大柴胡湯中柴胡、大黃不同配比對抗炎鎮痛作用的影響*

譚　超，安文蓉，劉　娟，崔玉嬌，朱　青，謝　瑞，于　鷹山東中醫藥大學，山東濟南250014

?

大柴胡湯中柴胡、大黃不同配比對抗炎鎮痛作用的影響*

譚超，安文蓉，劉娟，崔玉嬌，朱青，謝瑞，于鷹△
山東中醫藥大學，山東濟南250014

目的：探討大柴胡湯中柴胡、大黃不同配比（5∶2，1∶1，2∶3）對小鼠抗炎鎮痛作用的影響。方法：采用小鼠蛋清致腫脹法觀察大柴胡湯中柴胡、大黃不同配比的抗炎作用，采用冰醋酸致小鼠扭體反應法觀察大柴胡湯中柴胡、大黃不同配比的鎮痛作用。結果：大柴胡湯中柴胡與大黃不同配比對冰醋酸致小鼠的扭體反應均有顯著的抑制作用，并能對抗蛋清所引起的小鼠腫脹。結論：大柴胡湯中柴胡與大黃不同配比對小鼠抗炎鎮痛作用的影響具有差異，其中，原方中柴胡與大黃用量比例為5∶2時的抗炎鎮痛作用效果最佳。

大柴胡湯；柴胡；大黃；抗炎；鎮痛

大柴胡湯出自《傷寒論》，用以治療少陽陽明合病。原方重用柴胡，與黃芩配伍以和解少陽，輕用大黃，配伍枳實以內瀉陽明，又以芍藥柔肝緩急止痛；半夏、生姜和胃降逆止嘔；生姜、大棗調和脾胃，體現了和解為主，瀉下兼施之功用。現代藥理研究證實，該方在抗炎鎮痛方面具有顯著療效［1］。本研究擬借助現代科學技術手段與方法，通過對比觀察大柴胡湯中柴胡與大黃的不同配比對抗炎鎮痛作用影響的差異，以初步探討其效用機制，為臨床合理使用本方提供客觀依據。

1　材料與方法

1.1動物昆明種小白鼠80只，雌雄各半，體質量（20±2）g，購自山東中醫藥大學實驗動物中心，動物實驗合格證號：SCXK魯20130001。

1.2藥物與試劑Ⅰ方（大柴胡湯原方）藥物組成：柴胡15g，大黃6g，黃芩9g，芍藥9g，半夏9g，生姜15g，枳實9g，大棗4枚；Ⅱ方藥物組成：柴胡10g，大黃10g，黃芩9g，芍藥9g，半夏9g，生姜15g，枳實9g，大棗4枚；Ⅲ方藥物組成：柴胡10g，大黃15g，黃芩9g，芍藥9g，半夏9g，生姜15g，枳實9g，大棗4枚。藥材購自山東建聯盛嘉中藥有限公司。實驗前3方各取3倍水煎煮，Ⅰ方濃度為103%，Ⅱ方濃度為104%，Ⅲ方濃度為109%，濾出藥渣后，3方均濃縮至77mL；新鮮蛋清溶液自備；生理鹽水、0.6%醋酸、苦味酸均由山東中醫藥大學實驗室提供。

1.3儀器HH-6數顯恒溫水浴鍋（江蘇省金壇市科析儀器有限公司）；消毒棉簽若干、小鼠專用灌胃針頭、1mL注射器、電子秤、眼科鑷、小燒杯均由山東中醫藥大學實驗室提供。

1.4方法

1.4.1對雞蛋清致炎作用的影響［2］將小鼠隨機分為4組，每組10只。Ⅰ組按0.01mL/g給予Ⅰ方水煎液灌胃；Ⅱ組按0.01mL/g給予Ⅱ方水煎液灌胃；Ⅲ組按0.01mL/g給予Ⅲ方水煎液灌胃；空白對照組給予同體積生理鹽水灌胃。第1天上、下午各灌胃1次，次日上午給藥30分鐘后，于小鼠右后足踝部注射0.1mL/只10%的新鮮蛋清溶液致炎，于致炎30分鐘后測定右后足周長。

