胃癌患者術前行新輔助化療結合腸內營養支持的臨床療效觀察

涂　銘　李　林

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胃癌患者術前行新輔助化療結合腸內營養支持的臨床療效觀察

涂銘李林

目的觀察胃癌患者術前行新輔助化療結合腸內營養支持的臨床療效。方法選取84例進展期胃癌患者為研究對象。隨機分為觀察組42例和對照組42例。研究組給予術前新輔助化療結合腸內營養支持治療，對照組僅給予術前新輔助化療治療。觀察2組患者營養指標和免疫指標的差異及并發癥的發生情況。結果治療后觀察組患者體重、白細胞數、血紅蛋白、總蛋白、前清蛋白、轉鐵蛋白明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者CD4水平、CD8水平和CD4/CD8明顯高于對照組，差異有統計學意義，P<0.05。觀察組患者治療后胃痛、食欲不振、惡心、進食哽咽、腹脹、黑便化療相關并發癥發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。 結論胃癌患者術前行新輔助化療結合腸內營養支持可以明顯改善患者化療后的營養狀況和免疫水平，增強患者對手術的耐受力，有利于提高患者的生活質量。

胃癌；新輔助化療；腸內營養

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.044

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1184～1186)

胃癌是發病率較高的惡性腫瘤之一，大多數患者就診時已是進展期，常合并有低蛋白血癥等營養不良狀況。術前新輔助化療是胃癌治療的1種新方法，自應用于臨床以來收到了良好的臨床療效，可以明顯提高胃癌患者一期切除率及術后總生存率。但是化療會加重患者的營養不良狀況，降低患者的手術耐受能力和術后生活質量。近年來，胃癌患者術前行新輔助化療結合腸內營養支持在臨床得到廣泛應用，此項治療措施可明顯改善患者營養狀況，提高手術的療效。本研究分析了42例行術前新輔助化療結合腸內營養支持的胃癌患者的臨床療效，現報告如下。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取本院消化科2013年1月至2014年12月收治的84例進展期胃癌患者為研究對象。隨機分為觀察組42例和對照組42例。觀察組給予術前新輔助化療結合腸內營養支持治療，對照組僅給予術前新輔助化療治療。觀察組男性28例，女性14例；年齡39～68歲，平均(51.4±5.6)歲；病變位于胃底部15例，胃體11例，胃竇16例；中分化腺癌18例，低分化腺癌16例，黏液腺癌8例；TNM分期，Ⅱ期20例，Ⅲ期22例。對照組男性30例，女性12例；年齡42～71歲，平均(54.2±4.8)歲；病變位于胃底部17例，胃體11例，胃竇14例；中分化腺癌20例，低分化腺癌13例，黏液腺癌9例；TNM分期，Ⅱ期24例，Ⅲ期18例。2組患者一般情況差異無統計學意義，P>0.05，具有可比性。

1.2研究方法

對照組采用FOLFX4方案，即第1天，奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注2 h，亞葉酸鈣300 mg/m2靜脈滴注2 h，氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈滴注；氟尿嘧啶2 500 mg/m2連續靜脈滴注44 h，14 d重復1次，共連續化療3個療程。觀察組在對照組治療方案的基礎上口服高脂肪、低糖類、含ω-3脂肪酸的營養制劑500 ml/d，每療程連續口服7 d。

每1療程化療結束后測量患者體重、白細胞、血紅蛋白、總蛋白、清蛋白、前清蛋白、轉鐵蛋白等營養指標。檢測CD4、CD8免疫評價指標。對比2組患者在營養指標和免疫評價指標的差異。觀察2組患者治療過程中和治療后并發癥的發生情況。

1.3統計學方法

2　結果

2.12組患者營養指標的變化對比

2組患者化療前各營養指標差異無統計學意義(P>0.05)。第1療程結束時，觀察組患者總蛋白與前清蛋白明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；第2、3療程結束時，觀察組患者體重、白細胞數、血紅蛋白、總蛋白、前清蛋白，轉鐵蛋白均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1　2組患者營養指標的變化對比±s)

