子宮內膜癌相關危險因素的探討

郭桂林　艾迪拜·木合買提　阿布杜拉·阿布力孜　阿比達·阿布都卡德爾

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·論著·

子宮內膜癌相關危險因素的探討

郭桂林艾迪拜·木合買提阿布杜拉·阿布力孜阿比達·阿布都卡德爾

目的分別探討絕經前、絕經后女性子宮內膜癌(EC)發病的相關因素,為進一步防治EC提供依據。方法回顧性分析81例EC患者以及112例非EC患者,包括子宮內膜正常者56例(增生期宮內膜、分泌期宮內膜、萎縮性宮內膜),子宮內膜增生者56例(子宮內膜單純增生、子宮內膜復雜增生、子宮內膜不典型增生),將發病年齡、初潮年齡、婚育史、體質量指數(body mass index,BMI)、高血壓、糖尿病、激素替代(hormone replacement therapy,HRT)、乳腺癌術后使用他莫昔芬(tamifen,TAM)、甲狀腺功能減退、多囊卵巢綜合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)、腫瘤家族史作為觀察指標,通過單因素和多因素Logistic回歸,分析絕經前、后EC發病的相關危險因素。結果(1)未絕經女性:單因素分析顯示高血壓、PCOS、甲減、孕次、初潮年齡在2組間差異有統計學意義(P<0.05);多因素Logistic回歸顯示初潮年齡高、孕次多是絕經前女性EC患病的保護因素,而高血壓是絕經前女性EC患病的危險因素。(2)絕經婦女:單因素分析顯示BMI、孕次、初潮年齡在2組間差異有統計學意義(P<0.05);多因素Logistic回歸分析顯示初潮年齡高、孕次多是絕經后女性EC患病的保護因素。結論高血壓是絕經前女性患EC的主要危險因素;而初潮年齡高、孕次多是絕經前及絕經后的女性EC患病的共同保護因素。

子宮內膜癌; 危險因素; 絕經; 絕經前

子宮內膜癌(endometrial cancer,EC)是發生于子宮內膜上皮的一組惡性腫瘤,對女性的生命健康構成嚴重的威脅。2008年中國腫瘤登記的數據表明,子宮腫瘤發病率上升為9.52/10萬[1],在歐美國家其發病率占婦科惡性腫瘤的第1位,而在我國其發病率居第4位，死亡率居第6位。在北京、上海等城市，EC發病率已超過子宮頸癌,成為婦科第一大惡性腫瘤[2]。EC多發生于絕經婦女[3],其高發年齡段為50～60歲,70%的患者診斷時已絕經,絕經前女性EC發病率低于絕經后女性,臨床上容易忽視,嚴重影響患者預后,因此確定絕經前、絕經后女性EC相關影響因素,針對危險因素采取防治措施,根據保護因素進行健康宣教,對預防EC有一定的價值。

1　資料及方法

1.1資料收集收集2010年1月1日至2014年12月30日就診于新疆醫科大學第一附屬醫院婦科的未經過放療或化療的且經過病理確診的資料完整的EC患者81例,年齡24～74歲,平均(52.22±0.81)歲,分為2組,其中未絕經組27例,平均(50.22±1.52)歲;絕經組54例,平均(53.22±0.93)歲。依據2009年國際婦產科聯盟(FIGO)修訂的手術病理分期,81例EC患者采用現代生物學進展中的分類:子宮內膜樣腺癌64例、黏液性腺癌9例、漿液性腺癌5例、透明細胞腺癌3例。選擇同期因不規則陰道流血就診的經病理確診的非EC患者112例作為對照，其中絕經組40例，未絕經組72例。通過問診了解病人初潮年齡、婚育史、高血壓史、糖尿病史、激素替代治療(hormone replacement therapy,HRT史)、甲狀腺功能減退病史、乳腺癌術后用藥史(TAM)、多囊卵巢綜合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)、腫瘤家族史,住院期間測身高、體質量,并完善婦科超聲檢查。排除血液系統疾病、子宮肌瘤、宮內環、卵巢腫瘤的患者。

