培美曲塞與奧沙利鉑聯合治療晚期結腸癌的療效觀察

劉英吉，閆　萍，張　巖

(沈陽二四二醫院腫瘤血液內科，遼寧 沈陽　110034)

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培美曲塞與奧沙利鉑聯合治療晚期結腸癌的療效觀察

劉英吉*，閆萍，張巖

(沈陽二四二醫院腫瘤血液內科，遼寧 沈陽110034)

目的：探討培美曲塞與奧沙利鉑聯合治療晚期結腸癌的臨床療效。方法：選取2013年10月—2014年1月沈陽二四二醫院收治的晚期結腸癌患者100例，以隨機數字表法分為觀察組和對照組各50例。對照組患者給予奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯合治療，觀察組患者則給予培美曲塞與奧沙利鉑聯合治療。比較2組患者的臨床治療效果。結果：治療后，觀察組患者的總緩解率顯著高于對照組，腫瘤內分泌指標及不良情緒均顯著優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。隨訪1年，觀察組患者生存率為10%(5/50)，對照組為2%(1/50)，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：采用培美曲塞與奧沙利鉑聯合治療晚期結腸癌，療效良好，值得推廣。

晚期結腸癌； 培美曲塞； 奧沙利鉑； 臨床療效

結腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，在歐洲惡性腫瘤患者中其死亡率和發病率分別居第2位和第3位[1]，其發病率在我國惡性腫瘤中居第5位[2]。對于晚期結腸癌患者，即使采用綜合治療，療效仍不高，特別是對于采用多程化療方式治療仍失敗的患者，如何采用合理藥物治療是亟待解決的問題之一。本研究考察了培美曲塞與奧沙利鉑聯合治療晚期結腸癌患者的效果，現報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取2013年10月—2014年1月沈陽二四二醫院收治的晚期結腸癌患者100例作為研究對象。納入標準：均經結腸鏡檢查、病理學活檢等明確診斷；均具有腹脹、腹痛及便血等癥狀[3]。排除標準：肝、腎功能異常，血常規及心電圖異常患者；存在試驗藥物禁忌證的患者。以隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各50例。對照組患者中，男性31例，女性19例；年齡36～75歲，平均(56.84±7.25)歲；觀察組患者中，男性29例，女性21例；年齡38～77歲，平均(57.29±8.13)歲。2組患者一般資料相似，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬均簽署了知情同意書。

1.2方法

對照組患者給予奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20064297)100 mg/m2靜脈滴注；氟尿嘧啶(海南中化聯合制藥工業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20051626)400 mg/m2持續靜脈滴注，連續治療2 d。1個療程為2周，接受6個療程的治療。觀察組患者給予培美曲塞(上海凱茂生物醫藥有限公司，批準文號：國藥準字H20123010)500 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，30 min內完成；100 mg/m2奧沙利鉑+0.9%氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，2 h內完成。1個療程為2周，連續接受6個療程的治療。

1.3觀察指標與療效評定標準

按照實體瘤療效評價標準PECIST[4]對患者治療后的療效進行評價：全部緩解，全部病灶消失，無新病灶出現，腫瘤標志物降至正常，并至少維持4周；部分緩解，腫瘤最長徑之和縮小≥30%，并至少維持4周；疾病穩定，腫瘤最長徑之和縮小<30%，或增大<20%；疾病進展，腫瘤最長徑之和增大≥20%，或出現新病灶。總緩解率=(全部緩解病例數+部分緩解病例數)/總病例數×100%。觀察和記錄2組患者的血管內皮生長因子A(VEGFA)水平，以漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)評估抑郁情緒，以漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale,HAMA)評估焦慮情緒，以疼痛的數字評價量表(numerical rating scale,NRS)評估疼痛情緒。2組患者隨訪時間為1年，記錄患者生存狀況。

1.4統計學方法

2　結果

2.12組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者的緩解率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of efficacy between two groups [cases(%)]

2.22組患者的腫瘤內分泌指標及不良情緒比較

治療后，觀察組患者的VEGFA水平、HAMA評分、HAMD評分、NRS評分均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者的腫瘤內分泌指標及不良情緒比較±s)Tab 2　Comparison of tumor endocrine indicators and adverse emotional between two ±s)

