徐偉
?
降鈣素原床旁檢測(cè)對(duì)腦出血患者感染狀態(tài)的臨床意義
徐偉
腦出血已成為嚴(yán)重影響生命與健康的疾病,尤其對(duì)于老年病人,其致死率、致殘率高。患者經(jīng)手術(shù)后可因昏迷、誤吸等引發(fā)獲得性肺部感染加重病情,影響預(yù)后。故早期判定腦出血術(shù)后危重患者的感染狀態(tài)對(duì)改善預(yù)后有積極意義。但患者常伴有中樞性高熱和應(yīng)激性白細(xì)胞升高,對(duì)感染的常用指標(biāo)缺乏特異性[1]。血清降鈣素原(procalcitonin, PCT)作為一種全身細(xì)菌感染的新指標(biāo),在臨床上作為快速判斷指標(biāo)有其簡(jiǎn)便性與準(zhǔn)確性。本研究探討快速監(jiān)測(cè)PCT水平對(duì)腦出血術(shù)后患者感染的意義。
1.1研究對(duì)象選擇2014年3月至2014年9月本院神經(jīng)外科及ICU收治的腦出血術(shù)后患者。排除標(biāo)準(zhǔn):2 周內(nèi)有細(xì)菌感染、慢性疾病(如糖尿病、泌尿系統(tǒng)感染、心功能不全等) 、免疫抑制劑使用等情況。入選46 例,其中男33例,女13例,年齡52~75歲,平均(57.75±9.44)歲,序貫器官衰竭估計(jì)評(píng)分(SOFA)平均(8.47±2.92)分。
1.2方法
1.2.1分組:根據(jù)細(xì)菌檢測(cè)(痰培養(yǎng)、血培養(yǎng))結(jié)果,將患者分為非感染組(A組)18例(男13例,女5例)和感染組(B組)28例(男20例,女8例)。2組患者性別、年齡、體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、SOFA評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性,見(jiàn)表1。
1.2.2床旁PCT快速測(cè)定:入院后第1、2、3、5、7天采靜脈血測(cè)定PCT值。血清PCT水平采用北京LEPU公司生產(chǎn)的Quant-GOLD-1型免疫定量分析儀,配套LEPU科技PCT專用檢測(cè)試紙,通過(guò)傳感器將膠體金免疫層析試紙的色譜信號(hào)轉(zhuǎn)化為光譜信號(hào)(金標(biāo)法)進(jìn)行檢測(cè)(檢測(cè)范圍0.1~50 ng/ml)。

2.1A組與B組PCT比較2組患者各時(shí)點(diǎn)PCT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。其中B組患者PCT第1天即升高,3 d后逐漸下降,見(jiàn)表2。
2.2B組中存活亞組與死亡亞組各時(shí)點(diǎn)PCT比較以14 d轉(zhuǎn)歸將B組患者分為存活亞組與死亡亞組,2個(gè)亞組各時(shí)點(diǎn)PCT比較均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01),見(jiàn)表3。

表1 A組與B組基礎(chǔ)情況比較±s)

