米非司酮不用用藥途徑治療子宮肌瘤的臨床觀察

郭俊風（河南省新鄉市第一人民醫院婦科，河南 新鄉 453000）

?

米非司酮不用用藥途徑治療子宮肌瘤的臨床觀察

郭俊風
（河南省新鄉市第一人民醫院婦科，河南 新鄉 453000）

目的 探討口服和陰道使用米非司酮治療子宮肌瘤的療效。方法 選取2012年1月至2014年1月在我院門診就診，超聲及婦科檢查診斷為子宮肌瘤要求藥物治療的患者50例，隨機分為2組，觀察組口服米非司酮10 mg，每天1次，共3個月，治療組陰道外用米非司酮10 mg，每天1次，共3個月，每月查肝腎功能及血常規，3個月后復查超聲，并隨訪6個月。結果 口服及陰道外用米非司酮3個月后，子宮體積較前縮小，有顯著性差異（P＜0.01），血常規中血紅蛋白較前明顯上升，有顯著性差異（P＜0.01）。肝腎疾患患者合并子宮肌瘤，外用米非司酮治療子宮肌瘤時，復查肝腎功能正常，未造成肝腎損傷。結論 口服及陰道外用米非司酮治療子宮肌瘤均有較好療效，陰道外用米非司酮不良反應小，尤其適合合并肝腎疾患患者。

子宮肌瘤：米非司酮；陰道

子宮肌瘤是最常見的婦科腫瘤疾病，超過20%的育齡婦女患有此病［1］。其中大約40%癥狀嚴重需要治療。外科手術一直是治療有癥狀的肌瘤患者的確切方法。絕經前期40%以上的全子宮切除術者是肌瘤患者。但部分患者存在手術禁忌或不愿意手術。藥物治療則是一種較好的選擇。米非司酮是一種具有直接拮抗作用的孕激素受體調節劑，多種對照實驗表明米非司酮能減少肌瘤相關癥狀，也能縮減肌瘤體積，還可延遲或抑制排卵，導致閉經。米非司酮作為一種口服藥，也存在惡心嘔吐胃腸道反應，肝腎功能損傷等不良反應。陰道給藥多可以避免此類不良反應，但療效如何是研究重點。本文研究評估子宮肌瘤患者使用米非司酮口服及陰道放藥治療的療效和安全性，同時對比兩種給藥途徑的效果。

1　資料與方法

1.1研究對象：自2012年1月至2014年1月選取在我院婦科門診就診的50例子宮肌瘤患者，均經婦科檢查及彩色超聲檢查證實，患者自愿要求藥物治療，并行診刮證實無子宮內膜惡性病變，查肝腎功能正常，年齡35～51歲，50例患者均有不同程度月經過多，月經同期縮短，經期延長等表現，其中貧血者26例，血紅蛋白最低61 g/L，平均75 g/L。

1.2治療方法：受試者隨即分為2組，A組30例患者月經第1～3天，開始口服米非司酮10 mg，每天1次，連續3個月為1個療程，B組20例患者月經干凈后每晚陰道置米非司酮10 mg，每天1次，連續3個月為1個療程；用藥前后行盆腔及婦科檢查，彩色超聲測量子宮的三維徑線，計算體積大小，（CM3）=0.523abc，a，b，c子宮三徑線。用藥期間每月檢查肝腎功能，血常規，并記錄其他不良反應，如惡心嘔吐等。用藥1個療程后停藥，隨訪6個月。

2　結 果

2.1治療效果：見表1。

表1　2組患者治療前后子宮體積及血紅蛋白含量比較（±s）

表1　2組患者治療前后子宮體積及血紅蛋白含量比較（±s）

子宮體積（cm3）　血紅蛋白（g/L）A組　B組　A組　B組治療前　260.89±38.76　275.34±40.65　75.8±6.1　74.6±8.2治療后　198.34±43.28　182.71±36.42　94.6±8.7　97.0±6.5 t值　5.90　7.59　9.69　9.57 P值　＜0.01　＜0.01　＜0.01　＜0.01

