甘精胰島素聯合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察

胡德龍，馮耀然

(佛山市順德區第一人民醫院內分泌科，廣東 佛山　528300)

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甘精胰島素聯合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察

胡德龍*，馮耀然

(佛山市順德區第一人民醫院內分泌科，廣東 佛山528300)

目的：探討甘精胰島素聯合鹽酸二甲雙胍治療對2型糖尿病患者血糖、體質量指數(BMI)及預后的影響。方法：選擇2013年10月—2015年10月收治的110例2型糖尿病患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組。對照組48例患者應用門冬胰島素治療，觀察組62例患者應用甘精胰島素聯合鹽酸二甲雙胍治療，比較2組患者的血糖變化情況、BMI及預后。結果：治療后，2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均較治療前顯著下降，且觀察組降低幅度明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；2組患者BMI治療前后及組間的差異均無統計學意義(P>0.05)。對照組患者低血糖發生率為18.75%(9/38)，明顯高于觀察組的4.84%(3/62)，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者心理健康、生理健康與社會健康評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論：甘精胰島素聯合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病效果較好，對患者血糖及預后均有積極影響，不會影響患者的BMI，安全性較高，值得臨床推廣。

甘精胰島素； 鹽酸二甲雙胍； 2型糖尿?。?血糖

2型糖尿病主要是由遺傳、環境因素相互作用而引發的慢性進行性疾病，發病率高，且并發癥較多[1]。隨著人們對胰島素β細胞功能變化和重要性認識地加深，胰島素治療被越來越多的患者接受，逐漸成為臨床治療糖尿病的常用方案。胰島素不僅可有效改善血糖水平，還可保護患者內源性胰島素分泌功能[2]。本研究探討了甘精胰島素與鹽酸二甲雙胍聯合治療對2型糖尿病患者血糖、體質量指數(BMI)及預后的影響，現報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選擇2013年10月—2015年10月佛山市順德區第一人民醫院收治的110例2型糖尿病患者，所有患者均符合《內科學》中關于2型糖尿病診斷標準[3]，按照隨機數字表分為對照組(48例)與觀察組(62例)。對照組患者中，男性25例，女性23例；年齡45～75歲，平均(66.85±3.74)歲；病程2～12年，平均(7.54±1.74)年；BMI 20～27 kg/m2，平均(24.36±1.74)kg/m2。觀察組患者中，男性32例，女性30例；年齡45～78歲，平均(67.52±2.61)歲；病程2～11年，平均(6.34±1.14)年；BMI 19～27 kg/m2，平均(24.26±1.35)kg/m2。2組患者年齡、性別、病程等基線資料相似，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2方法

2組患者均進行糖尿病相關知識教育，合理飲食、科學鍛煉。在此基礎上，對照組患者采用門冬胰島素(丹麥 Novo Nordisk A/S，批準文號：S20090103，規格：100單位/ml)30 U于每日3餐前5 min皮下注射。觀察組患者于每日21:30皮下注射甘精胰島素(德國 Sanofi-Awentis Deutschland GmbH，批準文號：J20090113，規格：3 ml ∶300單位/筆芯)，OptiSet注射裝置的劑量幅度2 U，最大單次量40 U；并于每日3餐前口服鹽酸二甲雙胍(重慶康刻爾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20033597，規格：0.25 g)0.75～2.50 g/d。2組患者胰島素治療初始劑量均為0.2 U/(kg·d)，每隔3 d根據患者血糖水平進行1次調整。治療前與治療12周后，采用葡萄糖氧化酶方法檢測2組患者血糖水平。

1.3觀察指標與療效判定標準

觀察2組患者的血糖變化情況、BMI及不良反應發生情況。血糖指標：空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血紅蛋白(HbAlc)。不良反應：惡心嘔吐、腹痛、便秘、白細胞計數降低、低血糖等。參照自測健康評定量表(self rated health measurement scale，SRHMS)評估患者預后情況，隨機選擇3名醫護人員分別評分，選平均值，主要包括心理健康、生理健康與社會健康3個維度，分值均介于0～10分，得分與預后效果成正比[4]。

