紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑對宮頸癌的治療效果及預后影響因素分析

周國成

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紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑對宮頸癌的治療效果及預后影響因素分析

周國成

目的研究分析紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑對宮頸癌的治療效果及預后影響因素。方法158例首發(fā)的宮頸癌患者隨機分為研究組和對照組，研究組100例，對照組58例。研究組給予患者紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑方案，對照組給予患者紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑方案，2組患者均進行2個療程的治療。比較2組患者的療效和不良反應(yīng)，同時分析患者化療預后與FIGO分期、腫瘤大小、年齡、病理類型、分化程度及血紅的蛋白水平之間相關(guān)性。結(jié)果2組患者在總有效率、骨髓抑制發(fā)生率以及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率上不存在明顯的差異(P>0.05)，但研究組過敏反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。年齡、腫瘤直徑、分化程度以及血紅蛋白水平與患者預后效果之間有明顯的相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑方案治療宮頸癌具有良好的療效和可靠的安全性，其預后效果與腫瘤分化程度、分期以及是否患有貧血等多種因素有關(guān)，可給予患者一定的干預以提高預后效果。

宮頸癌；紫杉醇脂質(zhì)體；紫杉醇注射液；療效；預后

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.036

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1159～1161)

臨床婦科惡性腫瘤中化學藥物治療是針對宮頸癌的一種重要的治療手段，約有80%的患者可以采用此種手段進行治療[1]。根據(jù)相關(guān)調(diào)查研究顯示，宮頸癌患者的5年生存率和5年相對生存率較低[2]。目前研究表明，紫杉醇聯(lián)合卡鉑對原發(fā)惡性腫瘤患者有著良好的療效[3]。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(national comprehensive cancer network，NCCN)2009年推薦選擇紫杉醇聯(lián)合卡鉑，對使用術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥或順鉑不耐受患者的輔助化療患者進行治療[4]。紫杉醇合并卡鉑的治療方案與貝伐單抗合并紫杉醇和卡鉑的治療方案相比，在總生存時間和癥狀緩解率上均較低[5]。作為靶向遞藥系統(tǒng)中的一種新劑型的脂質(zhì)體，其是由膽固醇、磷脂等材料組成其外膜，而此種組成的外膜與生物的細胞膜結(jié)構(gòu)類似。并且由于磷脂是一種二親物質(zhì)，故既可以作為水溶性藥物載體，亦可稱為脂溶性藥物的載體[6]。將紫杉醇包裹于其中，可以將由于溶媒而導致的一系列風險解決，從而使得紫杉醇的使用人群大量增加。本次研究通過采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合卡鉑進行療效對比，同時對使用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療的患者預后影響因素進行分析，從而為紫杉醇脂質(zhì)體的臨床應(yīng)用以及預后管理提供參考。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取我院2008年3月至2009年7月間收治的156例宮頸癌患者，年齡37～72歲，平均年齡為(55.7±10.9)歲；宮頸癌以1995年國際婦產(chǎn)科協(xié)會所制定的標準作為其診斷標準。按照隨機數(shù)字表將患者分為研究組和對照組。研究組100例患者，平均年齡為(54.8±12.9)歲；其中25例患者為Ⅰ期，34例為Ⅱ期，25例為Ⅲ期，26例為Ⅳ期；其中鱗癌有89例，腺癌有11例；病理分級有21例為高分化、42例為中分化、37例為低分化；通過影像學檢查發(fā)現(xiàn)直徑<4 cm的患者有38例，直徑≥4 cm的患者有62例；血常規(guī)檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)有56例患者的血紅蛋白低于120 g/L，其余44例均≥120 g/L。對照組56例患者，平均年齡為(57.3±11.6)歲，其中14例患者為Ⅰ 期，11例為Ⅱ期，16例為Ⅲ期，15例為Ⅳ期；其中鱗癌有47例，腺癌有9例；病理分級有14例為高分化、26例為中分化、16例為低分化；通過影像學檢查發(fā)現(xiàn)直徑<4 cm的患者有22例，直徑≥4 cm的患者有34例；血常規(guī)檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)有35例患者的血紅蛋白低于120 g/L，其余21例均≥120 g/L。2組對比無明顯差異(P>0.05)，具有可對比性。

1.2各組給藥方式

研究組給予紫杉醇脂質(zhì)體(力樸素)175 mg/m2+卡鉑AUC52，對照組按照175 mg/m2的劑量給予紫杉醇+卡鉑AUC52，2組患者均進行2個療程的化療。2個療程完成后，評價其療效和相關(guān)指標。并對患者進行回訪。

1.3檢測相關(guān)標準

療效使用RECIST作為評價標準。療效評估：(1)患者體內(nèi)惡性腫瘤病灶全部消失成為完全緩解(complete response，CR)；(2)基線病灶的直徑總和相對縮小30%以上者成為部分緩解(partial response，PR)；(3)基線病灶的直徑總和相對增長20%以上者成為進展(progressive disease，PD)；(4)基線病灶長直徑總和有所縮小但是要低于20%或有所增長但未達到PD稱為穩(wěn)定(stable disease，SD)。以美國國立癌癥研究所的常規(guī)毒性判定標準NCI-CTC4.0作為本次安全性評價的標準。

