血糖水平對妊娠糖尿病孕婦心臟功能的影響

謝書華（濟南市歷城區中醫院婦產科，山東 濟南 250100）

?

血糖水平對妊娠糖尿病孕婦心臟功能的影響

謝書華
（濟南市歷城區中醫院婦產科，山東 濟南 250100）

目的 分析血糖水平對妊娠糖尿病孕婦心臟功能影響。方法 選擇2014年9月至2015年10月診斷妊娠糖尿病孕婦120例，依據患者妊娠期血糖控制水平分為優控組67例，差控組53例。另取同期正常妊娠孕產婦40例作為對照組。分別于確診時與臨產前，采用免疫放射比濁法檢測血清C反應蛋白、酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6水平變化。采用心臟超聲檢測心臟二維超聲結構變化，采用心臟血流多普勒、組織多譜勒分析心臟舒張功能指數E/A，E/Ea比值變化。免疫熒光比濁法檢測血漿鈉尿肽（BNP，pg/mL）水平。比較3組孕婦指標差異。結果 確診時，3組孕婦年齡、體質量指數、血脂水平、血清C反應蛋白（CRP，mg/L）、白細胞介素-6（IL-6，ng/mL）、BNP（pg/mL）水平無統計學意義（P＞0.05）。臨產前，對照組、優控組、差控組孕婦血清CRP、IL-6水平逐漸升高，3組比較差異有統計學意義（P＜0.05），其中，優控組與對照組差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組、優控組、差控組孕婦二維超聲結構左心房直徑、左心室舒張期內徑、室間隔厚度、左心室后壁厚度、左室射血分數差異無統計學意義（P＞0.05）。E/A比值逐漸下降，E/Ea比值以及血清BNP水平逐漸升高，3組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，優控組與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 妊娠期孕產婦血糖增加可以激發機體微炎性反應，導致孕產婦臨產前心臟舒張功能下降，可能增加孕產婦圍生期并發癥發生率。

血糖；妊娠期糖尿?。恍呐K；超聲

妊娠期糖尿病是患者在妊娠期發生的非顯性糖尿病，屬于妊娠期代謝綜合征一部分。既往相關［1-3］研究顯示妊娠期糖尿病與巨大新生兒、早產、羊水過多等圍生期并發癥發生密切觀察。妊娠期不合理飲食導致妊娠期糖尿病發生率處于高發階段。既往研究［4-5］顯示長期血糖升高可以導致患者心腦血管病發生率增加。對于妊娠期糖尿病患者，血糖水平升高可以導致孕婦圍生期酮癥酸中毒、產后出血、產溽熱以及產后泌尿系統感染等并發癥發生率增加。孕產婦臨產前，胎兒的生長發育、羊水的逐漸增多、血液循環加速均可以顯著增加心臟產前功能負荷，增加孕產婦心力衰竭發生可能性［6］。妊娠期血糖水平高低對于孕婦臨產前心臟功能影響，尚缺乏研究。課題研究目的試分析血糖水平對妊娠糖尿病孕婦心臟功能影響。

1　資料與方法

1.1研究對象：選擇2014年9月至2015年10月診斷妊娠糖尿病孕婦120例，年齡（32.76±2.65）歲。入組妊娠期糖尿病診斷標準參照2010年中國2型糖尿病防治指南推薦：①空腹血糖≥5.3 mmol/L ；②餐后1h血糖≥10.0 mmol/L；③餐后2 h血糖≥8.6 mmol/L；④餐后3 h血糖≥7.8 mmol/L。排除標準：①先天性心臟病者；②免疫結締組織疾病如系統性紅斑狼瘡者；③妊高征者者；④合并其他系統急性感染如急性肺部感染等；⑤合并嚴重肝腎功能不全。課題經醫院科研與倫理委員會批準，入組孕婦均自愿入選本研究，簽署知情同意書。

表1　3組患者基線指標比較（±s）

表1　3組患者基線指標比較（±s）

注：BMI，體質量指數；LDC，低密度脂蛋白；BNP，血漿鈉尿肽

組別　例數年齡（歲）　BMI（kg/m2）　LDC（mmol/L）　BNP（pg/mL）對照組　40　32.38±2.31　28.97±2.74　2.89±0.43　98.67±12.78優控組　67　32.90±2.39　28.08±2.35　2.79±0.52　99.67±17.09差控組　53　31.77±2.84　28.76±2.49　2.95±0.63　101.95±11.63 F -0.872　0.682　0.990　0.903 P -0.280　0.203　0.243　0.326