注：*為與對照組相比，P<0.05。

2.22組患者免疫指標變化對比

化療前，2組患者的CD4，CD8和CD4/CD8免疫指標之間無統計學差異(P>0.05)。第1、2療程結束時，觀察組患者CD4水平和CD4/CD8明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；第3療程結束時，觀察組患者CD4水平、CD8水平和CD4/CD8明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者免疫指標變化對比±s)

注：*為與對照組相比，P<0.05。

2.32組患者治療過程中及治療后并發癥對比

觀察組患者治療后胃痛、食欲不振、惡心、進食哽咽、腹脹、黑便化療相關并發癥發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義，P<0.05(表3)。

表3　2組患者并發癥對比(例，%)

3　討論

胃癌是消化系統常見腫瘤，進展期胃癌患者確診時一般合并低蛋白血癥等營養不良狀況，在治療的同時給予營養支持已是共識。Wilke等首先將新輔助化療的治療方式引入胃癌患者的治療，迄今為止，新輔助化療已成為胃癌治療的主要方式之一[1]。但是，胃癌的新輔助化療進入到臨床的道路相當曲折，MAGIC試驗和RTOG9904試驗等的重要研究成果才使得這項治療技術在臨床中立足[2-3]。還勇為[4]將FOLFOX新輔助化療方案應用于治療進展期胃癌患者，結果發現新輔助化療組患者治療總的有效率明顯高于單純手術治療組。周華亮[5]同樣將奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯合5-FU(FOLFOX6)的新輔助化療方案應用于進展期胃癌患者的治療，結果顯示術前采用新輔助化療的患者腫瘤的根治率明顯高于常規手術治療的患者，其近期有效率也明顯高于常規手術組患者。新輔助化療可以延長患者的生存期，但是化療藥物會造成不同程度的不良反應，主要為骨髓抑制和胃腸道反應，常表現為外周血細胞的減少，惡心，嘔吐，食欲不振，腹脹，進食哽咽等，更加重了營養不良的狀況[6]。資料顯示接受FOLFOX6新輔助化療方案治療的胃癌患者70%～80%會出現營養不良，且此方案會造成免疫功能的損傷[7]，降低了患者對于手術的耐受能力，從而增加了手術風險和術后并發癥的發生，不利于患者術后生活質量的提高。

腸內營養制劑可以刺激腹腔臟器血液循環，改善黏膜血流，有效地改善患者的胃腸道功能[8]。聯合新輔助化療可以改善化療藥物引起的營養不良狀況，提高免疫力，減少手術應激反應及并發癥的發生，利于患者術后生活質量的提高。黃晉熙等[9]研究顯示胃癌患者術前行新輔助化療結合腸內營養能使腫瘤的增殖活性下降，從而使更多的腫瘤細胞被化療藥物殺死，提高化療有效率。目前，胃癌患者術前行新輔助化療結合腸內營養療法已廣泛應用于臨床，且取得了良好的效果。張占東等[10]通過對比分析mFOLFOX6化療方案聯合腸內營養制劑療法治療和單純采用mFOLFOX6治療后患者的各項免疫指標和營養指標，發現胃癌患者術前采用新輔助化療結合腸內營養制劑支持治療有利于增強患者免疫水平，改善營養狀況和提高化療耐受性，緩解患者病情，利于患者術后生活質量的提高。本研究的結果與大多數報道一致。42例術前行新輔助化療結合腸內營養支持的患者化療后體重、白細胞數、血紅蛋白、總蛋白、前清蛋白、轉鐵蛋白明顯高于僅行新輔助化療的患者，可見聯合腸內營養支持能顯著改善患者治療中的營養狀況，而且患者CD4水平、CD8水平和CD4/CD8免疫學指標也明顯高于僅行新輔助化療的患者。本研究中2組患者出現的不良反應主要為胃痛、食欲不振、惡心、進食哽咽、腹脹、黑便，聯合腸內營養支持組患者的不良反應發生率明顯低于僅行新輔助化療的患者。本研究中患者骨髓抑制不太明顯，雖然2組患者化療后白細胞和血紅蛋白值均有所下降，但是還基本在正常范圍，未對機體產生嚴重的不良影響。徐燃[11]，黃晉熙等[9]的報道中血紅蛋白的值也是在化療后出現顯著下降，但下降的程度并未對機體產生嚴重的影響。

綜上所述，胃癌患者術前行新輔助化療結合腸內營養支持治療可以糾正患者的低蛋白血癥，明顯改善營養不良狀態，增強患者的免疫力，提高患者對手術的耐受能力，有利于患者術后病情的緩解及生活質量的提高。

[1]Wilke H,Preusser P,Fink U,et al.Preoperative chemotherapy in locally advanced and nonresectable gastric cancer:a phase Ⅱ study with etoposide,doxorubicin,and cisplation〔J〕.J Clin Oncol,1989,7(9):1318-1326.

