健脾益腎湯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察*

安書芬，申艷方，張亞密陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院，陜西咸陽7000；陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院；3陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院

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健脾益腎湯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察*

安書芬1，申艷方2，張亞密3△
1陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院，陜西咸陽712000；
2陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院；3陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院

目的：觀察健脾益腎湯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效。方法：將晚期非小細胞肺癌患者60例隨機分為西藥組（NP方案化療）及中西結(jié)合組（健脾益腎湯合并化療）各30例；療程均為1周期（3周）。觀察2組患者治療后近期療效、中醫(yī)癥候療效、KPS評分、免疫功能和毒副反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：中西結(jié)合組與西藥組在近期療效、KPS評分和T細胞免疫功能改善方面比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中西結(jié)合組毒副反應(yīng)發(fā)生較西藥組減輕（P＜0.05）；中西醫(yī)結(jié)合組總有效率為93.33%，西藥組為80.00%。結(jié)論：健脾益腎湯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌可以明顯改善患者生存質(zhì)量，減輕化療毒副作用。

晚期非小細胞肺癌；中醫(yī)藥療法；健脾益腎湯；NP方案

肺癌是目前世界上發(fā)病率和死亡率均居首位的癌癥，并有逐年增加的趨勢，全球每年死于肺癌的患者大約有110萬。非小細胞肺癌（N S C L S）約占肺癌總數(shù)的80%～85%，其中65歲以上患者占50%左右，70歲以上患者占30～40%［1-2］。非小細胞肺癌對放、化療均不十分敏感，近年來，中醫(yī)藥在晚期惡性腫瘤治療中的作用日益顯著［3］。中醫(yī)認為惡性腫瘤發(fā)病通常由于正氣不足，脾腎雙虧，或先天不足，或后天失調(diào)，凡此使得氣不行血，瘀阻脈絡(luò)，日久則生腫瘤。由于脾腎虧虛是中晚期肺癌的主要矛盾，故治療當以扶正固本，健脾益腎為大法。本研究于2013年5月至2014年7月根據(jù)此法自擬健脾益腎湯治療晚期非小細胞肺癌取得肯定療效，現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料60例晚期非小細胞肺癌患者均經(jīng)組織學或細胞學確診，根據(jù)肺癌國際T N M臨床分期標準［4］，Ⅲ期32例，Ⅳ期28例。將入選病例隨機分為西藥組（N P方案化療）及中西結(jié)合組（健脾益腎湯合并化療）各30例。中西結(jié)合組中男18例，女12例；中心型22例，周圍型8例；鱗癌14例，腺癌11例，大細胞癌3例，其他類型癌2例；Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；西藥組中男16例，女14例；中心型21例，周圍型9例；鱗癌15例，腺癌10例，大細胞癌3例，其他類型癌2例；Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。2組患者在年齡、性別、癥狀體征、病理類型、臨床分期、KPS評分方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2納入標準納入：1）年齡18～72歲；2）經(jīng)細胞學或病理學確診的晚期NSCLC患者（Ⅲ、Ⅳ期）（包括未手術(shù)和術(shù)后復發(fā)或轉(zhuǎn)移者），并且符合中醫(yī)辨證屬脾腎兩虛證者；3）Karnofsky評分≥60分，預(yù)計生存期3個月以上者；4）近1個月內(nèi)未接受抗腫瘤治療，未服用中藥者；5）無嚴重的心、肝、腎、腦等器質(zhì)性或功能性疾患、精神病患者，無藥物及食物過敏者；6）預(yù)計能接受≥1個周期化療者。

1.3治療方法西藥組采用NP方案，NVB25mg/m2，靜脈滴注，d1，d8；DDP 60 mg/m2，d1，或30 mg/m2，d1，d3。21天為1個周期；中西結(jié)合組采用健脾益腎湯合并化療方案。藥物組成：西洋參（另煎）、炒白術(shù)、女貞子各15g，黃芪40g，薏苡仁、枸杞子各20g，山茱萸、補骨脂、雞內(nèi)金各10 g。1劑/d，每劑煎水240mL，分早晚服。療程：3周為1周期（21天），1個周期后觀察效果。

