老年糖尿病合并冠心病患者纖維蛋白原、D-二聚體、淀粉樣A蛋白水平變化

曹健　謝華強　余從琴

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老年糖尿病合并冠心病患者纖維蛋白原、D-二聚體、淀粉樣A蛋白水平變化

曹健謝華強余從琴

目的探討老年糖尿病合并冠心病(DM-CHD)患者纖維蛋白原(fibrinogen,Fib)、D-二聚體(D-dimer)、淀粉樣A蛋白(serum amyloid A,SAA)水平變化及檢測意義。方法選擇2012年6月至2014年12月醫院收治的老年糖尿病(diabetes mellitus,DM)及DM-CHD患者共85例，其中單純DM 41例，DM-CHD 44例,另選取同期40例健康體檢者為對照組,ELISA法測定SAA水平,全自動凝血分析儀測定D-二聚體水平,免疫比濁法測定Fib水平,比較3組SAA、D-二聚體、Fib水平,多因素Logistic回歸分析DM-CHD發生的危險因素。結果Fib、SAA及D-二聚體水平DM-CHD組和DM組與對照組比較差異有統計學意義(F=3.647、18.937、12.582,P均<0.01);SAA、D-二聚體水平DM-CHD組與DM組比較差異均有統計學意義(t=13.175、5.001,P均<0.01),Fib水平DM-CHD組與DM組比較差異無統計學意義(t=0.806,P=0.42),Logistic回歸分析發現Fib、SAA、D-二聚體是DM-CHD發生的獨立危險因素(P<0.05)。結論老年DM-CHD患者Fib、D-二聚體、SAA蛋白水平升高,Fib、D-二聚體與SAA蛋白為DM-CHD發生的危險因素。

糖尿病; 冠心病; 纖維蛋白原; D-二聚體; 淀粉樣A蛋白

冠心病(CHD)與糖尿病(DM)為老年人常見疾病,DM及糖耐量異常為冠狀動脈粥樣硬化危險因素,心血管疾病是導致DM患者致死的主要原因[1-2],由于DM患者存在胰島素抵抗,內皮功能障礙,脂代謝異常等[3-4],DM合并CHD(DM-CHD)患者多出現多支血管病變,粥樣斑塊不穩定等,DM-CHD患者死亡率高于單純DM患者[5-6],因此早期發現及治療DM-CHD對于延緩動脈內皮損傷有重要作用。本文探討老年DM-CHD纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體(D-dimer)、淀粉樣A蛋白(SAA)水平變化及檢測意義,評估老年DM-CHD的相關危險因素。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年6月至2014年12月至我院就診的85例老年DM患者,年齡60～79歲,其中單純DM 41例,DM-CHD患者44例,均符合1999年WHO制訂的DM診斷標準,排除嚴重肝腎疾病、甲狀腺功能異常、急慢性感染、急性心肌梗死、惡性腫瘤和妊娠婦女。CHD診斷標準:具有典型心肌梗死或心絞痛發作臨床表現,且經冠狀動脈造影檢查證實。另選取同期40例健康體檢者為對照組,年齡60～76歲,無DM、CHD等。

1.2觀察指標及檢測方法所有受試者當天清晨空腹抽取靜脈血5.0 ml,離心,取血清,采用ELISA法測定SAA水平,嚴格按試劑盒說明書操作,試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司,選用希森美康 CA-1500全自動凝血分析儀測定D-二聚體水平,采用免疫比濁法測定Fib水平。

2　結果

2.13組臨床資料比較3組間年齡、性別比較,差異均無統計學意義(P>0.05);3組間體質量指數(BMI)、空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein,HDL-C)比較,差異均具有統計學意義(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1　3組臨床資料比較

注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01

2.23組Fib、SAA及D-二聚體水平比較DM-CHD組和DM組與對照組Fib、SAA及D-二聚體水平比較差異有統計學意義(F=3.647、18.937、12.582,P均<0.01);SAA、D-二聚體水平DM-CHD組與DM組比較差異均具有統計學意義(t=13.175、5.001,P均<0.01),Fib水平DM-CHD組與DM組比較差異無統計學意義(t=0.806,P>0.05),見表2。

表2　3組Fib、SAA及D-二聚體表達情況比較

注:與對照組比較,**P<0.01;與DM組比較,△△P<0.01

2.3老年DM-CHD發生的危險因素Logistic回歸分析將患者有無合并CHD作為因變量,將單因素分析有統計學意義的變量均作為自變量進行多因素非條件Logistic回歸分析,發現Fib、SAA、D-二聚體是DM-CHD發生的獨立危險因素(P<0.05),見表3。

3　討論

隨著人群結構老齡化,DM發病率逐年升高,尤其是老年人群[7-8]。DM患者中CHD發病率及心肌缺血發生率明顯高于非DM患者,高血糖狀態抑制內皮細胞合成DNA,內皮細胞膜發生糖基化等均導致內皮細胞損傷,引發內皮細胞釋放細胞因子,導致血管病變,誘導CHD[9-10],早期發現及治療CHD對于延緩動脈內皮損傷有重要作用,本文探討老年DM-CHD患者Fib、D-二聚體、SAA水平變化,評估老年DM患者合并CHD風險。