[2]Cunningham D,Allum WH,Stenning SP,et al.Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer〔J〕.N Engl J Med,2006,355(1):11-20.

[3]Ajani JA,Winter K,Okawara GS,et al.Phase Ⅱ trial of preoperative chemoradiation in patients with localized gastric adenocarcinoma(RTOG9904):quality of combined modality therapy and pathologic response〔J〕.J Clin Oncol,2006,24(24):3953-3958.

[4]還勇為.FOLFOX方案新輔助化療在治療進展期胃癌中的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2013,26(6)：678-680.

[5]周華亮.奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯合5-FU的新輔助化療方案在進展期胃癌治療中的療效及安全性〔J〕.實用癌癥雜志，2015,30(5)：744-746.

[6]Fujitani K,Ajani JA,Grane CH,et al.Impact of induction cemotherapy and preoperative chemoradiotherapy on operative morbidity and mortality in patients with locoregional adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction〔J〕.Ann Surg Oncol,2007,14(7):2010-2017.

[7]Kim AR,Cho J,Hsu YJ,et al.Changes of quality of life in gastric cancer patients after curative resection:a longitudinal cohort study in Korea〔J〕.Ann Surg,2012,256(6):1008-1013.

[8]郭治.遠端胃大部切除術后長期生存胃癌患者的生活質量〔J〕.中國醫科大學學報，2011,40(6)：568-570.

[9]黃晉熙,楊鐵軍,王程虎,等.術前新輔助化療結合腸內營養對胃癌患者腫瘤細胞增殖活性的影響〔J〕.中國現代醫學雜志，2015,25(3)：28-30.

[10]張占東,楊鐵軍,孔燁，等.新輔助化療結合腸內營養制劑支持對胃癌患者術前的影響研究〔J〕.中國醫學前沿雜志(電子版)，2014,6(10)：23-25.

[11]徐燃,李燕,王衛星,等.新輔助化療結合部分腸內營養對胃癌患者營養狀況及免疫功能的影響〔J〕.交通醫學，2009,23(5)：538-539.

(編輯：甘艷)

Clinical Efficacy of Preoperative Neoadjuvant Chemotherapy Combined with Enteral Nutrition Support for Gastric Cancer

TUMing,LILin.

The92HospitalofNanping,Nanping,353000

ObjectiveTo observe the clinical effects of neoadjuvant chemotherapy combined with enteral nutrition support for gastric cancer.Methods84 cases of advanced gastric cancer were randomly divided into the study group(42 cases) and the control group(42 cases).The study group was given preoperative neoadjuvant chemotherapy combined with enteral nutrition therapy,the control group received preoperative neoadjuvant chemotherapy treatment.The differences in nutritional,immune parameters and the occurrence of complications between the 2 groups were observed.ResultsAfter treatment,weight,white blood cell count,hemoglobin,total protein,prealbumin and transferrin of the observation group were significantly higher those of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of CD4,CD8 and CD4/CD8 in the observation group were significantly higher than those of the control group,the difference was statistically significant,P<0.05. Chemotherapy related complications such as stomach pain,loss of appetite,nausea,eating choked,abdominal distension,and melena of the observation group were significantly lower than those of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionNeoadjuvant chemotherapy combined with enteral nutrition support can significantly improve the nutritional status and immune level of patients with gastric cancer after chemotherapy.It can enhance the patient's tolerance to the operation and improve the quality of life of patients.

Gastric cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Enteral nutrition

353000 福建省南平市第九二醫院

李林

R735.2

A

1001-5930(2016)07-1184-03

2015-09-07

2016-02-14)