表2　臨產前3組患者IL-6、CRP指標比較（±s）

表2　臨產前3組患者IL-6、CRP指標比較（±s）

注：IL-6，白細胞介素-6；CRP，C反應蛋白

組別　例數　IL-6（ng/mL）　CRP（mg/mL）確診時　臨產前　確診時　臨產前對照組　40　7.86±0.43　12.78±3.85　10.95±3.17　13.26±4.25優控組　67　7.74±0.36　12.59±3.57　11.03±3.21　14.93±3.18差控組　53　7.83±0.62　19.84±4.60　12.04±4.87　24.85±5.38 F -0.680　3.989　0.671　3.095 P -0.245　0.003　0.237　0.003

表3　3組患者心臟功能指標比較（±s）

表3　3組患者心臟功能指標比較（±s）

注：EF，左心室分數；LVDD，左心室舒張末期內徑；LAP，左心房內徑；LVPW，左心室后壁厚度；IVST，室間隔厚度

組別　例數　IVST（mm）　LAP（mm）　LVDD（mm）　LVPW（mm）對照組　40　10.37±1.05　37.90±2.06　51.37±4.87　10.64±1.98優控組　67　10.48±1.28　37.86±2.17　52.09±4.62　10.97±1.86差控組　53　10.83±1.17　37.83±2.76　51.79±4.51　10.76±1.31 F -0.876　0.905　0.956　0.985 P -0.205　0.245　0.326　0.452組別　例數　EF（%）　E/A　E/Ea　BNP（pg/mL）對照組　40　54.89±3.72　1.84±0.32　4.90±1.54　117.90±12.58優控組　67　54.06±3.45　1.96±0.41　4.67±1.46　126.56±11.46差控組　53　53.98±3.22　1.03±0.32　5.78±1.92　198.96±13.68 F -0.873　2.965　2.578　3.095 P -0.365　0.005　0.005　0.003

1.2研究分組：依據患者妊娠期血糖控制水平分為優控組67例，差控組53例。另取同期正常妊娠孕產婦40例作為對照組。以臨產前糖化血紅蛋白（HbA1c）≤6%為標準分為優控組與差控組。妊娠期血糖控制目標：①餐前血糖＜5.3mmol/L；②餐后1h血糖≤7.8mmol/L；③餐后2 h血糖≤6.7mmol/L；④HbA1c≤6%。

1.3檢驗指標：分別于確診時與臨產前，空腹采靜脈血，離心沉淀后-20 °C冰箱保存。采用免疫放射比濁法檢測血清C反應蛋白（CRP）、酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）水平變化。免疫熒光比濁法檢測血漿鈉尿肽（BNP，pg/mL）水平，比較3組孕婦指標差異。

1.4超聲檢查：采用心臟超聲檢測心臟二維超聲結構變化，測量左心房、左心室舒張期末內徑、室間隔厚度、左心室后壁厚度，采用心臟血流多普勒、組織多譜勒分析心臟舒張功能指數E/A，E/Ea比值變化。

1.5統計學分析：采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，3組比較采用F檢驗分析，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結 果

2.13組患者基線指標比較：確診時，3組孕婦年齡、體質量指數、血脂水平、血清C反應蛋白（CRP，mg/L）、白細胞介素-6（IL-6，ng/mL）、BNP（pg/mL）水平無統計學意義（P＞0.05）見表1。

2.2臨產前3組患者檢驗指標比較：臨產前，對照組、優控組、差控組孕婦血清CRP、IL-6水平逐漸升高，3組比較差異有統計學意義（P＜0.05），其中，優控組與對照組差異無統計學意義（P＞0.05）見表2。

2.3臨產前3組患者超聲指標比較：對照組、優控組、差控組孕婦二維超聲結構左心房直徑、左心室舒張期內徑、室間隔厚度、左心室后壁厚度、左室射血分數差異無統計學意義（P＞0.05）。E/A比值逐漸下降，E/Ea比值以及血清BNP水平逐漸升高，3組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，優控組與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3　討 論