1.4療效標準及觀測指標

1.4.1近期療效根據(jù)WH O實體瘤近期療效評價標準［5］，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），有效率=CR+P R，疾病控制率=C R+P R+S D。

1.4.2中醫(yī)癥候療效評定標準觀察治療前后神疲乏力、胃納少馨、腰膝酸軟3個主癥及夜尿頻多、面色少華、頭暈?zāi)垦?個次癥變化情況，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］進行癥狀分級及療效評定。臨床控制：治療后積分減少≥90%；顯效：治療后積分較治療前降低≥70%；有效：治療后積分較治療前降低≥30%，＜70%；無效：治療后積分值無變化或治療后積分值較治療前降低＜30%。計算治療前后中醫(yī)癥候總積分（神疲乏力、胃納少馨、腰膝酸軟、夜尿頻多、面色少華、頭暈?zāi)垦７e分之和），采用尼莫地平法，即：（療前總積分-療后總積分）/療前總積分×100%）。

1.4.3生活質(zhì)量（KPS）評定按Karnofsky體力狀況計分標準評定。

1.4.4免疫指標評定對比治療前后T細胞亞群和N K細胞指數(shù)變化。

1.4.5毒副反應(yīng)根據(jù)抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標準［7］，由輕到重判定為0度、1度、2度、3度和4度。

1.5合并用藥研究期間，不應(yīng)服用其他影響有效性和安全性判斷的藥品；消化道癥狀嚴重者，可用鹽酸昂丹斯瓊，消化道癥狀改善后停用。患者白細胞低于2.5×109時，可給予重組粒細胞集落刺激因子注射，每次5μg/kg，皮下注射，白細胞回升至4×109以上時停藥。

1.6統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)采用PEMS 3.1，計量資料采用t檢驗或校正的t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2　結(jié)果

2.1原發(fā)病灶療效中西醫(yī)結(jié)合組CR1例，PR14例，SD12例，PD3例，有效率50.00%；西藥組CR0例，PR13例，SD12例，PD5例，有效率43.33%。2組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2中醫(yī)癥候療效評定變化中西醫(yī)結(jié)合組總有效率為93.33%，西藥組為80.00%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），中西醫(yī)結(jié)合組療效優(yōu)于對照組，見表1。

2.3生活質(zhì)量變化2組治療后生活質(zhì)量變化比較結(jié)果見表2。

表1　中醫(yī)癥候療效比較

表2　2組治療后生活質(zhì)量變化比較

2.4 T細胞亞群變化2組治療后T細胞亞群變化比較結(jié)果見表3。

2.5毒副反應(yīng)發(fā)生情況2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較結(jié)果見表4。

