肝動脈灌注栓塞化療聯合射頻消融和無水乙醇化學消融治療原發性肝癌的臨床療效分析

雷尚芳　鮑升娟　陳　悅

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肝動脈灌注栓塞化療聯合射頻消融和無水乙醇化學消融治療原發性肝癌的臨床療效分析

雷尚芳鮑升娟陳悅

目的探討多種手段聯合治療對原發性肝癌的臨床效果。方法90例確診為原發性肝癌患者隨機分為對照組和實驗組，對照組采用常規射頻消融聯合肺動脈灌注栓塞，實驗組在對照組的基礎上加用無水乙醇化學消融治療，對比分析2組患者治療效果。結果對照組患者有效率為57.8%，實驗組患者有效率為80.8%，2組差異具有統計學意義(P<0.05)。實驗組患者治療后6個月、12個月以及24個月的存活率分別為93.3%、82.2%和42.2%，顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；實驗組患者治療后腫瘤完全壞死率為77.8%，顯著高于對照組的20.0%，差異具有統計學意義(P<0.05)。2組患者不良反應發生率差異不具統計學意義(P>0.05)。結論肝動脈灌注栓塞化療聯合射頻消融和無水乙醇化學消融對原發性肝癌的臨床治療效果顯著，值得臨床推廣。

原發性肝癌；射頻消融；肝動脈灌注；無水乙醇

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.021

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1111～1113)

原發性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)是消化道常見惡性腫瘤之一，常用的非手術治療手段包括肝動脈灌注栓塞化療、射頻消融、無水乙醇注射等[1]。隨著臨床技術的發展，聯合治療成為非手術治療肝癌的主要手段，肝動脈灌注化療聯合射頻消融法因其并發癥較少、適應證廣在原發性肝癌的治療上取得良好發展[2]，但是由于肝癌血供的特殊性以及射頻消融自身的條件限制，肝癌患者的遠期生存率并未得到提高。經皮無水乙醇注射通過其對細胞的毒性作用，使得腫瘤細胞脫水、瘤內血管血栓化、上皮細胞壞死，從而完成對腫瘤的治療作用[3]。本文就肝動脈灌注化療聯合射頻消融以及無水乙醇消融對原發性肝癌的治療作用進行探討。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院病理及影像學檢查確診的原發性肝癌患者90例，隨機分為對照組和實驗組。對照組患者年齡39～71歲，平均年齡(54.7±7.2)歲，男女比為25∶2；實驗組患者年齡40～73歲，平均年齡(53.5±7.0)歲，男女比為24∶21。所有患者原發性肝癌患者的Child-Pugh A級58例，B級32例。排除標準：①非原發性肝癌；②接受過肝癌手術或其他方法治療的患者；③嚴重的肝腎功能不全的患者；④不給予配合的患者。

1.2方法

肝動脈灌注化療(TACE)：采用Selding技術，肝供血動脈中注入碘化油15 mL，阿奇霉素，順鉑，絲裂霉素的混合乳化物，各藥物劑量根據患者的具體情況以及體表面積決定。射頻消融治療：患者TACE治療后2周接受射頻消融治療，治療系統采用美國RADIONICS公司的冷循環超能射頻腫瘤治療系統，選擇合適的消融功率及直徑，消融時間10～15 min/次，根據腫瘤直徑選擇治療方式，病灶<3 cm采用單點單次治療，病灶≥3 cm采用多層面治療。實驗組加用無水乙醇化療，根據患者癌變面積注入適量無水乙醇，每10 天1次，總注射3～5次，療程共1個月。

1.3觀察指標

觀察2組患者治療后的近、遠期療效以及不良反應發生率。近期療效評定標準：顯效：腫瘤縮小≥50%；有效：腫瘤縮小<50%；穩定：腫瘤體積無變化且病情無明顯進展；無效：腫瘤體積增大或新生血管形成。總有效率=(有效+顯效)/總例數×100%。通過病變的強化程度判斷腫瘤的壞死程度。