1.4統計學方法

2　結果

2.12組患者治療前后血糖及BMI變化比較

治療后，2組患者FBG、2 hPG、HbAlc均較治療前顯著下降，且觀察組降低幅度明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；2組患者BMI治療前后及組間的差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組患者治療前后血糖及BMI變化比較±s)Tab 1　Comparison of blood glucose and BMI between two groups before and after ±s)

注：與同組治療前比較，aP<0.05，bP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

Note: vs. before treatment in the same group,aP<0.05，bP<0.05; vs. the control group,cP<0.05

2.22組患者不良反應發生情況比較

2組患者惡心嘔吐、腹痛、白細胞計數降低、便秘發生率的差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者低血糖發生率為4.84%，顯著低于對照組的18.75%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者不良反應發生情況比較[例(%)]Tab 2　Comparison of occurrence of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05

Note: vs. the control group,aP<0.05

2.32組患者預后比較

觀察組患者心理健康、生理健康與社會健康評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　2組患者心理健康、生理健康與社會健康評分比較，分)Tab 3　Comparison of scores of mental health, physical health and social health between two ±s，scores)

注：與對照組比較，aP<0.05

Note: vs. the control group,aP<0.05

3　討論

3.12型糖尿病

2型糖尿病為臨床常見病，其主要是由胰島素β細胞分泌胰島素不足與胰島素抵抗導致，環境因素、遺傳因素均與其發病密切相關。統計結果表明，2型糖尿病已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的世界第3大慢性疾病，且并發癥較多，治療不當或不及時會嚴重影響患者身心健康[5-8]。

3.2甘精胰島素聯合二甲雙胍治療血糖水平與BMI的影響

甘精胰島素為新型長效人胰島素類似物，溶解度低，可模擬正常人生理性胰島素分泌。該藥皮下注射后，酸性溶液被中和，形成微小沉積物，能夠維持釋放少量甘精胰島素，作用時間可超過24 h[9-10]；其能增強胰島素敏感性，還可以減輕胰B細胞負擔，促進胰島功能恢復；其血藥濃度水平穩定性較好，不出現峰值，1日1次給藥即可，與門冬胰島素比較，其使用更簡便，更容易被患者接受，治療依從性高，可作為長期的長效胰島素使用[11-13]。鹽酸二甲雙胍為臨床常用降糖藥，其可通過促進外周組織對葡萄糖的攝取、轉運、利用，發揮保護胰島β細胞作用；可通過減少肝糖原異生、肝糖輸出量，加速無氧酵解，從而發揮抗動脈血管粥樣硬化、改善內皮細胞功能的效果；可阻礙腸道對葡萄糖的吸收，改善糖代謝和胰島素敏感性。兩者聯用，可發揮良好協同作用。本研究中，2組患者FBG、2 hPG、HbAlc均較治療前顯著下降，且觀察組降低幅度明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，與R?ge等[7]、羅惠金等[8]研究結果一致，表明甘精胰島素聯合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效顯著。有研究結果顯示，甘精胰島素聯合二甲雙胍治療后，患者體質量顯著降低[14]，與本研究結果不符，考慮可能與本研究中為患者制定科學飲食食譜，并進行體育鍛煉相關。

3.3聯合用藥致不良反應及預后改善情況

甘精胰島素所致不良反應主要包括低血糖、脂肪營養不良、過敏反應等。二甲雙胍的主要不良反應包括惡心嘔吐、腹痛、體質量減輕等。在本研究中，觀察組與對照組患者惡心嘔吐、腹痛、白細胞計數降低、便秘發生率的差異無統計學意義(P>0.05)，但觀察組患者低血糖發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病可有效改善患者代謝功能紊亂，安全性較高，且并不增加不良反應發生率。觀察組患者心理健康、生理健康與社會健康評分均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明兩者聯合應用治療2型糖尿病不僅療效確切，還可有效改善患者預后。

綜上所述，甘精胰島素聯合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病，可有效控制血糖水平，對患者體質量無影響，安全性較高，患者預后較佳，值得臨床推廣。但本研究尚存在不足之處，如并未涉及治療前后患者代謝指標變化情況，還有待進一步研究探討。

[1]郭雯，李芳，陳頻，等.單用二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者分別聯用利拉魯肽與甘精胰島素26周的療效及安全性比較[J].中華內分泌代謝雜志，2012，30(12):1086-1091.