妊娠期糖尿病是孕產婦妊娠期常見的并發癥。相關研究資料［7-8］顯示妊娠期糖尿病與糖耐量異常在我國平均發病率約5.1%～6.9%。妊娠期糖尿病發病機制尚不清楚。但妊娠期糖尿病對于為孕產婦以及新生兒圍生期結局影響已有大量研究報道。研究資料［9］顯示妊娠期糖尿病可以導致胎兒早產、死胎、巨大新生兒以及胎兒畸形等，妊娠期高血糖可以增加孕產婦產后出血、產褥熱、以及產后糖尿病發生率增加等。體內長期的高血糖水平可以增加胰島素抵抗、增加體內微炎性反應，破壞血管內皮細胞、導致動脈粥樣斑塊形成，最終增加心腦大血管以及微血管病變。對于妊娠期糖尿病患者，血糖升高僅以數月計，妊娠期血糖控制不佳對于孕產婦臨產前心臟功能是否存在影響，尚缺乏研究。目前評價心臟功能指標有多方面參數，但心臟超聲檢查以及血漿鈉尿肽檢查是評價早期心力衰竭的主要指標。嚴重心力衰竭發生可以導致心室腔內壓力以及容量增加，出現心腔體積增加，心臟收縮功能指標射血分數明顯下降。E/A比值是指二尖瓣舒張血流速度峰值與舒張晚期血流速度峰值比，二者比值越低，心臟舒張功能越差。E/Ea比值是二尖瓣血流多普勒測量血流速度峰值與組織多普勒測量二尖瓣瓣環根部峰值運動速度比。左心室舒張功能越差，E/Ea比值越大。心房鈉尿肽水平是目前反應心力衰竭程度主要指標，研究［10］顯示BNP水平與心力衰竭嚴重程度呈直線相關。心力衰竭越重，BNP水平越高。E/Ea比值與BNP水平是目前評價左心室舒張功能的可靠指標。

課題研究發現確診時，3組孕婦年齡、體質量指數、血脂水平、血清C反應蛋白、白細胞介素-6、BNP水平無統計學意義（P＞0.05）。對照組、優控組、差控組孕婦二維超聲結構左心房直徑、左心室舒張期內徑、室間隔厚度、左心室后壁厚度、左室射血分數差異無統計學意義（P＞0.05）。E/A比值逐漸下降，E/Ea比值以及血清BNP水平逐漸升高，3組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，優控組與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。課題研究結果表明妊娠期糖尿病患者，長期血糖控制不佳，臨產前盡管心腔結構與收縮功能尚無顯示明顯異常，但其心臟舒張功能已經表現明顯受損。課題研究結果有助于提示臨床應該關注臨產前，孕婦舒張功能變化，防治舒張期心力衰竭發生。特別對于基層醫院，在心臟舒張功能檢查尚未成為產婦規范診療前，更應該注意加強孕產婦心臟功能評價，降低圍生期風險。對于血糖對于孕產婦心臟舒張功能影響機制尚不明確。研究［11-12］顯示長期的高血糖可以導致機體微炎性水平升高，刺激心肌細胞水腫、心肌纖維變性。課題選用血清學指標白細胞介素-6與C反應蛋白分析發現，臨產前，對照組、優控組、差控組孕婦血清CRP、IL-6水平逐漸升高，3組比較差異有統計學意義（P ＜0.05），其中，優控組與對照組差異無統計學意義（P＞0.05）。課題結果顯示3組血糖水平差異可以導致孕產婦體內炎性反應水平存在差異。綜上所述，妊娠期孕產婦血糖增加可以激發機體微炎性反應，導致孕產婦臨產前心臟舒張功能下降，可能增加孕產婦圍生期并發癥發生率。

［1］ 陳香蘭，郭玉琴.妊娠期糖尿病對胎兒和嬰兒心血管系統的影響［J］.中國婦幼保健，2011，26（34）：5346-5347.

［2］ 朱海清，楊文英.亞洲人群糖尿病患病情況：現狀和未來［J］.中華流行病學雜志，2011，32（11）：1065-1067.

［3］ 劉杰，張燦晶，陳露露，等.妊娠期糖尿病的干預治療對胎兒和嬰兒心臟功能影響［J］.重慶醫學，2012，41（20）：2043-2046.