1.4統計學分析

所有數據資料采用SPSS 18.0統計學軟件處理，計數資料行卡方檢驗，計量資料行t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1對照組與實驗組患者治療近期療效對比分析

對照組患者總有效率為57.8%，實驗組患者總有效率為80.8%，2組差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　對照組與實驗組患者治療近期療效對比分析(例，%)

2.2對照組和實驗組患者治療后腫瘤壞死情況及生存率對比分析

實驗組患者治療后6個月、12個月以及24個月的存活率分別為93.3%、82.2%和42.2%，顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；實驗組患者治療后腫瘤完全壞死率為77.8%，顯著高于對照組的20.0%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　對照組和實驗組患者治療后腫瘤壞死

2.3對照組與實驗組患者治療后不良反應發生率對比分析

2組患者治療后不良反應主要為骨髓抑制以及消化道癥狀，但2組患者不良反應發生率差異不具統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　對照組與實驗組患者治療后不良反應

3　討論

目前國內外對原發性肝癌的治療有較多方法，包括多種治療方法的聯合治療，但實際預后效果并不理想，對原發性肝癌的治療應實行個體化綜合治療。肝動脈灌注栓塞化療聯合射頻消融是目前聯合治療原發性肝癌的常用手段，且TACE被認為是非手術治療的首選方法，臨床治療效果較好，但遠期治療效果仍不甚理想[4-5]。經皮無水乙醇灌注的直接細胞毒效應對射頻消融以及化療栓塞術治療具有協同作用，可以提高對原發性肝癌的治療效果[6]。為探討三者聯合應用的實際臨床效果，本研究報道如下。

本研究中實驗組患者接受肝動脈灌注栓塞化療、射頻消融治療并聯合無水乙醇化學消融治療的辦法，其有效率為80.0%，顯著高于單純接受肝動脈灌注栓塞化療聯合射頻消融治療組57.8%的有效率。肝動脈灌注化療聯合射頻消融在減少腫瘤血供以及局部高溫殺死腫瘤細胞的同時，無水乙醇的誘發細胞變性凋亡作用，無疑起到對治療效果的鞏固作用。肝動脈灌注栓塞化療作為姑息性治療后肝癌病灶的壞死率較低，且化療藥物以及碘油對正常肝實質造成損傷，從而使得患者生存率受影響[7]，同時肝動脈灌注栓塞化療法受血供影響，若腫瘤為乏血供型則治療效果更差。射頻消融治療原理為高頻電磁波產生的熱量使得組織凝固壞死，腫瘤細胞的DNA于41 ℃時受損傷或死亡,同時對腫瘤組織血管再生起到抑制作用，防止癌的轉移[8]。腫瘤治療的難點即轉移和復發，本研究實驗組患者治療后6個月、12個月以及24個月的存活率分別為93.3%、82.2%和42.2%，顯著高于對照組。灌注栓塞聯合射頻消融對腫瘤細胞有較為徹底的殺死作用，能降低腫瘤轉移的風險性[9]。無水乙醇對腫瘤血管及周圍組織的脫水、固定作用，使得瘤體血供不足而缺血缺氧壞死。無水乙醇利用對肝癌病變組織硬度的差別準確地擴散入腫瘤組織，而對腫瘤外周組織的損害極小，從而強化對原發性肝癌的治療效果。由于各種因素的存在，原發性肝癌的治療常有殘留活癌灶，本研究中實驗組患者治療后腫瘤完全壞死率為77.8%，顯著高于對照組的20.0%，大大降低了腫瘤殘留和復發的幾率。接受原發性肝癌治療患者的主要不良反應為白細胞減少、胃腸道反應等，本研究中2組患者不良反應發生率差異不具統計學意義，這表明接受肝動脈灌注栓塞化療、射頻消融治療并聯合無水乙醇化學消融治療并未增加患者的不良反應，卻在極大程度上提高了治療效果，這也與李明[10]的研究結果相一致。

綜上所述，肝動脈灌注栓塞化療、射頻消融治療并聯合無水乙醇化學消融治療能有效提高患者腫瘤完全壞死率，延長患者的存活時間，且不增加患者不良反應發生率，優于單純使用肝動脈灌注栓塞化療聯合射頻消融治療。

[1]Cheng JW,Lv Y.New progress of non-surgical treatments for hepatocelular carcinoma〔J〕.Med Oncol,2013,30(1):381.

