慢性阻塞性肺疾病不同表型與中醫證型的相關性研究*

韓敏娟，曹鵬鵬，胡建明，馮　濤，孫杰△甘肅中醫藥大學，甘肅蘭州730000；蘭州大學第一醫院

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慢性阻塞性肺疾病不同表型與中醫證型的相關性研究*

韓敏娟1，曹鵬鵬1，胡建明2，馮濤2，孫杰1△
1甘肅中醫藥大學，甘肅蘭州730000；2蘭州大學第一醫院

目的:分析慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩定期患者的臨床表型和中醫證型，研究其相關性。方法：將COPD患者268例參照文獻，將其臨床表型分為支氣管壁增厚型、肺氣腫型、混合型；同時根據指南將中醫證型分為肺氣虛證、肺脾氣虛證、肺腎氣虛證、肺腎氣陰兩虛證。采用關聯性研究分析臨床表型與中醫證型的相關性，采用復試條圖描述中醫證型占臨床表型的分布頻率。結果:臨床表型和中醫證型具有關聯性（χ2=17.793，r=0.25），差異具有統計學意義（P＜0.01）；支氣管壁增厚型以肺脾氣虛和肺腎氣陰兩虛為主，各占27.586%，47.126%；肺氣腫型以肺脾氣虛和肺腎氣虛占多數，分別占39.241%，32.911%；混合型以肺脾氣虛和肺腎氣陰兩虛為主，分別占34.314%，40.196%。結論:COPD臨床表型和中醫證型相關性強，對臨床治療有指導意義。

慢性阻塞性肺疾病；表型；中醫證型；相關性

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限呈進行性發展，與氣道和肺臟對有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應增強有關［1］。對于COPD的治療目標是減輕當前癥狀，降低未來風險，急性加重期要將急性加重的影響降至最小化，預防再次急性加重的發生，提高患者生活質量，近年來現代醫學提出表型的概念［2］，而中醫治療COPD歷史悠久，療效確切。若將其臨床表型與中醫證候結合，分析研究其治療方法，具有重要意義。

本研究擬通過對COPD患者的臨床表型和中醫證型分析歸類，研究其相關性，以指導臨床治療。

1　資料與方法

1.1臨床資料以穩定期COPD患者為研究對象。收集2013年8月至2014年10月甘肅中醫藥大學附屬醫院呼吸科和蘭州大學第一醫院呼吸科住院部及門診的穩定期CO P D患者268例。

1.2診斷標準按中華醫學會呼吸病學會2013年發布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［3］及《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版》）［4］診斷。中醫證型診斷參照《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）》關于慢性阻塞性肺疾病證候分類，將COPD穩定期患者分為：肺氣虛、肺脾氣虛、肺腎氣虛、肺腎氣陰兩虛證。

1.3納入標準納入：1）符合上述診斷標準者；2）輕、中度COPD穩定期患者，臨床穩定期限定為4周內無急性發作及未改變治療方案；3）年齡45歲以上者，男女不限。

1.4排除標準排除：1）肺癌、塵肺、活動性肺結核及其他肺限制性通氣功能障礙的患者；2）心血管、神經、內分泌、血液系統及肝臟、腎臟疾患和惡性腫瘤患者。

1.5試驗方法參照2013年中華醫學會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》選擇納入目標人群，將納入的樣本進行臨床表型分類，同時參照《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）》將各樣本辨證分型，分析各臨床表型與中醫證型的關聯性。

1.6臨床表型分類HRCT在評價COPD形態學方面具有良好的空間分辨率，能清楚地顯示肺組織的細微結構，在監測肺組織結構變化方面有獨到作用。應用H R C T進行CO P D表型分型［5］，將COPD劃分為支氣管壁增厚型、肺氣腫型及混合型［6-7］。

1.6.1支氣管壁增厚型見到可視的增厚的壁，有關支氣管管壁增厚的診斷有多種大致類似的標準［8］：0級為無增厚，1級為管壁厚度＜相鄰肺動脈直徑50%，2級為管壁厚度≥相鄰肺動脈直徑50%。

