地高辛血清濃度的影響因素分析

王曦林　余海清　舒紅利（四川省遂寧市第一人民醫(yī)院藥劑科，四川 遂寧 629000）

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地高辛血清濃度的影響因素分析

王曦林余海清舒紅利
（四川省遂寧市第一人民醫(yī)院藥劑科，四川 遂寧 629000）

目的 探討影響地高辛血清濃度的主要因素。方法 選取2014年1月至2014年12月我院的100例住院患者，均于治療藥物檢測室接受地高辛血清濃度檢測，統(tǒng)計不同性別、年齡段、地高辛用藥劑量、血清肌酐清除率不同的患者的血清地高辛濃度，以及不同血藥濃度患者的中毒情況。結(jié)果 患者的地高辛血清濃度平均為（1.84±1.02）ng/mL，不同年齡段與不同性別患者的血清地高辛濃度的比較無顯著差異，血清肌酐清除率越高，患者的血藥濃度越低；服用大劑量地高辛者的血藥濃度明顯高于低劑量服藥者；共10例患者發(fā)生地高辛中毒，大劑量組中毒發(fā)生率為33.3%，大于小劑量組（6.6%），P＜0.05；血清濃度＜0.8 ng/mL、0.8～2.0 ng/mL、＞2.0 ng/mL者的中毒發(fā)生率分別為0、3.7%和23.5%，各組間差異顯著，P＜0.05。結(jié)論 地高辛血清濃度過高很可能導(dǎo)致患者中毒，威脅其生命安危，而地高辛血藥濃度會受到多方面因素的影響，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)濃度監(jiān)測，提高用藥有效性與安全性。

地高辛血清濃度；影響因素；肌酐清除率；藥物劑量

地高辛是臨床上對充血性心力衰竭進(jìn)行治療的常見藥物，由于作用時間長，耐藥性低，而且藥價低廉，在心房撲動、心房顫動、室上性心動過速，與各種慢、急性心功能全等疾病的治療中得到了廣泛應(yīng)用［1］。由于該藥具有復(fù)雜的作用機(jī)制，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測患者的血清濃度［2］。我院分析了影響地高辛血清濃度的因素，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2014年1月至2014年12月我院的住院患者100例，均于治療藥物檢測室接受地高辛血清濃度檢測，其中男性55例，女性45例；年齡29～83歲，平均（68.5±8.7）歲；體質(zhì)量（W）53～84 kg，平均（59.3±9.3）kg；給藥劑量為0.125 mg，qod，或者0.125 mg，qd，91例；給藥劑量超過0.125 mg/d的9例。患者的基礎(chǔ)疾病主要是心律失常、先天性心臟病、擴(kuò)張型、風(fēng)濕性心臟病和冠心病等，而合并疾病則主要是糖尿病、高血壓和腦梗死等［3］。所有患者的信息記錄與資料均完整，統(tǒng)計其年齡（A）、體質(zhì)量、性別、地高辛用藥劑量、血清肌酐值（Scr）與檢測結(jié)果等，并按照以下公式對血肌酐清除率（Ccr）進(jìn)行計算：Ccr男性=W×（140-A）/（0.814×Scr），Ccr女性=Ccr男性×0.85。如果患者出現(xiàn)無其他原因的心律失常和視力模糊、嘔吐、惡心等癥狀，說明出現(xiàn)了中毒反應(yīng)。

1.2監(jiān)測方法：①儀器與試劑：本次檢測中采用的儀器為上海手術(shù)器械廠生產(chǎn)的80-2醫(yī)用離心機(jī)和美國雅培生產(chǎn)的AxSYM全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。采用的試劑為美國雅培公司生產(chǎn)的地高辛定標(biāo)液、試劑盒與質(zhì)控液。②檢測方法：全部患者均連續(xù)口服上海信誼制藥總廠生產(chǎn)的地高辛片（規(guī)格：每片0.25 mg），等待血藥濃度處于穩(wěn)定狀態(tài)后，于次日清晨（給藥前）采集2 mL空腹靜脈血，并且離心5 min（轉(zhuǎn)速為4000 r/min），吸取150 μL血清，對血清濃度加以測定。如果患者有藥物過量導(dǎo)致中毒的可能性或者難以鑒別臨床癥狀，應(yīng)當(dāng)及時采血測定。根據(jù)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的操作說明和規(guī)程，通過熒光偏振免疫法（FPIA）測定患者血清地高辛濃度，并設(shè)置指控對照，靈敏度為0.2 ng/mL，范圍0～4 ng/mL。