1.4.2對醋酸致小鼠扭體反應的影響［3］分組方法同“1.4.1”。灌胃給藥每日1次連續給藥2天，于末次給藥30分鐘后腹腔內注射0.6%醋酸0.2m L/只（醋酸溶液臨用前配制）。觀察并記錄注射醋酸溶液后10分鐘內出現的扭體反應（腹部收縮內凹、伸展后肢、臀部抬高，蠕行）次數，計算鎮痛百分率，公式如下：

鎮痛百分率=［（空白對照組平均扭體次數-給藥組平均扭體次數）/空白對照組平均扭體次數］×100%

1.5統計學方法數據采用SPSS 17.0統計軟件分析，計量資料以（χ±s）表示，采用方差分析，檢驗水準為α=0.05。

2　結果

2.1對雞蛋清致炎作用的影響大柴胡湯各組均能抗炎，與對照組比較有明顯差異（P＜0.05），并且大柴胡湯中柴胡與大黃不同配比對實驗動物抗炎作用的影響有差異，其中，原方中柴胡與大黃用量比例的抗炎作用效果最佳，見表1。

表1　3方的抗炎作用（s）

表1　3方的抗炎作用（s）

組別只數劑量/（mL·10g-1）足周長/mm空白對照組10 0.1 12.9000±0.90676Ⅰ方組10 0.1 10.9000±0.45947Ⅱ方組10 0.1 11.2500±0.95015Ⅲ方組10 0.1 12.0500±0.83166

2.2大柴胡湯對小鼠冰醋酸致痛扭體反應的影響大柴胡湯各組均能減少小鼠扭體次數，與空白對照組比較有明顯差異（P＜0.05），并且大柴胡湯中柴胡與大黃不同配比對實驗動物鎮痛作用的影響具有差異性，其中，原方中柴胡與大黃用量比例的鎮痛作用效果最佳，見表2。

表2　3方的鎮痛作用（s）

表2　3方的鎮痛作用（s）

組別只數劑量/（mL·10 g-1）扭體反應次數/次空白對照組10 0.1 58.5000±2.12132Ⅰ方組10 0.1 31.0000±4.24264Ⅱ方組10 0.1 43.5000±4.94975Ⅲ方組10 0.1 49.5000±4.94975

3　討論

《傷寒論》中載：“按之心下滿痛者，次為實也，當下之，宜大柴胡湯。”［4］原方中重用柴胡，輕清辛散，疏肝解郁，和解少陽；輕用大黃，通腑瀉熱，內瀉陽明，二者配伍，升降相因，散瀉同用，為疏肝利膽，通腑泄熱的基本方。

現代研究表明，此方具有較顯著的抗炎鎮痛作用。其中，柴胡的有效成分柴胡皂苷、揮發油可以有效對抗對酞酸（TPA）引起的急性鼠耳水腫，還可以抑制酞酸（T P A）引起的皮膚慢性炎癥［5］。目前，柴胡的這一藥理作用已被廣泛應用于治療各種炎癥。大黃的有效成分龍膽大黃酸具有鎮痛、抗炎作用，相關研究證明［6］大黃有較強的抗菌、抗炎、抗自由基以及體外降解內毒素與網狀結構，體內拮抗大腸桿菌內毒素的作用。