1.2統計學方法采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析。分別分析絕經及未絕經婦女EC的相關因素,對于單因素分析中有意義的變量作多因素Logistic回歸分析,以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1絕經組和未絕經組EC的分布情況絕經組子宮內膜腺癌41例(43.6%),子宮內膜鱗癌7例(7.45%),子宮內膜透明細胞癌3例(3.19%),子宮內膜乳頭狀癌3例(3.19%)。未絕經組子宮內膜腺癌23例(23.2%),子宮內膜鱗癌2例(2.02%),子宮內膜乳頭狀癌2例(2.02%)。

2.2未絕經組EC的危險因素分析未絕經組單因素分析結果顯示高血壓、PCOS/甲減、孕次、初潮年齡,在2組間差異有統計學意義(P<0.05),見表1。多因素回歸分析顯示初潮年齡大、孕次多是絕經前女性EC患病的保護因素,而高血壓是絕經前女性EC患病的相關危險因素。見表2。

表1　單因素分析未絕經婦女EC危險因素

表2　多因素Logistic回歸分析未絕經婦女EC危險因素

2.3絕經婦女EC的危險因素分析單因素分析顯示BMI、孕次、初潮年齡在2組間差異有統計學意義(P<0.05),見表3。多因素Logistic回歸顯示初潮年齡高、孕次多是絕經后女性EC患病的保護因素,見表4。

表3　單因素分析絕經婦女EC危險因素

表4　多因素Logistic回歸分析絕經婦女EC危險因素

3　討論

3.1高血壓、糖尿病與EC的相關性羅雪梅等[4]研究中,單因素分析示肥胖、高血壓和糖尿病與子宮內膜增生發病有相關性,但多因素分析顯示無相關性。岑立微等[5]研究提示EC的發病與肥胖有關。并有臨床研究證實,BMI與罹患EC的風險具有較高的相關性[6]。代謝異常對性激素的合成和代謝都有影響,壽華鋒等[7]研究指出,空腹血糖>5.6 mmol/L或確診糖耐量異常或確診糖尿病是EC合并代謝紊亂性疾病的獨立危險因素。早年有研究也指出糖尿病患者(尤其伴高血壓的糖尿病患者)血清腫瘤標志物CA-199水平顯著高于健康人群[8],而胰島素水平增高在子宮內膜異常增生病變的發展中起著重要作用[9]。Ⅱ型糖尿病患者絕經前后發生EC的危險增加[10]。本研究單因素分析結果顯示超重或肥胖,高血壓,糖尿病使未絕經女性EC風險分別增加1.273、5.462、1.360倍，而多因素Logistic回歸分析僅顯示高血壓為其危險因素,可能由于研究病例數目不足,缺乏代表性,也可能與新疆地區人口結構有關。故代謝與絕經前女性EC發病的相關性有待進一步研究。

臨床研究發現EC好發于50～60歲,對患者的身體健康和生活質量造成了嚴重影響[11]。絕經后子宮出血無明顯周期性,加上不規則的出血量,和正常的月經之間區別較明顯,存在生殖道惡性腫瘤的危險[12]。絕經后子宮出血一直以來被認為是EC的危險信號而備受關注,目前認為EC的發生可能與年齡、體質量過重、未孕、絕經較晚及糖尿病、高血壓等因素有關。本研究單因素分析結果提示:超重或肥胖,高血壓,糖尿病使絕經女性EC風險分別增加2.874、0.619、0.689倍,然而多因素Logistic回歸分析僅顯示BMI為其危險因素,與既往多數相關文獻研究有很大差異。而藍莉等[13]研究顯示BMI、雌激素水平、絕經年齡是絕經后女性EC的主要危險因子。

3.2PCOS、HRT、腫瘤家族史者為EC的高危人群PCOS患者內分泌及代謝的改變致長期缺乏孕激素，而雌激素水平偏高，高雄激素血癥和高胰島素血癥降低了子宮內膜容受性,從而增加患EC的風險。本研究中PCOS使得絕經前女性患者發生EC的風險是無PCOS 者的1.241倍。而與絕經后女性發生EC無明顯關聯。與其他臨床研究結果一致[14]。