1.6.2肺氣腫型根據目前國際上常用的HRCT視覺評價肺氣腫的分級方法［9-10］，從肺氣腫的嚴重程度和累及范圍方面進行評估，即肺氣腫的嚴重程度分為4級，0級為無肺氣腫；1級為直徑＞5mm的低密度區，有或無肺紋理的減少；2級為直徑＜5mm和直徑＞5mm的低密度區共存，常有肺紋理的減少；3級為彌漫性較大的低密度區，伴有肺紋理的減少和扭曲。累及范圍也分為4級：病變占單側肺野不足25%為1級；＞25%且＜50%為2級；＞50%且＜75%為3級，＞75%為4級［9-10］。本研究用3個掃描層面進行評分，即氣管分叉層面、氣管分叉上2cm層面、氣管分叉下2 cm層面，并且各層肺氣腫的程度和累及范圍的乘積相加后即得肺氣腫的評分，評分方法采用視覺評分的半定量方法進行分析，評分范圍的中位數為4.0分（0～72分）。

1.6.3混合型氣道改變和肺氣腫改變均存在。此型肺氣腫主要為小葉中心型肺氣腫，并大部分占據中上肺野；而氣道的改變主要位于中下肺野。如果患者肺氣腫和支氣管壁增厚、支氣管擴張的范圍均占據大部分肺野，也歸為混合型。

1.7統計學方法數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，相關性檢驗采用Pearson分類變量的關聯性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床表型與中醫證型之間的關聯性臨床表型和中醫證型具有關聯性（χ2=17.793，r=0.25，P＜O.01），見表1。

表1　臨床表型與中醫證型的分類及關聯性

2.2中醫證型占臨床表型的百分比支氣管壁增厚型以肺脾氣虛和肺腎氣陰兩虛為主，各占27.586%，47.126%；肺氣腫型以肺脾氣虛和肺腎氣虛占多數，分別為39.241%，32.911%；混合型以肺脾氣虛和肺腎氣陰兩虛為主，分別占34.314%，40.196%，見圖1。

圖1　中醫證型占臨床表型的百分比

3　討論

所謂表型，是一種或幾種疾病的特征，這些特征與臨床預后包括癥狀、急性加重、治療的有效性、進展程度以及死亡相關，能夠為患者的預后提供重要的預測價值并改善患者的預后［12］。COPD臨床表型能反映COPD患者間差異的一種或幾種疾病特征，與臨床預后密切相關［2］，能為COPD個體化治療提供依據。中醫藥治療疾病依據四診合參，辨證論治，法隨證立、方從法出，隨證加減，體現了個體化治療的特點和優勢。研究證實在西醫常規治療的基礎上應用中醫辨證論治COPD，可以提高療效、改善肺通氣功能、減少發作次數、縮短住院時間、減少并發癥、提高生活質量等［11-12］。

本研究通過對穩定期COPD患者進行臨床表型與中醫證型的相關性分析，結果發現兩者具有關聯性（χ2=17.793，r=0.25，P＜O.01）。支氣管壁增厚型以肺脾氣虛和肺腎氣陰兩虛為主。支氣管壁增厚，其機制為慢性炎癥反復刺激使支氣管黏膜上皮細胞變性，壞死，潰瘍形成，纖毛倒伏、變短、不齊、粘連、部分脫落，緩解期黏膜上皮修復、增生、鱗狀上皮化生和肉芽腫形成，杯狀細胞數目增多肥大，分泌亢進，腔內分泌物潴留，基底膜變厚壞死，支氣管腺體增生肥大，急性加重期黏膜充血、水腫、變性壞死和潰瘍形成，基底部肉芽組織和機化纖維組織增生導致管腔狹窄，支氣管壁增厚。臨床表現為咳嗽，喘息，氣短，動則加重，納呆，乏力，易感冒，自汗等；肺氣腫型是由各種原因引起的肺泡和肺泡管異常擴大和肺泡壁破壞，使肺內殘氣量增多，此表型的中醫病機主要為平素以肺脾兩虛為本，日久及腎致肺腎氣虛，臨床主要表現為喘息，氣短，動則加重，神疲乏力，腰膝酸軟，脘腹脹滿，舌體胖大、齒痕，夜尿多，咳而遺溺；混合型兼具支氣管壁增厚型和肺氣腫型的特點，中醫證型以肺脾氣虛和肺腎氣陰兩虛為主。

本研究表明，CO P D臨床表型分類與中醫證型密切相關，對于臨床治療有一定的指導意義，具體機制尚需進一步深入研究。

［1］金哲，王廣發.慢性阻塞性肺疾病全球倡議（2014更新版）解讀［J］.中國醫學前沿雜志：電子版，2014，6（2）:94-97.

