叢集性頭痛行加巴噴丁治療的探究性臨床應用

蔡松泉蔡加樓（ 南京市鼓樓醫院神經內科，江蘇 南京 0000； 南京市秦淮醫院，江蘇 南京 0000）

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叢集性頭痛行加巴噴丁治療的探究性臨床應用

蔡松泉1蔡加樓2
（1 南京市鼓樓醫院神經內科，江蘇 南京 210000；2 南京市秦淮醫院，江蘇 南京 210000）

目的 為叢集性頭痛患者嘗試性應用加巴噴丁進行治療，觀察臨床療效。方法 對照組患者在吸氧和口服潑尼松基礎上應用尼莫地平進行治療，研究組患者在吸氧和口服潑尼松基礎上應用加巴噴丁進行治療。兩組治療結束后，比較兩組的有效率，在治療結束后比較兩組治療前及治療結束后再次頭痛發作時的VAS評分。結果 研究組10例有效，有效率為76.92%；對照組7例有效，有效率為53.85%。研究組有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。兩組治療前VAS評分無顯著差異（P＞0.05），治療后均顯著好于治療前（P＜0.05），研究組VAS評分顯著優于對照組（P＜0.05）。結論 叢集性頭痛應用加巴噴丁治療可收獲較好的療效。

叢集性頭痛；加巴噴?。荒崮仄?/p>

在臨床上，叢集性頭痛其發病人群十分罕見。本病患者其頭痛呈銳痛，且痛感密集、短暫而又劇烈，如同頭部即將膨脹爆炸一般。本病發病位置通常在眼眶、眼球后及額顳部，可同時誘發同側眼球結膜充血、同側目內呲分泌淚液、同側鼻孔阻塞或Honer' s綜合征等［1］。本病患者常年飽受摧殘，痛不欲生，其生活質量非常差，發病時更是無法從事正常的生產勞動。由于本病的確切致病機制尚不明確，故臨床上僅能應用止痛、吸氧等方案對本病患者實施治療，效果并不理想。我院近年來開展了叢集性頭痛的病例觀察，有鑒于加巴噴丁在原發性三叉神經痛治療上的成功，特選用該藥對本病患者實施探究性治療，效果顯著，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：本次研究選取患者均為我院2009年3月至2014年8月確診并收治的叢集性頭痛患者，合計26例。其中男18例，女8例?；颊叩哪挲g在27～61歲，平均年齡（42.3±5.1）歲?；颊叩牟〕淘?.5～9年，平均病程（3.4±0.6）年。所有患者全部排除了妊娠及哺乳期婦女，顱內出血性病變或缺血性病變史、冠心病、高血壓、肝腎功能不全等不適宜納入本次研究的情況。且所有患者應用視覺模擬尺度疼痛評分（VAS）法［2］，其VAS評分均≥7分。將所有患者隨機分為研究組和對照組，每組13例。兩組性別、年齡、病程、VAS評分等比照無顯著差異（P＞0.05），故具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1基礎治療：所有患者均低流量吸氧，而后口服潑尼松，每天1次，每次40 mg，第4日起潑尼松調整為每次10 mg。

1.2.2對照組：本組患者在基礎治療之上應用尼莫地平口服治療，單次劑量為30 mg，每天服藥3次。

1.2.3研究組：本組患者在基礎治療之上應用加巴噴丁口服治療。第1日服藥300 mg，1次服用。第2日服藥600 mg，分早晚2次服用。第3日服藥900 mg，分早中晚3次服用。之后維持第3日的劑量。兩組均治療10 d。

1.3療效評定：兩組治療結束后，比較兩組的有效率，有效率應用視覺模擬尺度數字分級法進行評分，即0～10分對應“無疼痛”至“最顯著頭痛”。0分為無痛，1～3分為輕度頭痛，4～6分為中度頭痛，7分以上為重度頭痛。若患者其頭痛程度降至0～3分則判定治療有效。此外，在治療結束后比較兩組治療前及治療結束后再次頭痛發作時的VAS評分。

1.4統計學方法：本次研究應用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，計數資料采用卡方檢驗，計量資料數據對比應用t檢驗，P＜0.05提示差異有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組有效率對比：研究組10例有效，有效率為76.92%；對照組7例有效，有效率為53.85%。研究組有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后VAS評分對比：兩組治療前VAS評分無顯著差異（P ＞0.05），治療后均顯著好于治療前（P＜0.05），研究組VAS評分顯著優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療前后VAS評分對比（±s）

