西那卡塞治療血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的療效觀察

郭健英，李　彤，林海雁

(深圳市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 深圳　518035)

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西那卡塞治療血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的療效觀察

郭健英*，李彤，林海雁

(深圳市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 深圳518035)

目的：探討西那卡塞治療血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果。方法：選取深圳市第二人民醫(yī)院收治的血液透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者110例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各55例。對照組患者接受磷結(jié)合劑和維生素D類似物進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用西那卡塞。觀察2組患者甲狀旁腺激素(PTH)水平、鈣濃度、磷濃度、成纖維細(xì)胞生長因子-23(FGF23)和骨特異性堿性磷酸酶(BSAP)水平。結(jié)果：治療23周時，觀察組患者PTH水平、鈣濃度、磷濃度、FGF23和BSAP水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的總有效率為83.6%(46/55)，明顯高于對照組的54.5%(30/55)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.89，P=0.001)。2組患者不良反應(yīng)均較輕微，不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:西那卡塞可降低血液透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者的PTH水平及鈣、磷濃度，并可降低患者FGF23和BSAP水平，療效較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床推廣。

西那卡塞； 血液透析； 甲狀旁腺功能亢進(jìn)

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(secondary hyperpara-thyroidism，SHPT)常見于進(jìn)行血液透析的慢性腎臟疾病患者，臨床主要表現(xiàn)為甲狀旁腺增生、甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)、血鈣濃度和血磷濃度的持續(xù)升高[1-2]。研究結(jié)果顯示，高水平PTH和高鈣、高磷會引起慢性腎臟病骨-礦物質(zhì)代謝紊亂(chronic kidney disease mineral and bone disorder，CKD-MBD)[3-4]，顯著增加患者心血管事件的發(fā)生和全因死亡風(fēng)險[5-6]。本研究探討了西那卡塞治療血液透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取2014年1月—2015年1月在深圳市第二人民醫(yī)院接受血液透析并繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)的110例，男性61例，女性49例；年齡45～67歲，平均(58.2±5.0)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)血液透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的慢性腎臟疾病患者；(2)經(jīng)彩超檢查甲狀旁腺尚未有結(jié)節(jié)形成。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各55例。觀察組患者中，男性33例，女性22例；平均年齡(57.3±4.5)歲；體質(zhì)量指數(shù)(24.0±4.5) kg/m2。對照組患者中，男性28例，女性27例；平均年齡(59.4±5.1)歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.1 ± 3.8) kg/m2。2組患者年齡、性別等一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選患者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者應(yīng)用碳酸鑭咀嚼片(英國Hamol Limited公司，批準(zhǔn)文號：H20120055)，1次500 mg，1日3次；骨化三醇(青島正大海爾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030491)，根據(jù)患者PTH水平調(diào)整用量(PTH 300～500 pg/ml，1次2 μg，1周2次；PTH 500～1 000 pg/ml，1次4 μg，1周2次)，共治療23周。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用西那卡塞(日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社，批準(zhǔn)文號：J20140122)，首先是為期16周的劑量優(yōu)化階段，從1日30 mg開始，每2周復(fù)查1次PTH水平、血鈣及血磷濃度，復(fù)查結(jié)果若未達(dá)到控制目標(biāo)(PTH≤300 pg/ml，血鈣<9.5 mg/dl，血磷<5.5 mg/dl)，則逐步調(diào)整用量至180 mg/d(每次增量調(diào)整幅度不超過20 mg)，然后維持180 mg/d的劑量繼續(xù)治療7周，共治療23周。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

檢測2組患者治療前后的血清PTH水平、血鈣及血磷濃度、成纖維細(xì)胞生長因子23(FGF23)和骨特異性堿性磷酸酶(BSAP)水平，并觀察治療過程中患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。參照相關(guān)文獻(xiàn)對患者療效進(jìn)行評定：顯效：PTH下降≥50%；有效：PTH下降30%～50%；無效：PTH下降<30%。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12組患者治療前、治療23周各生化指標(biāo)水平變化比較

治療前，2組患者PTH、血鈣及血磷水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療23周，觀察組患者PTH、血鈣及血磷水平較治療前顯著下降，且觀察組下降幅度明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1、圖1～3。

2.22組患者治療前、治療23周FGF23和BSAP水平變化比較

治療前，2組患者FGF23和BSAP水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療23周，觀察組患者FGF23和BSAP水平均較治療前顯著下降，且觀察組降低幅度明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.32組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為83.6%，對照組為54.5%，2組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

組別時間PTH/(pg/ml)血鈣/(mg/dl)血磷/(mg/dl)觀察組(n=55)治療前506.3±142.59.8±0.75.7±1.5治療23周263.1±83.49.0±0.65.1±1.4對照組(n=55)治療前505.7±147.19.7±0.85.7±1.7治療23周515.3±102.79.8±0.75.6±1.3

圖1　2組患者治療期間PTH水平變化Fig 1　Changes of level of PTH between two groups during treatment

圖2　2組患者治療期間血鈣濃度變化Fig 2　Changes of level of calcium concentration between two groups during treatment