［2］Han MK，Agusti A，Calver ley PM，eta1.Chronic obst ructive pulmonary disease phenotypes：the future of COPD［J］.Am J Respi r Cri t Care Med，2010，182（5）：598-604.

［3］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）: 255-264.

［4］中華中醫藥學會內科分會肺系病專業委員會.慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）［J］.中醫雜志，2012，53（1）: 80-84.

［5］Ley-Zaporozhan J，van Beek EJ.Imaging phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease［J］.J Magn Reson Imaging，2010，32（6）:1340-1352.

［6］崔德建.慢性阻塞性肺疾病發病機制中幾個問題［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30（5）：321-324.

［7］劉玉清，陳熾賢，程顯聲，等.慢性阻塞性肺病流行病學研究:胸部X線檢查及其評價［J］.臨床放射學雜志，1996，15（4）:217-220.

［8］Fuj imoto K，Kitaguchi Y，Kubo K，et al.Cl inical analysis of chronic obstructive pulmonary disease phenotypes classi f ied using high-resolution computed tomography［J］.Respirology，2006，11:731-740.

［9］Sakai F，Gamsu G，Im JG，et al.Pulmonary func tion abnormal i ties in patients with CT-determined emphysema［J］.J Com put Assist Tomogr，1987，11（6）:963-968.

［10］Wakayama K，Kur ihara N，Fujimoto S，et al.Relationship between exercise capacity and the severity of emphysema as determined by high resolution CT［J］.Eur Respir J，1993，6（9）:1362-1367.

［11］Han MK，Agust i A，Calver ley PM，et al.Chronic obst ructive pulmonary disease phenotypes:the future of COPD［J］.Am J Respir Cr it Care Med，2010，182（5）:598-604.

［12］李建生，王至婉，余學慶，等.中藥治療COPD急性加重期的系統評價［J］.天津中醫藥，2008，25（5）:428-432.

［13］朱立成，朱文娟，尚云飛.中西醫結合治療慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭療效及安全性的Meta分析［J］.現代中西醫結合雜志，2009，18（31）：3789-3791.

Correlation Study between ClinicalPhenotypes of Chronic Obstructive Pulmonary Diseaseand TCM Patterns

HANMinjuan1，CAO Pengpeng1，HU Jianming2，FENG Tao2，SUN Jie1△
1 Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China；2 The First Hospital of Lanzhou University

Objective:To study the correlation between clinical phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and TCM patternsby analyzing clinicalphenotypesand TCM patterns.Methods:According to the literature，clinical phenotypes of 268 COPD patientswere divided into the types of bronchialwall thickening，pulmonary em physema and m ixed；simultaneously，it could be allocated to the patterns of pulmonary Qi-deficiency，lung-spleen Qi-deficiency，lung-kidney Qi-deficiency and dual Qi and Yin deficiency of lung-kidney according to the guidelines.The relationship between clinical phenotypes and TCM patternswas statistically analyzed by association study，and distribution frequency of TCM patterns occupied in clinical phenotypeswas described by compound bar chart.Results:Clinicalphenotypesshowed significantcorrelation to TCM patterns（χ2=17.793，r=0.25），and the differencehasstatisticalmeaning（P＜0.01）；COPD of bronchialwall thickening typeswereusually lung-spleen Qi-deficiency and dual Qi and Yin deficiency of lung-kidney mainly，which held 27.586%and 47.126%respectively；COPD of pulmonary emphysema typesweremostly lung-spleen Qi-deficiency and lung-kidney Qi-deficiency patterns，which occupied 39.241%and 32.911%respectively；m ixed COPD weremainly lung-spleen Qi-deficiency and lung-kidney Qi-deficiency patterns，which held 34.314%amd 40.196%respectively.Conclusion:Clinical phenotypesofCOPD are strongly correlated to TCM patterns，which are instructive in clinical treatment.

chronic obstructive pulmonary disease；phenotypes；TCM patterns；the correlation

R563

A

1004-6852（2016）03-0063-03

2015-04-24

甘肅中醫學院創新基金項目（編號2014CX10）。

韓敏娟（1987—），女，碩士學位。研究方向：呼吸系統疾病的中醫藥防治。

△孫杰（1972—），男，碩士學位，主任醫師，副教授。研究方向：呼吸系統疾病的診治。