表1　兩組治療前后VAS評分對比（±s）

注：與對照組比較，aP＞0.05、cP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

組別　例數　VAS評分治療前　治療后研究組　13　8.91±0.33a　3.15±1.24bc對照組　13　8.66±0.46　5.39±1.47b

3　討 論

研究指出，叢集性頭痛雖然其致病機制目前并不明確，然而能夠確定的是本病的發生并非基于顱內器質性病變基礎之上。因此，神經內科領域對叢集性頭痛患者的診斷難度非常大。由于本病患者其頭痛癥狀非常劇烈，患者痛不欲生，因而無論是臨床治療首則還是患者的訴求，都以在最短時間內緩解和解除疼痛為核心目標。研究指出，本病的男性患者群顯著多于女性患者群，且不排除叢集性頭痛的家族史，以周期性、叢集性及規律性為典型的發病特征。

當前，本病雖無法闡明發病機制，但臨床普遍指出，下丘腦生理節律紊亂及神經內分泌系統的代謝異常是與本病發生關聯最密切的因素［3］，尤其5-羥色胺的代謝紊亂關聯于叢集性頭痛的發病是當前臨床廣泛認同的。據近年來研究學者實施叢集性頭痛的PET-CT研究表明，叢集性頭痛發生時患者疼痛側下丘腦活性異常增加。而進一步實施三維形態測定，可探及其下丘腦下后部灰質密度與普通人相比其結構顯著異常。因此，在臨床的主流觀點中，下丘腦的綜合性異常是本病發病的最大概率關聯因素。

另有研究指出，叢集性頭痛的發生，固然與下丘腦異常有關，而導致下丘腦異常的因素則與下丘腦血液灌注不足關聯密切［4］，因此，腦動脈痙攣引發顱內供血減少為本病可能的發病誘因。因此，臨床上廣泛應用鈣離子拮抗劑對本病患者進行治療。本次對照組應用的尼莫地平系鈣離子拮抗劑的代表藥，能夠顯著促進顱內動脈內徑擴張，加大顱內血液灌注量，同時顯著地拮抗了顱內動脈痙攣。該藥具有優異的脂溶性，故能夠迅速透過血腦屏障而發揮藥理作用，對腦血管組織細胞的細胞膜表面鈣離子通道實施藥理性拮抗，迅速解除顱內動脈痙攣，改善顱內灌注，使中樞神經組織細胞物質代謝和能量代謝恢復正常，最終使叢集性頭痛得以減輕。

加巴噴丁系抗癲癇藥，為γ-氨基丁酸衍生物。顱內重要的神經遞質氨基丁酸與其結構非常相近，因而加巴噴丁進入體內可影響氨基丁酸的代謝。加巴噴丁透過血腦屏障后，能夠與神經元細胞結合位點發揮顯著的親和作用，進而發揮緩解神經痙攣及鎮痛作用。具體體現在兩個方面。一方面，加巴噴丁可結合N-甲基-D-天冬氨酸受體，迅速發揮鎮痛作用，并解除神經元痙攣。另一方面，加巴噴丁也能夠阻滯中樞神經系統組織細胞的鈣通道，遏制鈣離子內流及去甲腎上腺素釋放，發揮鎮痛和中樞神經解痙的作用。

本次研究中，加巴噴丁其有效率顯著高于尼莫地平，且患者治療后其頭痛再次發作時疼痛程度明顯更輕。因此，叢集性頭痛應用加巴噴丁治療可收獲較好的療效，能夠迅速改善患者的頭痛癥狀，提升患者的生活質量。故值得在臨床上應用和推廣。

［1］ 羅靜，吳劍涓.叢集性頭痛的研究進展［J］.天津藥學，2012，24（5）：63-65.

［2］ 洪曉陽，王澤良，湛紅.星狀神經節阻滯用于叢集性頭痛的療效分析［J］.現代醫藥衛生，2013，29（7）：1012-1014.

［3］ 毛希剛，肖克，吳悅維，等.叢集性頭痛叢集期的神經阻滯療法［J］.中國疼痛醫學雜志，2013，19（7）：425-427.

［4］ 姚旌，張忠杰.天麻注射液治療叢集性頭痛40 例［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（16）：299-301.

R747.2

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1671-8194（2016）19-0142-02