圖3　2組患者治療期間血磷濃度變化Fig 3　Changes of level of phosphorus concentration between two groups during treatment

組別時間FGF23/(pg/ml)BSAP/(U/L)觀察組(n=55)治療前735.3±207.6609.4±160.1治療23周392.2±183.9*#367.0±121.4*#對照組(n=55)治療前741.5±205.1611.5±162.0治療23周745.6±206.4609.1±163.4

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,#P<0.05

表3　2組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 3　Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者不良反應(yīng)均較輕微，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為23.6%，對照組為10.9%，2組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4　Comparison of occurrence of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

3　討論

3.1西那卡塞治療SHTP的效果

SHTP是由于繼發(fā)性甲狀旁腺增生引起PTH過渡分泌，導(dǎo)致骨-礦物質(zhì)代謝紊亂及血管和心臟瓣膜等鈣化的疾病。西那卡塞是第1個被美國食品藥品管理局批準(zhǔn)的用于治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的鈣敏感受體激動劑。研究結(jié)果顯示，其能有效降低血液透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者的PTH水平，并維持鈣磷的動態(tài)平衡[8-9]。相關(guān)研究結(jié)果表明，對于SHPT的治療應(yīng)該以及早干預(yù)為主，因為對于甲狀旁腺結(jié)節(jié)形成的患者可能需要大劑量長期用藥才能達(dá)到治療終點[10-11]。本研究所納入的患者的甲狀旁腺均只出現(xiàn)彌漫性增生，尚未形成結(jié)節(jié)，PTH水平均值在500 pg/ml左右，治療后，觀察組患者PTH水平、血鈣及血磷濃度均較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者出現(xiàn)低鈣血癥和惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率為23.6%，較對照組的10.9%略有升高，但2組的差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。雖然應(yīng)用西那卡塞并不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，且患者的不良反應(yīng)均較輕微，但建議應(yīng)用西那卡塞的過程中，定期復(fù)查患者血鈣濃度等生化指標(biāo)，以預(yù)防嚴(yán)重低鈣血癥及其他不良反應(yīng)。

3.2FGF23與CKD-MBD的關(guān)系

一般認(rèn)為FGF23是CKD-MBD患者最早出現(xiàn)變化的指標(biāo)，早于PTH、血鈣及血磷水平的變化，且CKD-MBD患者血清FGF23水平會隨著疾病的進(jìn)展而逐漸升高。研究結(jié)果顯示，高水平的FGF23與各種心血管疾病及其病死率顯著相關(guān)，是一個顯著的預(yù)測心血管事件的指標(biāo)[12-13]。Kim等[14]研究結(jié)果顯示，接受西那卡塞治療的患者，其血清PTH 和FGF23水平及鈣磷濃度均顯著降低。但是，在這些研究中，西那卡塞并沒有降低患者的全因死亡率。本研究中，治療23周時，觀察組患者FGF23水平較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而使用常規(guī)磷結(jié)合劑和維生素D類似物治療的對照組患者，其FGF23水平未出現(xiàn)明顯變化。

綜上所述，西那卡塞可降低血液透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者的PTH水平及鈣磷濃度，還可降低患者FGF23和BSAP水平，效果較好，安全性較高，值得臨床推廣。但西那卡塞在降低患者病死率及改善骨代謝方面的影響，尚需更多的大樣本、多指標(biāo)的臨床試驗觀察。

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Observation on Efficacy of Cinacalcet in Treatment of Hemodialysis Patients with Secondary Hyperparathyroidism

GUO Jianying, LI Tong, LIN Haiyan

(Dept.of Nephrology, Shenzhen the Second People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518035, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical effects of cinacalcet in treatment of hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism. METHODS: 110 hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism admitted into Shenzhen the Second People’s Hospital were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 55 cases in each. The control group were treated with phosphate binder and vitamin D analogues, while the observation group additionallyP<0.05). The total effective rate of observation group was 83.6% (46/55), significantly higher than that of control group[54.5(30/55)], with statistically difference(χ2=10.89，P=0.001). The adverse drug reactions in two groups were mild, yet there was no difference in the incidence of adverse drug reactions (P>0.05). CONCLUSIONS: Cinacalcet can reduce the level of PTH, calcium concentration, phosphorus concentration, level of FGF23 and level of BSAP. The clinical efficacy is significant with low incidence of adverse drug reactions. It is worthy of clinical application and promotion.

cinacalcet based on the control group. The level of parathyroid hormone (PTH), calcium concentration, phosphorus concentration, level of fibroblast growth factor 23 (FGF23) and level of bone specific alkaline phosphatase (BSAP) in two groups were observed. RESAULTS: After treatment of 23 weeks, the level of PTH, calcium concentration, phosphorus concentration, level of FGF23 and level of BSAP decreased, and the data of observation group were lower than control group, with statistically difference (

Cinacalcet; Hemodialysis; Hyperparathyroidism

2016-04-05)

R977

A

1672-2124(2016)07-0918-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.020

*主治醫(yī)師。研究方向：慢性腎小球腎炎的診治及血液透析。E-mail:13798280787@163.com