[2]鞠浩.重組甘精胰島素聯合鹽酸二甲雙胍緩釋片治療初診2型糖尿病的效果分析[J].黑龍江醫學，2013，37(12):1186-1187.

[3]葉任高,陸再英.內科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2005：787-790.

[4]嚴婷，楊銳，余丹峰，等.吡格列酮二甲雙胍片或二甲雙胍治療對2型糖尿病患者的多種脂肪細胞因子的影響[J].中華內分泌代謝雜志，2013，29(3):509-511.

[5]王秀艷，潘天榮，鐘興，等.西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及對胰島功能的影響[J].中華糖尿病雜志，2014，6(6):382-385.

[6]王東，吳瑕.二甲雙胍聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的臨床研究[J].中國當代醫藥，2013，20(8):94-95.

[7]R?ge RM，Klim S，Kristensen NR，et al.Kristensen,N.R.et al.Modeling of 24-hour glucose and insulin profiles in patients with type 2 diabetes mellitus treated with biphasic insulin aspart[J].J Clin Pharmacol，2014，54(7):809-817.

[8]羅惠金，陳容平，楊銳，等.對比沙格列汀、二甲雙胍聯合羅格列酮的三聯方案與胰島素強化方案治療初診斷2型糖尿病患者的有效性及對α、β細胞功能的影響[J].中華內分泌代謝雜志，2015，28(6):515-517.

[9] 《中國糖尿病防治指南》編寫組.中國糖尿病防治指南[M].北京:北京大學醫學出版社，2005：4-5.

[10]王忠誠.王忠誠神經外科學[M].武漢:湖北科學技術出版社，2005：864-869.

[11]陳青華，周綺妮，馮萍，等.瑞格列奈聯合二甲雙胍與格列本脲聯合二甲雙胍應用比較[J].中華全科醫學，2014，12(4):663-664.

[12]遲家敏.實用糖尿病學[M].北京:人民衛生出版社，2009：269.

[13]鄔松林，朱剛艷，郝亞榮，等.二甲雙胍對2型糖尿病血管內皮功能的影響[J].中國臨床醫師雜志：電子版，2013，7(10):26-279.

[14]馬天，張坤.二甲雙胍聯合瑞格列奈與單純胰島素強化治療的療效比較[J].河北醫學，2013，35(7):985-987.

Effects of Insulin Glargine Combined with Metformin Hydrochloride on Blood Glucose, Body Mass Index and Prognosis of Patients with Type 2 Diabetes

HU Delong, FENG Yaoran

(Dept.of Endocrinology, the First People’s Hospital of Foshan Shunde District, Guangdong Foshan 528300, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of insulin glargine combined with metformin hydrochloride on blood glucose, body mass index(BMI) and prognosis of patients with type 2 diabetes. METHODS: 110 patients with type 2 diabetes admitted from Oct. 2013 to Oct. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table. 48 patients in control group were treated with insulin aspart, while 62 patients in observation groupP<0.05). As for BMI, the difference was not statistically significant before and after treatment (P>0.05). The incidence of hypoglycemia in control group was 18.75%(9/38), significantly higher than that of observation group [4.84%(3/62)], with statistically significant difference (P<0.05). The scores of mental health, physical health and social health of observation group were significantly higher than that of control group, with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The clinical effects of insulin glargine combined with metformin hydrochloride in treatment of type 2 diabetes is significant, which has positive effects on patients’ blood glucose and prognosis, and has no effects on BMI with high safety. It is worthy of clinical application and promotion.

insulin glargine combined with metformin hydrochloride. The blood glucose, body mass index and prognosis were compared between two groups. RESULTS: After treatment, compared with before treatment, the fasting blood-glucose(FBG), 2 h of postprandial blood glucose and HbAlc of two groups after treatment decreased significantly, and the falling range of observation group was better than that of control group, with statistically significant difference (

Glargine; Metformin hydrochloride; Type 2 diabetes; Blood glucose; BMI; Prognosis

2016-03-10)

R977.1+5

A

1672-2124(2016)07-0928-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.024

*副主任醫師。研究方向：內分泌相關疾病。E-mail：xiaolongdalong2@163.com