1.3觀察指標(biāo)與方法：統(tǒng)計不同性別、年齡段、地高辛用藥劑量、血清肌酐清除率不同的患者的血清地高辛濃度，并統(tǒng)計血藥濃度不同的患者的中毒情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：本次研究中分析與處理數(shù)據(jù)時采用的統(tǒng)計學(xué)軟件為SPSS13.0，采用（均數(shù)±平均差）的方式表示計量數(shù)據(jù)，采用百分比的方式表示計數(shù)數(shù)據(jù)，并且分別采用t與χ2檢驗(yàn)其組間比較間的差異。如果P＜0.05，表示差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1地高辛血清濃度影響因素分析：監(jiān)測結(jié)果顯示，患者的地高辛血清濃度平均為（1.84±1.02）ng/mL，其中＜0.8 ng/mL者12例，占12.0%，濃度在0.8～2.0 ng/mL者54例，占54.0%，濃度＞2.0 ng/mL者34例，占34.0%。見表1。

表1　地高辛血清濃度影響因素分析（ng/mL）

2.2地高辛中毒反應(yīng)分布：共10例患者發(fā)生地高辛中毒，年齡在44～86歲，平均（72.6±9.8）歲，地高辛血清濃度平均（2.79±1.13）ng/mL。大劑量組共3例患者中毒，發(fā)生率為33.3%，小劑量組6例中毒，發(fā)生率為6.6%，兩組間差異顯著；血清濃度＜0.8 ng/mL的患者均未中毒，濃度在0.8～2.0 ng/mL者共2例中毒，發(fā)生率為3.7%，濃度＞2.0 ng/mL者共8例中毒，發(fā)生率為23.5%，各組間差異顯著，P＜0.05。

3　討 論

在心房顫動與慢性心力衰竭的治療過程中，地高辛是一種十分有效的藥物，但是其治療窗狹窄，可能受到各方面因素的影響，為了對給藥方案做出及時調(diào)整，確保血藥濃度適宜，避免發(fā)生中毒，應(yīng)當(dāng)給予密切的臨床監(jiān)測［4］。本次研究結(jié)果顯示，不同年齡段與不同性別患者的血清地高辛濃度的比較無顯著差異，血清肌酐清除率越高，患者的血藥濃度越低，這是因?yàn)榇蟛糠值馗咝翉哪I臟排泄，依次經(jīng)過腎小球、腎小管的過濾與分泌作用，最終經(jīng)過尿液排出，腎功能障礙者可能無法及時排出地高辛，從而因藥物蓄積導(dǎo)致毒性反應(yīng)，所以對于腎功能不全者需要對地高辛給予劑量進(jìn)行及時調(diào)整，預(yù)防中毒反應(yīng)出現(xiàn)；共10例患者發(fā)生地高辛中毒，大劑量組中毒發(fā)生率為33.3%，大于小劑量組（6.6%）；血清濃度＜0.8 ng/mL、0.8～2.0 ng/mL、＞2.0 ng/mL者的中毒發(fā)生率分別為0、3.7%和23.5%，各組間差異顯著，說明地高辛血清濃度大于其有效血清濃度范圍或者使用劑量過大時患者發(fā)生地高辛中毒的概率更高。

馬銀鈴［5］等在《地高辛血清濃度的相關(guān)影響因素分析》中的結(jié)果顯示，51.25%的患者地高辛血清濃度在0.5～2.0 ng/mL，其中29.27%的患者發(fā)生中毒反應(yīng)，而濃度＞2.0 ng/mL的患者的中毒發(fā)生率為74.36%，遠(yuǎn)大于低濃度者；發(fā)生中毒反應(yīng)的患者主要患冠心病。風(fēng)濕性心臟病和擴(kuò)張性心肌病等基礎(chǔ)疾病，地高辛血清濃度與螺內(nèi)酯、肌酐、地高辛總量呈正相關(guān)，與體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)，與本次研究中的結(jié)果相似。

綜上所述，應(yīng)用地高辛治療時患者間的個體差異較大，血清濃度過高很可能導(dǎo)致患者中毒，威脅其生命安危，而地高辛血藥濃度會受到多方面因素的影響，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)濃度監(jiān)測，盡量選擇小劑量給藥方案，根據(jù)患者的臨床癥狀、聯(lián)合用藥情況與生理病理因素對給藥方案加以調(diào)整，提高用藥的有效性與安全性。

［1］ 程麗靜，熊晗暉，馮端浩.2010年解放軍第309醫(yī)院地高辛血清濃度監(jiān)測分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2011，29（10）：913-914.

［2］ 白玉國，魏國義，趙強(qiáng).地高辛血清濃度影響因素及我院合理應(yīng)用情況分析［J］.中國藥房，2010，31（16）：1514-1517.

［3］ 謝守霞，張萬帆，王大果，等.951例心功能不全患者地高辛血清濃度的監(jiān)測分析［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，32（12）：890-892.

［4］ 殷勝利，孫培吾，鐘佛添，等.體外循環(huán)前后心肌和血清地高辛濃度的變化及影響其變化的多因素分析［J］.中國病理生理雜志，2013，26（10）：884-887.

［5］ 馬銀鈴，赫立恩，白萬軍，等.地高辛血清濃度的相關(guān)影響因素分析［J］.河北醫(yī)藥，2014，36（15）：2363-2365.

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1671-8194（2016）19-0158-02