小劑量米非司酮聯合戊酸雌二醇治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效觀察

王婷婷

(荊門掇刀人民醫院婦產科，湖北 荊門　448000)

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小劑量米非司酮聯合戊酸雌二醇治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效觀察

王婷婷*

(荊門掇刀人民醫院婦產科，湖北 荊門448000)

目的：探討小劑量米非司酮聯合戊酸雌二醇治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床療效。方法：選擇2014年1月—2015年12月收治的200例圍絕經期功能失調性子宮出血患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各100例。觀察組患者應用小劑量米非司酮聯合戊酸雌二醇進行治療，對照組應用戊酸雌二醇治療，比較2組患者治療后的臨床效果，止血時間、控制出血時間、子宮內膜厚度及子宮平滑肌功能評分情況。結果：觀察組患者的總有效率為94.00%(94/100)，對照組為85.00%(85/100)，2組的差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，2組患者子宮內膜均較治療前有明顯增厚；子宮平滑肌功能評分明顯增高，且觀察組患者各指標改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者控制出血時間、完全止血時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者均未見明顯不良反應。結論：小劑量米非司酮聯合戊酸雌二醇治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效較好，且不良反應少，值得臨床推廣。

米非司酮； 功能失調； 圍絕經期； 小劑量

目前，米非司酮在臨床上除了用于終止早期妊娠、催經止孕、胎死宮內引產外，還可用于婦科手術操作，如宮內節育器的放置和取出、取內膜標本、宮頸管發育異常的激光分離以及宮頸擴張和刮宮術。因其有促進子宮內膜萎縮的作用，故本研究探討了小劑量米非司酮聯合戊酸雌二醇治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效，現報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選擇2014年1月—2015年12月收治的200例圍絕經期功能失調性子宮出血患者作為研究對象。納入標準：所有患者入院后均進行常規診斷，通過B超、診斷性刮宮檢查，均被確診為圍絕經期功血患者。排除標準：子宮頸癌、子宮肌瘤等導致的非功能失調性子宮出血者。按隨機數字表法分為觀察組和對照組各100例。對照組患者中，年齡45～53歲，平均48.6歲；病程3～10年，平均8.1年。觀察組患者中，年齡42～54歲，平均49.2歲；病程2～11年，平均8.4年。2組患者的年齡、病程等一般資料相似，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬簽署了知情同意書。

1.2方法

2組患者均給予抗感染、止血等常規治療。對照組在常規治療的基礎上單純應用戊酸雌二醇(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，批準文號：國藥準字J20130009)1日4 mg，口服，每6～8 h給藥1次，并根據患者的病情變化情況調整藥量。觀察組在對照組治療的基礎上聯合米非司酮(北京紫竹藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20010633)，于月經來潮5 d或者診斷性刮宮后的第1日，給予米非司酮10 mg，口服，1日1次。2組患者的治療時間均為6個月。

1.3觀察指標與療效評定標準

觀察患者的療效，控制止血時間、完全止血時間、子宮內膜厚度、子宮平滑肌功能評分、不良反應發生情況等。療效可分為顯效、有效、無效，顯效：治療后月經周期、月經量等恢復正常，出血現象得到控制。有效：治療后月經周期、月經量基本正常，出血得到明顯改善。無效：經治療病情無變化，甚至有加重現象。總有效率=(顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

1.4統計學方法

2　結果

2.12組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為94.00%，明顯高于對照組的85.00%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。治療過過程中，2組患者均為見明顯不良反應。

表1　2組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.22組患者控制止血時間、完全止血時間、子宮內膜厚度、子宮平滑肌功能評分比較

治療后，2組患者子宮內膜均明顯增厚，差異有統計學意義(P<0.05)；子宮平滑肌功能評分明顯增高，表明子宮平滑肌的收縮功能顯著增強，且觀察組患者各指標改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者控制出血時間、完全止血時間顯著短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者控制止血時間、完全止血時間、子宮內膜厚度、 子宮平滑肌功能評分比較±s)Tab 2　Comparison of bleeding control time, complete hemostasis time, endometrial thickness and uterine smooth muscle function between two ±s)

