combined with prostaglandin E1in treatment of diabetic nephropathy

CAO Li, GUO Yang, LIU Lin, REN Baozhu

(No.463 Hospital of PLA, Shenyang 110042, Liaoning, China)

Objective It is to observe the clinical effect of Xuebijing combined with prostaglandin E1in treatment of diabetic nephropathy.Methods 64 cases of patients with diabetic nephropathy were randomly divided into observation group and control group, the patients were treated with Alprostadil Injection in the control group and with Xuebijing injection combined with Alprostadil Injection in the observation group.The blood glucose, blood lipid, renal function and urine protein level were compared between the both groups before and after treatment.Results After the treatment, the levels of 2hPG, FBG were significantly lower than before treatment in both groups (all P<0.05), and those of the observation group were significantly lower than the control group (P<0.05); the levels of TC, TG, LDL-C were significantly improved than before treatment in both groups (all P<0.05), and those of the observation group were more obvious than the control group (P<0.05); the levels of BUN, SCr, serum beta 2-MG, urine beta 2-MG were significantly decreased than before treatment in both groups (all P<0.05), and those of the observation group were significantly better than the control group (all P<0.05); the 24 hours urinary protein quantitation and urinary protein excretion rate in the both groups were significantly lower than before the treatment (all P<0.05), and those of the observation group was significantly lower than the control group (P<0.05).Conclusion Xuebijing combined with prostaglandin E1in treatment of diabetic nephropathy can help to control blood sugar, reduce urinary protein, improve blood lipid and renal function, delaying the progression of diabetic nephropathy.

Xuebijing injection; prostaglandin E1; diabetic nephropathy; urinary protein

曹莉，女，主治醫師，從事慢性腎臟病及其并發癥的診治與預防。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.008

R587.1

A

1008-8849(2016)24-2645-04

2016-01-28