對研究組的100例患者進行長期隨訪，觀察治療效果，分析患者腫瘤直徑、FIGO分期、血紅蛋白水平、病理類型等與患者預后的相關(guān)性，并觀察患者預后并發(fā)癥情況。

1.4統(tǒng)計學方法

2　結(jié)果

2.12組患者療效與安全性對比

2組患者在分別進行2周的化療后，研究組和對照組CR、PR、SD以及PD值分別為9.0%和8.9%、38.0%和28.5%、38.0%和48.2%、15.0%和14.2%，研究組和對照組總有效率為47.0%和37.5%，無明顯差異(P>0.05)。研究組在骨髓抑制率和胃腸反應(yīng)方面與對照組相比也無明顯差異(P>0.05)；但研究組中未出現(xiàn)過敏反應(yīng)，而對照組過敏反應(yīng)發(fā)生率為10.7%，兩者差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者療效及安全性對比(例，%)

2.2化療預后的相關(guān)影響因素分析

FIGO分期、年齡、腫瘤直徑、血紅蛋白含量以及病理分級與宮頸癌患者化療預后均表現(xiàn)出相關(guān)性，見表2。

表2　化療預后的相關(guān)影響因素分析(例，%)

3　討論

宮頸癌是一種嚴重危害到女性健康的惡性腫瘤，化療是對其進行治療的一種重要手段，而且獲得了滿意的效果。研究表明宮頸癌是目前療效較為良好的惡性腫瘤之一[7]。自從紫杉醇脂質(zhì)體被研制出來，就被廣泛地應(yīng)用到實體瘤的化療中，并且獲得了良好的臨床效果。通過紫杉醇臨床前動物實驗證實，紫杉醇脂質(zhì)體靜脈給藥的LD50比紫杉醇注射液的LD50高出1倍，此研究結(jié)果表明機體對紫杉醇脂質(zhì)體的耐受性明顯高于紫杉醇。劑量增大后期未出現(xiàn)更多的不良反應(yīng)，并且紫杉醇脂質(zhì)體的半衰期也較注射液明顯提高[8]，同時還可以使腫瘤細胞暴露于紫杉醇有效殺死濃度下進行殺滅，從而提高序貫治療以及同步化療的治療效果。脂質(zhì)體還具有一定的靶向性，因此紫杉醇脂質(zhì)體在脾、肝、淋巴、肺等呈現(xiàn)出網(wǎng)狀的內(nèi)皮組織中的濃度水平要高于使用紫杉醇后表現(xiàn)出的劑量，基于此對這些組織器官中惡性腫瘤的治療紫杉醇脂質(zhì)體效果更好[9]。

臨床藥代動力學研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇脂質(zhì)體和紫杉醇注射液體在相同治療劑量下，前者血液中的濃度較低[8]，對骨髓的抑制作用可能也相對較低。但是在本次研究中發(fā)現(xiàn)，研究組在使用紫杉醇脂質(zhì)體后期骨髓抑制發(fā)生率達到了79.0%，要高于對照組的67.9%，雖然兩者之間不存在明顯的統(tǒng)計學差異，但鑒于紫杉醇的量效關(guān)系目前依舊不太明確[10]，對身體較為孱弱者不建議使用高劑量的紫杉醇進行化療。本次研究結(jié)果還提示，研究組在使用紫杉醇脂質(zhì)體后，與對照組使用紫杉醇注射液相比未發(fā)生明顯的胃腸道不良反應(yīng)，并且在過敏反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性和骨關(guān)節(jié)疼痛發(fā)生率方面還要低于使用紫杉醇注射液的對照組，此結(jié)果提示相對于紫杉醇注射液機體對紫杉醇脂質(zhì)體有更好的耐受性。因此我們可以斷定，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑在治療宮頸癌患者的過程中具有良好的治療效果和具有可靠的安全性。

許多研究表明，年齡、FIGO分期、貧血以及腫瘤直徑等與癌癥的預后效果有著緊密的相關(guān)性[11-16]。在本次研究中，通過對研究組患者進行3年的隨訪發(fā)現(xiàn)，患者的年紀越輕，其3年生存率越高，并且存在著差異性。本組研究報道再次證實伴隨著FIGO分期越高，患者3年生存率越低。紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療宮頸癌患者的預后效果與年齡、FIGO分期、病理分級、腫瘤直徑以及血紅蛋白有著密切的相關(guān)性。

[1]Howlader N，Noone AM，Krapcho M，et al.SEER cancer statistics review〔M〕.Bethesda，MD：National Cancer Institute，2011：1975-2011.