3　討論

圍絕經期婦女在經歷一段月經不規則的絕經過渡期后月經終止[4-6]，此時出現一些女性會出現功能失調性子宮出血，而其發病原因多與卵巢衰竭、無排卵、性激素分泌失調、子宮內膜的局部因素等有關。其中，子宮內膜的局部因素主要包括：異常血管形態有血管周圍纖維化、血管內膜下玻璃樣變、血管平滑肌增生或肥大、血管彈力組織變性等[7]。出現功能失調性子宮出血時，子宮內膜纖溶酶活化物質增多，活性增強，激活纖溶酶原形成纖溶酶[8-10]。纖溶酶裂解纖維蛋白使纖維蛋白降解產物增加，血漿纖維蛋白減少，形成子宮內去纖維蛋白原狀態，從而影響正常內膜螺旋小動脈頂端和血管湖的凝血、止血過程，造成長期、大量出血[11-13]。局部前列腺素的生成異常，無孕激素對抗的大量雌激素可導致培養的子宮內膜毛細血管內皮分泌前列環素的量增加[14]。因此，臨床上對于圍絕經期婦女，需仔細詢問其月經史、生育及避孕史、發病年齡、發病情況、可能誘因，有無甲狀腺、腎上腺、肝臟與血液病及其治療史，性激素治療情況，注意所用激素和藥物的名稱、劑量、療效、激素測定和內膜診刮的病理結果，以上對診斷和進一步治療均有十分重要的參考價值。

目前，手術和藥物是治療圍絕經期功能失調性子宮出血的常規方法，但以上方法均有一定風險，容易對患者的子宮造成創傷及復發出血，繼而影響到患者的身體健康。常見的治療藥物主要包括雌激素、孕激素等。米非司酮屬于抗糖皮質激素和抗孕激素類藥，為作用較強的抗孕激素，能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，與子宮內膜孕酮受體的親和力較黃體酮強5倍，對動物各期妊娠均有引產作用，可作為非手術性終止早期妊娠藥。在有效劑量下，其對皮質醇水平無明顯影響。該藥對患者的卵巢有一定的作用，如達到延遲排卵，結合相關藥效可以有效降低患者體內雌孕激素水平。由于該藥不能引發足夠的子宮活性，故單用于終止早期妊娠時不完全流產率較高，但其能增加子宮對前列腺素的敏感性，加用小劑量前列腺素后既可減少前列腺素的不良反應，又可使完全流產率顯著提高。戊酸雌二醇可以實現提高子宮的平滑肌收縮的功能，促使子宮內膜的增生，最終實現止血的效果[15]。

本研究中，觀察組患者的總有效率為94.00%，明顯高于對照組的85.00%，差異有統計學意義(P<0.05)，表明戊酸雌二醇聯合小劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的效果較好。2組患者子宮內膜均明顯增厚；子宮平滑肌功能評分明顯增高，表明子宮平滑肌的收縮功能顯著增強，且觀察組患者各指標改善程度明顯優于對照組；觀察組患者控制出血時間、完全止血時間顯著短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，且2組患者治療過程中均未見明顯不良反應，表明兩種藥物聯合應用可明顯改善患者癥狀，且安全性較高。

綜上所述，小劑量米非司酮聯合戊酸雌二醇治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效較好，且不良反應少，值得臨床推廣。

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Observation on Efficacy of Low Dose Mifepristone Combined with Estradiol Valerate in Treatment of Dysfunctional Uterine Bleeding During Perimenopausal Period

WANG Tingting

(Dept.of Gynaecology and Obstetrics, Jingmen Duodao People’s Hospital, Hubei Jingmen 448000, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of low dose mifepristone combined with estradiol valerate in treatment of dysfunctional uterine bleeding during perimenopausal period. METHODS: 200 patients with dysfunctional uterine bleeding during perimenopausal period admitted from Jan. 2014 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 100 cases in each. The observation group were treated with low dose mifepristone combined with estradiol valerate, while the control group onlyP<0.05). After treatment, compared with before treatment, the endometrial thickness of two groups were significantly thickened after treatment, and the uterine smooth muscle function scores increased significantly. And the improvement of various indicators in observation group were better than that of control group, with statistically significant difference (P<0.05). The hemostasis time and bleeding control time of observation group were significantly lower than that of control group, with statistically significant difference (P<0.05). There were no obvious adverse drug reactions in two groups. CONCLUSIONS: The efficacy of low dose mifepristone combined with estradiol valerate in treatment of dysfunctional uterine bleeding during perimenopausal period is remarkable, with few adverse drug reactions, which is worthy of clinical application and promotion.

estradiol valerate. The clinical efficacy, hemostasis time, bleeding control time, endometrial thickness and uterine smooth muscle function scores were compared between two groups. RESULTS: The total effective rate of observation group was 94.00% (94/100), and control group was 85.00% (85/100), with statistically significant difference (

Mifepristone; Dysfunctional; Perimenopausal period; Low dose

2016-03-31)

R984

A

1672-2124(2016)07-0915-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.019

*主治醫師。研究方向：婦產科疾病。E-mail:374092568@qq.com