表3　DM-CHD發生的危險因素Logistic回歸分析

3.1老年DM-CHD患者Fib、D-二聚體、SAA水平變化本研究結果表明,DM-CHD組和DM組Fib、SAA及D-二聚體水平與對照組比較差異具有統計學意義,DM-CHD組高于DM組,差異具有統計學意義,提示老年DM患者并發CHD病變過程中Fib、SAA及D-二聚體可能起到重要作用。Fib可能通過影響血小板膜上糖蛋白Ⅰb(GPⅠb)、GPⅡb/Ⅲa及P蛋白表達水平,促進血小板聚集,影響冠脈病變程度,加重冠脈狹窄;長期慢性炎癥刺激平滑肌細胞增殖,血小板對內皮細胞黏附作用增加,促進血凝誘導產生多種細胞因子及血管活性因子,肝臟合成SAA增加,高水平SAA影響HDL介導的膽固醇逆轉運,促進冠脈病變;糖代謝異常加重內皮細胞舒縮功能失調,血液呈高凝狀態,D-二聚體水平與機體高凝低纖溶狀態及有無新血栓形成有關。DM-CHD患者不同CHD類型及有無DM微血管病變,均可影響體內環境,部分患者體內形成新血栓導致D-二聚體水平升高,部分患者機體無新血栓形成,體內為高凝低纖溶狀態,D-二聚體水平隨高凝低纖溶狀態改善而變化，D-二聚體水平增加,血黏度增加進一步加重糖代謝紊亂。因此臨床上有效控制Fib、SAA及D-二聚體水平接近正常,可降低內皮損傷,延緩冠脈病變。

3.2老年DM-CHD發生危險因素分析本研究結果顯示Fib、SAA、D-二聚體是DM-CHD發生的獨立危險因素;Fib為CHD發生的高危因素,通過直接進入動脈粥樣硬化斑塊內,刺激血管平滑肌增生,與冠脈病變程度呈正相關,相同Fib水平有DM患者冠脈病變程度較無DM患者嚴重[11];DM患者Tanis基因及蛋白表達失調,高血糖刺激Tanis高表達,SAA與Tanis蛋白相互作用,導致炎性反應及血脂異常,由于Tanis過表達降低了葡萄糖利用率及糖原合成酶對胰島素的敏感性,誘發糖代謝紊亂[12];D-二聚體為Fib衍生物,高血糖伴有微血管病變時D-二聚體水平升高,引發DM患者冠脈血管病變,誘發冠狀動脈粥樣硬化[13],定期監測Fib、D-二聚體、SAA水平可提示DM患者并發CHD的危險性。

綜上所述,老年DM-CHD患者Fib、D-二聚體、SAA水平升高,Fib、D-二聚體與SAA為DM-CHD發生的危險因素。

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Changes of levels of fibrinogen fibers, D-dimer, amyloid A protein in elderly diabetic patients with coronary heart disease

CAOJian.DepartmentofInternalMedicineoftheSecondWard；YUCong-qin.

DepartmentofFunction,ShiyanRailwayHospitalofHubeiProvince,Shiyan442716,China;XIEHua-qiang.DepartmentofCardiovascularMedicineoftheThirdWard,ShiyanTaiheHospitalofHubeiProvince,Shiyan442000,China

ObjectiveTo explore the significance of fibrinogen (Fib), D-dimer, serum amyloid A (SAA) levels in elderly diabetic patients with coronary heart disease(DM-CHD).MethodsA total of eighty-five elderly patients with diabetes mellitus(DM) or DM-CHD from June 2012 to December 2014 in our hospital were selected, including forty-one patients with DM and forty-four patients with DM-CHD. Forty healthy people were chosen as the control group. The levels of SAA, D-dimer and Fib were detected and compared among the three groups.Risk factors of DM-CHD were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.ResultsThe levels of Fib, SAA and D-dimer between DM-CHD group, DM group and control group were statistically different (F=3.647,18.937,12.582, allP<0.01). There were significant difference in the levels of SAA, D-dimer between DM-CHD group and DM group (t=13.175,5.001,P<0.01). Logistic regression analysis showed that Fib, SAA, D-dimer were independent risk factors of DM-CHD(P<0.05).ConclusionsThe levels of fibrinogen, D-dimer, SAA increase in elderly patients with DM-CHD. Fib, D-dimer and SAA are risk factors for DM-CHD.

diabetes mellitus; coronary heart disease; fibrinogen; D-dimer; amyloid A protein

442716湖北省十堰市，湖北省十堰市鐵路醫院內科Ⅱ病區(曹健)，功能科(余從琴)；442716湖北省十堰市，湖北省十堰市太和醫院心血管內科Ⅲ病區(謝華強)

R 587.1; R 543.3

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.03.014

2015-07-08)