伊立替康聯合順鉑治療晚期結腸癌的療效觀察

周　瓊，江少坤，孟婧婧

(廣州市第十二人民醫院藥劑科，廣東 廣州　510000)

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伊立替康聯合順鉑治療晚期結腸癌的療效觀察

周瓊*，江少坤，孟婧婧

(廣州市第十二人民醫院藥劑科，廣東 廣州510000)

目的：探討伊立替康聯合順鉑對晚期結腸癌患者的治療效果。方法：選取2014年2月—2015年3月廣州市第十二人民醫院收治的晚期結腸癌患者100例作為研究對象，以隨機數字表法分為觀察組和對照組各50例。對照組患者給予伊立替康進行治療，觀察組患者給予伊立替康聯合順鉑進行治療。觀察和對比2組患者的臨床治療效果、腫瘤內分泌指標及不良情緒。結果：治療后，觀察組患者客觀緩解率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前后2組患者焦慮心理、抑郁心理的差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者腫瘤內分泌指標、疼痛情緒均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：伊立替康聯合順鉑治療晚期結腸癌，具有良好的臨床療效，可考慮作為二線治療藥物備選方案。

晚期結腸癌； 伊立替康； 順鉑； 臨床療效

結腸癌是消化道較常見的惡性腫瘤，其發病率僅低于胃癌[1]，且呈逐年上升趨勢。其治療多以手術治療為主，但由于較多患者發現本病時已處疾病晚期，手術治療無法根治，故常采用姑息治療以延長患者生命、減輕其痛苦。伊立替康、順鉑等是治療結腸癌的常用藥物[2]，本研究對伊立替康聯合順鉑治療晚期結腸癌患者的療效進行綜合考察，現報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取2014年2月—2015年3月廣州市第十二人民醫院收治的晚期結腸癌患者100例作為研究對象。納入標準[3]：(1)均經結腸鏡檢查、病理學活檢等明確診斷；(2)均具有腹脹、腹痛及便血等癥狀；(3)卡氏評分(karnofsky，KPS)≥60分；(4)預計生存期>3個月，治療前血常規正常，肝腎功能≤正常值1.5倍；(5)有影像學檢查證實的可測量病灶；(6)TNM分期均在Ⅲ-Ⅳ期。排除標準：肝腎功能異常，血常規及心電圖異常患者。以隨機數字表法分為觀察組和對照組各50例，對照組患者中，男性31例，女性19例；年齡46～80歲，中位年齡59歲；其中11例管狀腺癌，8 例黏液腺癌，15 例乳頭狀腺癌，9例印戒細胞癌，7例未分化癌。觀察組患者中，男性29例，女性21例；年齡48～79歲，中位年齡62歲；其中12例管狀腺癌，7 例黏液腺癌，14 例乳頭狀腺癌，11例印戒細胞癌，6例未分化癌。2組患者的性別、年齡、病情等一般資料相似，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者或家屬均簽署了知情同意書。

1.2方法

對照組患者采用伊立替康[齊魯制藥(海南)有限公司，批準文號：國藥準字H20084572]250 mg/m2，溶于250 ml葡萄糖溶液(寧夏啟元國藥有限公司, 批準文號：國藥準字H64020102)中，靜脈滴注90 min/d。觀察組患者在對照組的基礎上，加用順鉑(南京制藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H20030675)25 mg/m2，溶于葡萄糖注射液(寧夏啟元國藥有限公司, 批準文號：國藥準字H64020102)中，靜脈滴注90 min/d，治療1～3 d。2組患者止吐、升血及其他治療均按照常規治療流程操作，3周為1個療程，治療2周期后進行療效及相關指標評價。

1.3觀察指標與療效評定標準

按照實體瘤療效評價標準mRECIST[4]對患者治療后的療效進行評價：全部緩解，全部病灶消失，無新病灶出現，腫瘤標志物降至正常，并至少維持4周；部分緩解，腫瘤最長徑之和縮小≥30%，并至少維持4周；疾病穩定，腫瘤最長徑之和縮小<30%，或增大<20%；疾病進展，腫瘤最長徑之和增大≥20%，或出現新病灶。客觀緩解率(ORR)=(全部緩解病例數+部分緩解病例數)/總病例數×100%。觀察和記錄2組患者的血管內皮生長因子A(VEGFA)水平、抑郁心理[采用漢密頓抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)[5]進行評估]、焦慮心理[采用漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale，HAMA)[6]進行評估]及疼痛情緒[采用疼痛的數字評價量表(numerical rating scale，NRS)[7]進行評估]。

1.4統計學方法

2　結果

2.12組患者臨床療效比較

治療后，觀察組ORR優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of efficacy between two groups of parients[cases(%)]