由表1可見大柴胡湯原方及變方都有良好的抗炎作用，且實驗數據越小抗炎效果越好，即大柴胡湯原方中柴胡∶大黃=5∶2的抗炎效果最佳，大柴胡湯中柴胡∶大黃=1∶1的抗炎效果次之，大柴胡湯中柴胡∶大黃=2∶3的抗炎效果末之。由表2可見大柴胡湯原方及變方都有良好的鎮痛作用且實驗數據越小鎮痛效果越好，即大柴胡湯原方中柴胡∶大黃=5∶2的鎮痛效果最佳，大柴胡湯中柴胡∶大黃=1∶1的鎮痛效果次之，大柴胡湯中柴胡∶大黃=2∶3的鎮痛效果末之。柴胡性平，大黃性寒，過寒則凝滯，寒凝則痛。所以重用大黃而輕用柴胡的配比抗炎鎮痛作用最差。由于柴胡可暢達氣機，通則不痛，所以重用柴胡輕用大黃的配比抗炎鎮痛作用最佳。而柴胡與大黃配比相同的抗炎鎮痛作用居中。

本方重用柴胡為君，輕用大黃為臣。柴胡具有升浮之性，使少陽之邪升散以外出；大黃具有沉降之性，使陽明之邪沉降由下而出。柴胡與大黃皆為祛邪之佳品，推陳以致新，臨床上柴胡配伍大黃多用于邪氣郁滯而氣機不暢的病癥。二者品性不同，一氣一血，一緩一急，一升一降，一浮一沉，一和一下，各具千秋，配伍應用，能揚其所長，補其所短，增強了祛邪之力，且能較好地調整人體氣機的升降出入運動，通則不痛，具有較好的抗炎鎮痛作用，充分體現了仲景組方用藥的巧妙之處。

［1］徐迎濤，孫雪萍.加味大柴胡湯治療膽囊炎的實驗研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（3）:234-237.

［2］薛強，羅瑩，許小林.寬筋藤提取物對小鼠抗炎作用的實驗研究［J］.右江醫學，2014，42（3）:285-287.

［3］譚永恒，葉木榮，廖雪珍，等.痔炎消顆粒抗炎鎮痛作用研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2008，14（10）:53-55.

［4］張家禮.金匱要略［M］.北京:中國中醫藥出版社，2004:188.

［5］Navar ro P，Giner RM，Recio MC，et al.In vivo antiinf lammatory activity of saponins f rom bupleurum rotundifolium［J］.Life Sci，2001，68（10）:1199-1206.

［6］高德勝.清下中藥對膽系感染家兔膽囊組織PGE和CAMP的影響［J］.上海中醫藥雜志，1989（1）:47-49.

Influence of ChaiHu and DaHuang in Different Proportions on Anti-in flamm atory and Analgesic Effectsof DaChaiHu Tang

TAN Chao，ANWenrong，LIU Juan，CUIYujiao，ZHUQing，XIERui，YU Ying△
Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China

Objective:To explore ChaiHu（Radix Bupleuri）and DaHuang（Rheum palmatum L.）in different proportions（5:2，1:1，2:3）influencing on anti-inflammatory and analgesic effects inm ice.M ethods:Anti-inflammatory effects of ChaiHu and DaHuang in different proportions in DaChaiHu Tang were observed by adoptingm ice albumen-induced swellingmethod，and analgesic effects of ChaiHu and DaHuang in different proportions in DaChaiHu Tang by glacialacetic acid-induced w rithing testof them ice.Results:ChaiHu and DaHuang in differentproportions in DaChaiHu Tang could inhibitglacial acetic acid-induced w rithing testsignificantly，and could fightagainstalbumen-induced swelling.Conclusion:The comparisonsof ChaiHu and DaHuang in different proportions in DaChaiHu Tang here present notable differences，and the prescription show s the best anti-inflammatory and analgesic effects when the proportionsof ChaiHu and DaHuang are 5:2.

DaChaiHu Tang；ChaiHu；DaHuang；anti-inflammatory；analgesic

R285

A

1004-6852（2016）03-0008-03

2015-02-08

山東中醫藥大學大學生研究訓練（SRT）計劃項目（編號2014070）。

譚超（1993—），女，在讀碩士研究生。研究方向：內分泌系統疾病的診治。

△于鷹（1977—），女，博士學位，講師。研究方向：方劑學配伍理論。