2.32組患者1年生存率比較

隨訪1年，觀察組患者的生存率為10%(5/50)，對照組為2%(1/50)，差異有統計學意義(χ2=5.673 8，P=0.017 2)。

3　討論

結腸癌是一種常見的惡性腫瘤疾病，其發病率和致死率都比較高，在男性中老年人群中比較多見。結腸癌患者早期通常無特異癥狀，易與其他消化道癥狀混淆，故大多數患者確診時已處于晚期，已經錯過了手術治療的最佳時機[5]。因此，臨床上對于晚期結腸癌患者主要采用化療方案進行姑息治療。

培美曲塞屬于多靶點的抗葉酸制劑，其能夠對甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶、二氫葉酸還原酶及胸苷酸合成酶的活性發揮良好的抑制效果，從而影響嘧啶和嘌呤合成，阻斷RNA和DNA合成，對腫瘤細胞的生長進行有效抑制[6-9]，其在結腸癌中有較多的臨床報道。而奧沙利鉑是一種新型的鉑類抗腫瘤藥，其產生的水化衍生物能作用于細胞DNA，形成鉑-DNA加合物，進而對腫瘤DNA的合成進行明顯的抑制，誘導形成DNA鏈和DNA蛋白交聯，激活信號傳導系統，誘導細胞凋亡或者死亡，能發揮良好的細胞毒性效果與抗腫瘤活性[10-14]。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者的總緩解率(18%)高于對照組(4%)，差異有統計學意義(P<0.05)，提示觀察組的整體療效強于對照組。結腸癌最為明顯的生物學特點在于其的遠處轉移和無限增殖性，而這一行為的完成需要新生血管的氧氣、養分的參與。研究結果顯示，目前血管內皮生長因子(VEGF)在新生血管生長中發揮著重要作用，其本身包含VEGFA、VEGFB、VEGFC 等 多 種 亞 型[15]。殷志韜等[16]的研究發現，結腸癌患者血清中VEGFA、VEGFB的含量顯著升高，且與腫瘤的病理分期密切相關。在藥物有效性分析過程中，本研究選擇其中VEGFA指標進行考察，結果顯示，觀察組VEGFA水平低于對照組，提示聯合用藥可在一定程度上抑制惡性腫瘤細胞的增殖和遷移行為。結腸癌給患者帶去生理上痛苦的同時，也會引起患者不同程度的心理應激反應，如焦慮、抑郁等，進而可能影響治療依從性，干擾治療效果。有效評估患者焦慮、抑郁心理，對于疾病的治療具有重要意義。本研究結果顯示，觀察組患者的HAMA、HAMD評分均顯著優于對照組，提示觀察組用藥在一定程度改善了患者療效的同時，也促進了患者心態的穩定。

綜上所述，對晚期結腸癌患者采用培美曲塞與奧沙利鉑聯合治療具有良好的臨床療效，且能一定程度抑制惡性腫瘤細胞的遷移和增殖，改善患者心理應激，值得推廣。

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[5]熊銳華,任慶,田秀榮，等.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期結腸癌的臨床研究[J].中國醫藥導刊,2012,14(7):1208-1210.

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Effects Observation on Pemetrexed Combined with Oxaliplatin in Treatment of Advanced Colorectal Cancer

LIU Yingji， YAN Ping， ZHANG Yan

(Dept.of Tumor Blood Internal Medicine, 242 Hospital of Shenyang, Liaoning Shenyang 110034, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of pemetrexed combined with oxaliplatin in treatment of advanced colorectal cancer. METHODS: 100 patients with advanced colorectal cancer admitted into 242 Hospital of Shenyang from Oct. 2013 to Jan. 2014 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 50 cases in each. The control group were treated with oxaliplatin combined with fluorouracil, while the observation groupP<0.05). After follow-up of one year, the survival rate of observation group was 10%(5/50)，and control group was 2% (1/50), with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of pemetrexed combined with oxaliplatin in treatment of advanced colorectal cancer is remarkable, which is worthy of clinical application and promotion.

pemetrexed combined with oxaliplatin. The clinical treatment effects of two groups were observed and compared. RESULTS: After treatment, the remission rate of observation group was significantly higher than that of control group, the tumor endocrine indicators and unhealthy emotions of observation group was significantly better than that of control group，with statistically significant difference (

Advanced colorectal cancer; Pemetrexed; Oxaliplatin; Clinical efficacy

2016-03-04)

R979.1

A

1672-2124(2016)07-0936-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.027

*主治醫師。研究方向：晚期消化道腫瘤姑息化療。E-mail:lyj0617@126.com