[2]龔巍巍，羅勝蘭，胡如英，等.2005-2010年浙江省女性乳腺癌、宮頸癌與卵巢癌生存率分析〔J〕.中華預防醫(yī)學雜志，2014，48(5)：366-369.

[3]Strauss GM，Herndon JE 2nd，Maddaus MA，et al.Adjuvant paclitaxel plus carboplatin compared with obsmwation in stage ⅠB nonsmall-cell lung cancer：CALGB 9633 with the Cancer and Leukemia Group B，Radiation Therapy OncologT Group，and North Central Cancer Treatment Group Study Groups 〔J〕.J Clin Oncol，2008，26(31)：5043-5051.

[4]Strauss GM，Herndon JE，Maddaus MA.et al.Adjuvant ch-

emotherapy in stage ⅠB non-small cell lung cancer(NSCLC)：Update of Cancer and Leukemia Group B(CALGB)protocol 9633〔J〕.J Clin Oncol，2006，24(Suppl 18)：365s.

[5]Sandier A，Gray R，PenT MC，et al.Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer〔J〕.N Engl J Med，2006，355(24)：2542-2550.

[6]郭仁鴻，王金萬.紫杉醇脂質(zhì)體的研究進展〔J〕.中國腫瘤，2008，17(8)：698-703.

[7]林曉丹，周同沖，石興源，等.同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床分析及感染因素〔J〕.中華醫(yī)院感染學雜志，2011，21(18)：3876-3877.

[8]錢雋，王漪璇，郁韻秋.注射用紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇注射液在腫瘤患者中的藥動學比較〔J〕.腫瘤，2011，31(12)：1103-1107.

[9]周衛(wèi)，翁幗英，陳文忠，等.紫杉醐旨質(zhì)體在大鼠體內(nèi)的組織分布〔J〕.中國藥學雜志，2005，40(18)：1402-1404.

[10]葉敏，朱珠，沈鏗，等.紫杉醇藥代動力學研究進展〔J〕.中國新藥雜志，1999，17(8)：302-305.

[11]于麗波，婁閣，張云艷，等.宮頸癌同期放療、化療局部未控相關(guān)因素分析〔J〕.實用婦產(chǎn)科雜志，2006，22(6)：359-361.

[12]de Rjike JM，Vander Purren HW，Lutgens LC，et al.Age-specific differences in treatment and survival of patients with cervical cancer in the southeast of The Netherlands，1986-1996〔J〕.Eur J Cancer，2002，38(15)：2041-2047.

[13]高俊峰，錢立庭，張紅雁，等.182例宮頸癌根治性放射治療療效及預后分析〔J〕.安徽醫(yī)科大學學報，2010，45(6)：792-794.

[14]高琨，董令儀，姚燕，等.超分割放療加同期化療治療Ⅲ b期宮頸癌的近期療效觀察〔J〕.現(xiàn)代預防醫(yī)學，2010，37(18)：3559-3561.

[15]趙靜，李文勝，劉剛，等.術(shù)前兩種后裝放療治療巨塊型宮頸癌近期療效分析〔J〕.中國老年學雜志，2011，31(11)：1972-1974.

[16]楊東.110例宮頸癌患者貧血、腫瘤分期及放療劑量三方面因素療效的影響分析〔J〕.中國民族民間醫(yī)藥，2010，19(22)：85.

(編輯：甘艷)

Efficacy of Paclitaxel Liposome Combined with Carboplatin in the Treatment of Cervical Cancer and Prognostic Factors

ZHOUGuocheng.

FirstPeople'sHospitalofWuxue，Wuxue，435400

ObjectiveTo study the efficacy of paclitaxel liposome combined with carboplatin in the treatment of cervical cancer and prognostic factors.Methods158 cases of cervical cancer patients were randomly divided into the study group (100 cases)and the control group(58 cases)，the study group was given the paclitaxel combined with carboplatin regimen.Patients in the control group were treated with paclitaxel combined with carboplatin，both groups received 2 courses of treatment.The efficacy and adverse reactions of the 2 groups were compared，and the correlation between the prognosis of patients with FIGO，tumor size，age，pathological type，differentiation degree and serum red protein level were analyzed.ResultsThere was no significant difference in total effective rate，incidence of bone marrow suppression and gastrointestinal reaction between the 2 groups(P>0.05)，but the incidence of allergic reaction in the study group was significantly lower than that of the control group(P<0.05).Age，tumor size，differentiation and hemoglobin level were significantly correlated with the prognosis of patients(P<0.05).ConclusionPaclitaxel combined with carboplatin regimen in the treatment of cervical cancer has good efficacy and safety，and prognosis is related with degree of tumor differentiation，staging and anemia，patients should be given intervention to improve the prognosis.

Cervical cancer；Paclitaxel liposome；Paclitaxel injection；Curative effect；Prognosis

435400 湖北省武穴市第一人民醫(yī)院

R737.33

A

1001-5930(2016)07-1159-03

2015-09-07

2015-12-27)