表3　2組治療后T細胞亞群變化比較%

表4　2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較例

3　討論

肺癌屬中醫(yī)“咳嗽”“痰飲”“息賁”“肺積”“咳血”等病證范疇，其發(fā)病主要是正氣虧虛，邪毒乘虛而入，肺氣郁閉，宣降失司，氣機不暢，氣滯血瘀，脈絡(luò)阻塞，津液輸布不利，凝聚為痰，痰濕與瘀毒交阻，日久形成肺部腫瘤［8］。脾為后天之本，氣血生化之源。脾胃健運則生化有源，肺氣得充。脾為肺之母，脾氣不足，母病及子，可導致肺氣不足。脾失健運，水氣內(nèi)停，日久蘊積成痰，痰貯肺絡(luò)，久之痰凝瘀阻，再與外邪膠結(jié)，可致肺癌。腎位于下焦，為先天之本，“受五臟六腑之精而藏之”，內(nèi)存真陰真陽，是各臟陰陽之根本。呼吸在肺，腎主納氣，使氣下歸于腎。肺為腎之母，肺屬金，腎屬水，金水相生。腎氣不足，機體虛損失調(diào)，邪氣乘虛而入，與痰濕毒瘀熱等相互搏結(jié)積而成塊，則腫瘤生成。故脾腎虧虛是中晚期肺癌的主要矛盾，所以在肺癌的治療中，注重調(diào)整脾腎功能。健脾益腎，資化源，養(yǎng)氣血，益先天。脾腎功能正常，則臟腑氣血陰陽調(diào)和，清濁分流，積聚消弭。治則以健脾益腎為主。近年來，中醫(yī)藥在晚期惡性腫瘤治療中的作用日益顯著［6］。化療作為晚期非小細胞肺癌主要的治療手段，毒副反應(yīng)多、有效率低。本研究應(yīng)用健脾益腎湯聯(lián)合N P方案治療本病，收效良好。健脾益腎湯是探索多年總結(jié)出的用于配合化療的有效方劑［9-11］。方中西洋參為君藥，有補氣、養(yǎng)陰、清肺火之功效；黃芪、補骨脂為臣藥，起益氣健脾、補腎之效；輔以炒白術(shù)、薏苡仁、雞內(nèi)金、女貞子、枸杞子、山萸肉為佐藥，健脾利濕、消食、補益肝腎；縱觀全方，陰陽并重，氣血兼顧，標本同治，扶正之中，兼顧祛邪，諸藥合用，共奏健脾益腎、扶正抗癌之功。現(xiàn)代藥理研究［12-14］表明西洋參、女貞子、薏苡仁具有抗腫瘤細胞增殖的活性。以西洋參為君藥組成的抗癌效方山仙沖劑對晚期肺癌的化療有減毒增效作用［15］，周丹等［16］認為黃芪可減輕機體氧化損傷，發(fā)揮其抗細胞損傷作用。何彥麗等［17］研究證明，枸杞多糖（LBP）可改善腫瘤微環(huán)境中的免疫功能狀態(tài)，促成腫瘤細胞生長的抑制。山茱萸能促進免疫動物脾臟抗原結(jié)合細胞的增加，促進巨噬細胞的吞噬功能［18］。體外試驗表明山茱萸能殺死腹水中的癌細胞［19］。沈國慶等［20］認為白術(shù)抑瘤率為24.74%。白術(shù)還具有免疫保護效應(yīng)［21］。補骨脂的提取物補骨脂素對乳腺癌細胞株MCF-7有顯著的抑制作用，與促進細胞凋亡有關(guān)［22］。

本研究表明，化療配合健脾益腎湯治療晚期非小細胞肺癌與單純化療比較，中西醫(yī)結(jié)合組腫瘤緩解率和獲益率均高于西藥組，可明顯改善中晚期非小細胞肺癌患者生活質(zhì)量，減輕化療毒副作用。

綜上所述，健脾益腎湯聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌患者療效顯著，值得推廣應(yīng)用。

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Clinical Observation on JianPi YiShen Tang Com bined with NP Regimenin Treating Advanced Non-sm allCell Lung Cancer

AN Shufeng1，SHEN Yanfang2，ZHANG Yami3△
1 215 Hospital of ShaanxiNuclear Geology，Xianyang 712000，China；
2 The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine；3 A ffiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine

Objective:To investigate curative effects of JianPi YiShen Tang combined w ith NP regimen in treating advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods:Sixty patients were randomized into western medicinegroup（chemotherapy ofNP regimen）and integrativemedicinegroup（JianPi YiShen Tang and NP regimen）equally；one courseof the treatmentwas threeweeks.Short-term effects，the effectsof TCM syndrome，KPS scales，immunity and the incidenceof toxicity and adverse reaction of both groupswereobserved after treating.Results:The comparison in short-term effects，KPS scales and T lymphocyte immunity showed significantdifferencebetween integrativemedicine group and westernmedicine group（P＜0.05）；integrativemedicine group was lighter than westernmedicine in the incidence of toxicity and adverse reaction significantly（P＜0.05）；totaleffective rate of integrativemedicine group was 93.33%，higher than 80.00%of westernmedicine group.Conclusion:JianPi YiShen Tang combined w ith NP regimen in treating advanced NSCLC could obviously improve quality of life of the patients，and relieve chemotherapy-induced toxicity and adverse reaction.

advanced non-small cell lung cancer；TCM therapy；JianPi YiShen Tang；NP regimen

R734.2

B

1004-6852（2016）03-0079-04

2015-02-17

陜西省教育廳專項科研計劃項目（編號2013JK0830）。

安書芬（1987—），女，碩士學位，醫(yī)師。研究方向：腫瘤疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。

△張亞密（1969—），女，碩士研究生導師，碩士學位，主任醫(yī)師。研究方向：惡性腫瘤中醫(yī)治則和方藥。