2.2隨訪：用藥1個療程后停藥，隨訪6個月，28例停藥后下月月經恢復；16例停藥后2～3個月月經恢復，6例停藥后半年未來月經，年齡在45歲以上，但有1例39歲后停藥1年仍未來月經，查性激素五項，FSH增高，E降低，為卵巢早衰。35例患者停藥6月，子宮肌瘤無明顯增大，15例患者肌瘤有不同程度增大，其中6例改行手術治療，15例患者均在45歲以下。

3　討 論

3.1治療子宮肌瘤藥物較多，如達那唑能夠縮減子宮18%～23%的體積，卻有明顯的雄激素樣不良反應和肝功能受損，GnRH（促性腺激素釋放激素），能在3個月內將肌瘤體積縮小50%，卻價格昂貴，非口服，低雌激素樣不良反應（表現潮熱，陰道干燥，骨質疏松）等劣勢，另外，停藥后將引起肌瘤復發，癥狀反復。

米非司酮是化學合成的甾體類藥物，能夠與孕激素受體結合，同時上調雄激素受體而很少與雌激素受體結合，阻斷孕激素的作用，繼而黃體溶解。體內P和E2水平也隨之下降［1］。在缺乏內源性P時，可誘發一種無周期性激素模式，導致排卵停止。此外，又通過非競爭性抗雌激素作用，抑制了下丘腦-垂體-卵巢軸，使肌瘤縮小，并誘發閉經，其對內膜血管的直接抑制效應以及降低間質中VERF作用，可減少月經量的丟失［2］。有研究表明，使用米非司酮后子宮肌瘤出現缺氧性的變性和壞死，提示米非司酮可能影響子宮肌瘤的能量代謝，從而促肌瘤縮小［3］。

3.2口服米非司酮存在惡心嘔吐等消化道反應，并且有藥物性肝腎功能損傷，這阻礙了米非司酮的使用，尤其是肝病，腎病合并子宮肌瘤患者的使用。陰道使用米非司酮對胃腸道刺激反應小，減輕對肝腎功能的損害，本文研究20例陰道使用米非司酮治療子宮肌瘤患者中，有3例乙肝大三陽（肝功能正常）1例慢性腎病綜合征，治療期監測肝腎功能均正常。而30例口服米非司酮治療患者中有2例出現肝功能異常，加口服保肝藥物治療后肝功能恢復正常。無論口服或陰道使用米非司酮均使子宮肌瘤體積縮小，陰道使用米非司酮治療子宮肌瘤對于肝腎疾患患者來說不失為一種較好的治療方法。

3.3隨訪：本文50例患者口服米非司酮或陰道外用米非司酮后子宮體積和肌瘤體積均明顯縮小。其中6例45歲以上患者出現6個月內無月經恢復，所以對于圍絕經期患者可提前絕經。但本文研究中出現1例39歲患者口服米非司酮3個月后閉經，性激素五項提示卵巢早衰，故在使用米非司酮治療子宮肌瘤時，年輕患者需慎用并充分溝通病情，有閉經可能，獲得知情同意。50例患者治療期間均出現閉經，對肌瘤引起的失血性貧血，可起到糾正貧血的作用。對停藥后肌瘤不同程度的增大的15例患者，年齡在45歲以下，可能與卵巢內分泌有關，所以藥物不能代替手術，作為術前糾正貧血，縮小肌瘤或圍絕經用藥較合適。另外陰道用藥和口服用藥，效果相當。陰道用藥不良反應小，尤其對原發性肝腎疾患患者不失為一種較好的治療子宮肌瘤方法。

［1］ 廖愛華.米非司酮的作用機制及臨床應用［J］.實用婦產科雜志，1994，10（1）：15.

［2］ 鐘慧芳，胡永蓮.米非司酮治療子宮肌瘤的效果觀察［J］.實用婦產科雜志，1997，13（3）：148.

［3］ 喇端端，吳步初.米非司酮對子宮肌瘤超微結構的影響［J］.中國實用婦科與產科雜志，2003，19（3）：96.

R737.33

B

1671-8194（2016）19-0048-02