[2]洪敏,李云亭,湯靖嵐,等.射頻消融與肝動脈栓塞化療對原發性肝癌的短期療效評價〔J〕.浙江臨床醫學,2014,16(5):711-714.

[3]閆俊麗,賀會江,潘雪峰.高能聚焦超聲熱療加介入化療栓塞治療肝癌〔J〕.實用醫藥雜志,2012,29(3):212-214.

[4]諾埃爾,龔鋮,張進,等.Twist 在肝細胞癌組織中的表達及臨床意義〔J〕.武漢大學學報(醫學版),2012,33(3):412-414.

[5]尹正錄,吳萬垠,孟兆祥,等.經肝動脈灌注栓塞治療232例原發性肝癌患者的臨床分析〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(5):500-503.

[6]閆俊麗,賀會江,潘雪峰.高能聚焦超聲熱療加介入化療栓塞治療肝癌〔J〕.實用醫藥雜志,2012,29(3):212-214.

[7]Zhou B,Shan H,Zhu KS,et al.Chemoembolization with lobaplatin mixed with iodized oil for unresectable recurrent hepatocellular carcinoma after orthotopic liver transplantation〔J〕.J Vasc Interv Radiol,2010,21(3):333.

[8]Liu DD,Zhi LJ,Ma MX,et al.Primarily screening and analyzing ESTs differentially expressed in rats’primary liver cancer〔J〕.Chin J Cancer Res,2013,25(1):71-78.

[9]呂銀祥,謝小西,章宏欣,等.肝動脈介入熱灌注化療栓塞聯合CT引導下射頻消融治療肝臟惡性腫瘤〔J〕.腫瘤學雜志,2010,16(4):301-304.

[10]李明.原發性肝癌患者應用介入化療栓塞術聯合無水乙醇灌注治療的效果分析〔J〕.中國現代藥物應用,2015,9(6):183-184.

(編輯：甘艷)

Clinical Efficacy of Hepatic Arterial Chemoembolization Combined with Radiofrequency Ablation and Ethanol Ablation in the Treatment of Primary Hepatic Carcinoma

LEIShangfang,BAOShengjuan,CHENYue.

TaiheHospital,Shiyan,442000

ObjectiveTo investigate the clinical therapeutic effect of combined treatment of multiple means for primary liver cancer.Methods90 patients with primary liver cancer were randomly divided into the control group and the experimental group.The control group was treated with conventional radiofrequency ablation combined with pulmonary arterial embolization.The experimental group was treated with ethanol chemicalablation on the basis of the control group.The treatment effect was compared between the 2 groups.ResultsThe effective rate of the control group was 57.8%,and the effective rate of the experimental group was 80.8%.The difference was statistically significant(P<0.05).6-,12-and 24-month survival rates of the experimental group were 93.3%,82.2% and 42.2%,respectively,which were significantly higher than those of the control group(P<0.05).The complete necrosis rate of the experimental group was 77.8%,which was significantly higher than 20.0% of the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).There had no significant differences in adverse reactions between the 2 groups(P>0.05).ConclusionHepatic arterial chemoembolization combined with radiofrequency catheter ablation and ethanol chemical ablation for primary liver cancer has significant clinical efficacy,and it is worthy of clinical promotion.

Primary hepatic carcinoma;Radiofrequency ablation;Hepatic arterial infusion;Ethanol

442000 湖北省十堰市太和醫院(雷尚芳，陳悅)；442000 湖北省十堰市張灣區花果醫院(鮑升娟)

陳悅

R735.7

A

1001-5930(2016)07-1111-03

2015-09-07

2016-01-11)