目前有多個研究認為,經過合理選擇與規范應用HRT,并不增加EC治療后復發、死亡的風險[15-17]。本研究結果顯示兩者無相關性,與既往多數相關文獻研究有很大差異[18]。

腫瘤家族史與EC,尤其是絕經前EC的發生高度相關。然而本研究結果提示腫瘤家族史與絕經前、后女性EC均無明顯關聯。也曾有報道EC有家族遺傳傾向,腫瘤家族史的研究肯定了遺傳因素的作用。游哲輝等[19]選擇117 例絕經前EC患者,按1∶1比例收集同期體檢正常女性,單因素和多因素Logistic 回歸分析顯示腫瘤家族史、激素替代治療為絕經前女性EC患者的主要危險因素。因此絕經前女性人群中對腫瘤家族史應進行重點預防,對防止該病有重要的意義。

3.3月經、生育史與EC的相關性多數研究顯示初潮較晚、絕經延遲、月經紊亂、未孕未產及初次妊娠年齡等與EC的發生高度相關[20]。絕經越晚,受雌激素的影響時間越長,患EC的危險就越高。而本研究發現初潮年齡高、孕次多是絕經前,后女性EC患病的保護因素。

由于本研究病例數目少,Ⅱ型EC發病率較低;并由于經濟、病情較重首次治療未行手術治療或病理確診后未在我院行手術治療等原因，有很大一部分病人病理未行免疫組化分析,無法分型,另外新疆醫科大學第一附屬醫院EC患者的發病年齡較文獻報道略年輕,可能與新疆特殊的地理環境及人口分布有關。另外本研究樣本量有限，可能會影響本研究的結果。今后的研究可以擴大樣本量,明確分型,深入研究,以期早期識別發生EC的高風險人群并積極采取預防措施,從而對EC做到早期診斷與治療,改善患者預后。

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Investigation of the risk factors of endometrial cancer

GUOGui-lin,Abida·Abudukadeer.DepartmentofGynaecology;Aidibai·Muhemaiti.

DepartmentofUltrasonicDiagnosis,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiang,Urumqi830054,China;Abudula·Abulizi.XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China

ObjectiveTo explore the risk factors of endometrial cancer in pre and post menopausal women.MethodsA retrospective analysis was conducted, and 81 patients with endometrial cancer (both pre and post menopausal cases), and 112 cases without endometrial cancer,including 56 normal endometrium (proliferative endometrium, secretory endometrium, atrophic endometrium) and 56 hyperplasia (endometrial hyperplasia, endometrial complex hyperplasia, atypical endometrial hyperplasia) were erolled. Age of onset, age of menarche, obstetrical history, body mass index (BMI), hypertension, diabetes, hormone replacement (HRT), breast cancer treatment, hypothyroidism, polycystic ovary syndrome (PCOS), and family history of cancer were analyzed by univariate and multivariate logistic regression.Results(1)Premenopausal women: There were signifcant difference in high blood pressure, PCOS，hypothyroidism, pregnancies, age of menarche between the two groups (P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that higher age of menarche,more pregnancies were protective factors and hypertension was risk factor of endometrial cancer in premenopausal women.(2)Postmenopausal women: There were signifcant difference in BMI, pregnancies, age of menarche between the two groups (P<0.05). Logistic multivariate regression analysis showed that higher age of menarche, more pregnancies were protective factors of endometrial cancer in postmenopausal women.ConclusionsHypertension is a major risk factor in premenopausal women. Age of menarche and multiple pregnancies are protective factors for endometrial cancer in both pre- and postmenopausal women.

endometrial cancer; risk factors; menopause; premenopausal

國家自然科學基金資助項目(8136032)

830054新疆維吾爾自治區烏魯木齊市，新疆醫科大學第一附屬醫院婦科(郭桂林，阿比達·阿布都卡德爾)；超聲診斷科(艾迪拜·木合買提)；830054新疆維吾爾自治區烏魯木齊市，新疆醫科大學省部共建教育部重點實驗室(阿布杜拉·阿布力孜)

阿比達·阿布都卡德爾,Email：abida0724@126.com

R 737.33

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.03.007

2015-04-19)