2.22組患者腫瘤內分泌指標及不良情緒比較

治療前，2組患者HAMA、HAMD評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者HAMD、HAMA評分較治療前均未發生明顯改變，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組VEGFA水平及NRS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者腫瘤內分泌指標及不良情緒比較±s)Tab 2　Comparison of endocrine indexes of tumor and negative emotions between two ±s)

3　討論

結腸癌主要由飲食及遺傳等因素引起，其最明顯的生物學特點是無限增殖和遠處轉移。由于該病早期無特異癥狀，較多患者在確診時已經錯過了最佳治療時期而無法進行手術治療。隨著近年來藥學水平的不斷提升，化療取得了較顯著的效果。

目前結腸癌治療的一線治療，多采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FOLFOX4)的化療方案，但由于耐藥等原因，一般用藥4～6周可能產生耐藥，導致治療失敗[8]。治療失敗的患者，二線化療方案多以伊立替康為主，常結合或不結合含鉑藥物進行治療。伊立替康是一種半合成喜樹堿類藥物，屬水溶性藥物，因其作用位點獨特且不產生多重耐藥，故應用較廣，作用機制是通過與DNA 拓撲異構酶 Ⅰ 及DNA形成復合物，從而阻斷DNA充足，進而引起DNA雙鏈斷裂，使腫瘤細胞增殖停止和死亡[9]。順鉑也是常用化療藥物之一，由于其本身有較強細胞毒性，能夠阻礙惡性腫瘤細胞復制，并損傷其包膜結構，加之具有抗惡性腫瘤譜廣、無交叉耐藥、藥物作用強，且能和多重藥物協同作用，其在化療二線用藥中較為常用[10]。

晚期惡性腫瘤患者多存在癌性疼痛問題。在當前以患者為中心的醫療理念下，除了藥物本身療效，藥物對惡性腫瘤患者癌性疼痛的影響值得關注[11]。NRS評分是目前較為常用的癌性疼痛評分方式[12]。此外，有研究結果表明，惡性腫瘤患者在化療過程中，因為疼痛、對病情擔憂等心理，負面情緒較大[13-14]。目前已有較多國內學者在治療的同時對化療過程可能帶來的負面情緒進行考察。本研究結果顯示，治療后觀察組的客觀緩解率顯著高于對照組，VEGFA水平、NRS評分均顯著優于對照組，而用藥過程中，患者心理均未發生明顯變化，與林榕生等[15]研究結果基本一致。

綜上所述，伊立替康聯合順鉑治療晚期結腸癌，臨床療效良好，可緩解患者癌性疼痛、減輕不良情緒，可考慮作為二線治療藥物備選方案。

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[8]周廣信,蔣雪超,樊學英.伊立替康聯合順鉑治療晚期結腸癌臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志,2011,20(18):2241-2242.

[9]張斌,劉慧燕.伊立替康聯合順鉑二線治療晚期轉移性結直腸癌臨床對照研究[J].中國臨床藥理學雜志,2013,29(4):249-251.

[10]張斌,劉慧燕.伊立替康聯合順鉑二線治療晚期轉移性結直腸癌臨床對照研究[J].中國臨床藥理學雜志,2013,29(4):249-251.

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[14]肖軍.培美曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結腸癌的臨床觀察[J].中國處方藥,2015，13(3):86.

[15]林榕生,李明樺,溫衛東,等.培美曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結腸癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2014，21(2):184-186.

Effects Observation on Irinotecan Combined with Cisplatin in Treatment of Advanced Colorectal Cancer

ZHOU Qiong， JIANG Shaokun， MENG Jingjing

(Dept.of Pharmacy, Guangzhou the Twelfth People’s Hospital, Guangdong Guangzhou 510000, China)

OBJECTIVE：To probe into the treatment effects of irinotecan combined with cisplatin in treatment of advanced colorectal cancer. METHODS: 100 patients with advanced colorectal cancer admitted into Guangzhou the Twelfth People’s Hospital from Feb. 2014 to Mar. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 50 cases in each. The control group were treated with irinotecan, while the observation groupP<0.05). And there was no statistical significance between two groups in the anxious psychology and the mental depression before and after treatment (P>0.05). However, the endocrine indexes of tumor and negative emotions in observation group were significantly better than that in control group (P<0.05). CONCLUSIONS: The clinical efficacy of irinotecan combined with cisplatin in treatment of advanced colorectal cancer is significant, which can be considered as the second-line treatment options

irinotecan combined with cisplatin. The clinical effects, endocrine indexes of tumor and negative emotions in two groups were observed and compared. RESULTS: After treatment, the response rate of observation group was significantly higher than that of control group (

Advanced colorectal cancer; Irinotecan; Cisplatin; Clinical efficacy

2016-01-12)

R979.1

A

1672-2124(2016)07-0926-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.023

*副主任藥師。研究方向：腫瘤。E-mail: 2878869024@qq.com