表2 A組與B組各時(shí)點(diǎn)PCT變化比較
注:與A組同時(shí)比較,**P<0.01

表3 存活亞組與死亡亞組PCT變化比較±s)
注:與存活亞組比較,**P<0.01
PCT 來(lái)自定位于第11號(hào)染色體上(11p15, 4)的單拷貝基因,該基因由2800個(gè)堿基對(duì)組成,含6個(gè)外顯子和5個(gè)內(nèi)含子。轉(zhuǎn)錄后在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)翻譯成降鈣素原前體,包括N端84個(gè)氨基酸、活性降鈣素和降鈣蛋白三部分。降鈣素原前體在內(nèi)源多肽酶作用下剪掉nPro-CT 端單一序列,生成116個(gè)氨基酸的PCT,分子量約為13 kD,PCT和降鈣素具有一個(gè)相同的32個(gè)氨基酸的序列(60~91 位)。PCT是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)[2]。PCT 在健康個(gè)體中的濃度非常低(<0.1 ng/ml),幾乎不能被檢測(cè)到,并且在活體內(nèi)外都是非常穩(wěn)定的蛋白,半衰期大約20~24 h,對(duì)于重癥感染患者,PCT 在內(nèi)毒素等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下,2~3 h開(kāi)始增加,內(nèi)毒素產(chǎn)生后2 h血漿中可檢測(cè)到,6 ~8 h體內(nèi)濃度快速升高,12~48 h到達(dá)峰值,2~3 d后恢復(fù)正常[3]。因此血清中PCT濃度升高可以用于早期判斷是否存在全身細(xì)菌感染[4]。2001 年國(guó)際膿毒癥會(huì)議已把PCT作為膿毒癥診斷指標(biāo)之一,并在2008年的指南中將PCT高于正常值上限2倍定義為感染指標(biāo)[5]。本研究結(jié)果顯示,入院第1天合并感染組患者血清PCT 水平顯著高于非感染組(P<0.01);而傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)(最高體溫、WBC、中性粒細(xì)胞分類)以及CRP、SOFA之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),這可能與大腦中樞受損引起中樞性高熱及各類炎癥因子應(yīng)激性升高有關(guān)。本研究提示在重度腦出血患者中早期檢測(cè)血清PCT即可區(qū)分感染與非感染狀態(tài),這與既往的文獻(xiàn)資料一致[6-7]。
在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清PCT水平變化中,合并感染組PCT水平始終高于非感染組,在感染早期即開(kāi)始升高,在感染第3天達(dá)到高峰,后逐漸下降,隨著感染的控制接近正常。這不但提示血清PCT水平升高可反映感染持續(xù)存在的狀態(tài),同時(shí)血清PCT動(dòng)態(tài)變化也可反映感染控制情況,對(duì)抗生素使用具有指導(dǎo)意義。國(guó)外學(xué)者Briel 等[8]臨床研究認(rèn)為PCT可指導(dǎo)成年患者急性呼吸道感染的抗生素治療,因此在重度腦出血患者中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清PCT水平可能是避免濫用抗生素的一個(gè)行之有效的方法。
Nylen 等[9]報(bào)道在動(dòng)物膿毒癥模型中PCT可能是一個(gè)潛在的致死因子,最近的研究也表明PCT 水平與患者死亡率有關(guān)[10]。本研究也證實(shí)了這一點(diǎn),在入院第14天為界將合并感染患者分為存活組與死亡組,發(fā)現(xiàn)死亡組各時(shí)段血清PCT水平明顯高于存活組,且在死亡組中血清PCT在第3天后仍維持在較高水平無(wú)明顯下降。因此我們推測(cè)血清PCT水平持續(xù)升高在此類疾病中提示預(yù)后不良,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清PCT水平對(duì)評(píng)估重度腦出血患者預(yù)后有一定幫助。
綜上所述,血清PCT是早期區(qū)分腦出血患者感染與否的特異指標(biāo),明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)(如體溫、WBC、CRP)。同時(shí),在重度腦出血患者中床旁動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其水平對(duì)指導(dǎo)抗生素使用、評(píng)估病情判斷預(yù)后具有一定臨床價(jià)值。
[1]Carlet J. Rapid diagnostic methods in the detection of sepsis[J]. Infect Dis Clin North Am,1999,13(2):483-494.
[2]Becker KL, Snider R, Nylen ES. Procalcitonin in sepsis and systemic inflammation: a harmful biomarker and a therapeutic target[J]. Br J Pharmacol, 2010,159(2):253-264.
[3]Endo S, Aikawa N, Fujishima S, et al. Usefulness of procalcitonin serum level for the discrimination of severe sepsis from sepsis: a multicenter prospective study[J]. J Infect Chemother,2008,14(3):244-249.
[4]董宏艷,劉先華,周智勇,等.降鈣素原和APACHⅡ評(píng)分對(duì)老年膿毒癥患者病情判斷及預(yù)后評(píng)估的研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2015,29(6):457.
[5]Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM,et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008[J]. Crit Care Med,2008,36(1):296-327.
[6]Nargis W, Ibrahim M, Ahamed BU,et al. Procalcitonin versus C-reactive protein: Usefulness as biomarker of sepsis in ICU patient[J].Int J Crit Illn Inj Sci,2014,4(3):195-199.
[7]Jolivet P, Christen G, Seematter G,et al. Usefulness of biomarkers of sepsis in the ICU[J]. Rev Med Suisse, 2011, 7(321):2430-2434.
[8]Briel M, Christ-Crain M, Young J, et al. Procalcitonin-guided antibiotic use versus a standard approach for acute respiratory tract infections in primary care: study protocol for a randomised controlled trial and baseline characteristics of participating general practitioners[J]. BMC Fam Pract, 2005,45(6):34.
[9]Nylen ES,Whang KT, Sinider TH,et al. Mortality is increased by procalcitonin and decreased by an antiserum reactive to procalcitonin in experimental sepsis[J].Crit Care Med,1998, 26(6): 1001-1006.
[10]蔡開(kāi)霞,王春雷.降鈣素原對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺炎的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2015,29(6):628.
225261 江蘇省揚(yáng)州市,揚(yáng)州友好醫(yī)院神經(jīng)外科
R 743.34
Bdoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.03.022
2015-04-13)