［4］ 劉俊，郭毅，劉晴，等.超重、肥胖與2型糖尿病相關性的Meta分析［J］.中國循證醫學雜志，2013，13（2）：190-195.

［5］ 葛進，朱玉霞.肥胖與糖尿病的炎癥機制及治療的研究進展［J］.醫學綜述，2013，19（16）：2964-2966.

［6］ 陳小青，蔡慶華.妊娠期糖尿病胎兒代謝的相關研究［J］.中國婦幼保健，2011，26（4）：531-533.

［7］ 宋桉，趙家軍.肥胖致胰島素抵抗的機制研究新進展［J］.中國老年學雜志，2013，33（9）：4359-4361.

［8］ 胡國平，馬維青，呂芳，等.控制血糖對新診斷腹型肥胖2型糖尿病患者胰島α及β細胞功能的影響［J］.中國糖尿病雜志，2015，23 （4）：313-316.

［9］ Robillon JF，Sadoul JL，Jullien D，et al.Abnormalities suggestive of rdiomyopathy in patients with type 2 diabetes of relatively short duration［J］.Diabetes Metab，2014，20（6）：473-480.

［10］ Boyer JK，Thanigaraj S，Schechtman KB，et al.Prevalence of ventricular diastolic dysfunction in asymptomatic，normotensive patients with diabetes mellitus［J］.Am J Cardiol，2004，93（7）：870-875.

［11］ 焦榮紅，鄭瑤，曲藝，等.Tei指數測定在妊娠糖尿病孕婦胎兒心臟功能評價中的應用［J］.疑難病雜志，2010，9（12）：916-917.

［12］ International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Consensus Panel.International association of diabetes and pregnancy study groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy［J］.Diabetes Care，2010，33（6）：676-682.

Effect of Blood Glucose Level on Cardiac Function in Pregnant Women with Gestational Diabetes Mellitus

XIE Shu-hua
（Department of Obstetrics and Gynecology， Ji'nan City Licheng District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ji'nan 250100， China）

Objective To analyze the effect of blood glucose level on cardiac function in pregnant women with gestational diabetes mellitus. Methods The 120 cases of pregnant women with gestational diabetes were selected from September 2014 to October 2015.According to the level of blood glucose，the patients were divided into sixty-seven cases in the control group and forty-three cases in the control group. Meanwhile， another forty cases of normal pregnant women were taken in as control group. Respectively at diagnosis and before labor， the radio immunity turbidity method was used to detect serum C reaction protein， enzyme linked immunosorbent assay for the detection of serum interleukin-6 levels change.Using echocardiography to analyze the two dimensional echocardiogram structural changes， the cardiac blood fow Doppler and tissue Doppler analysis of cardiac diastolic function index of E/A， E/Ea ratio changes. The levels of BNP in plasma was detected by immunofuorescence assay. The differences of three groups of pregnant women were compared.

Results At the time of diagnosis， the maternal age， body mass index， lipid levels， serum C-reactive protein， interleukin-6 and BNP levels had no statistical signifcance among three groups（P＞0.05）. Prior to the onset of labor， the serum CRP and IL-6 levels of pregnant women among the control group， optimal control group and poor control group increased gradually， the differences among the three groups have statistical signifcance （P＜0.05）. The difference was not statistically signifcant between the control group and control group（P＞0.05）. In the control group，and control group， control group of pregnant women with two-dimensional ultrasound structure of left atrium diameter， left ventricular diastolic diameter， interventricular septum thickness， left ventricular posterior wall thickness， left ventricular ejection fraction were no statistical signifcance （P＞0.05）. The E/A ratio gradually decreased， E/Ea ratio and serum BNP level gradually increased， the difference among the three groups was statistically signifcant （P＜0.05）. There had no signifcant difference between the optimal control group and the control grou （P＞0.05）. Conclusion The high blood glucose level of pregnancy maternal can stimulate infammation reaction and lead to cardiac diastolic function decreased before the onset of labor， which may increase the incidence of perinatal period complications of pregnant women.

Blood glucose； Gestational diabetes mellitus； Heart； Ultrasonography

R714.25

B

1671-8194（2016）19-0018-03