丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性

麥少珍，何敬成，杜　斌

(1.佛山市順德區伍仲珮紀念醫院藥械科，廣東 佛山　528300； 2.佛山市順德區第一人民醫院藥劑科，廣東 佛山　528300)

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丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性

麥少珍1*，何敬成2，杜斌1

(1.佛山市順德區伍仲珮紀念醫院藥械科，廣東 佛山528300； 2.佛山市順德區第一人民醫院藥劑科，廣東 佛山528300)

目的：探討丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦小兒癲癇的療效及安全性。方法：選取2014年2月—2015年2月收治的82例癲癇患兒，按隨機數字表法分為對照組41例和觀察組41例。對照組患兒給予丙戊酸鈉聯合托吡酯，觀察組患兒給予丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦，觀察2組患兒的療效、相關實驗室指標及不良反應發生情況。結果：治療后，觀察組患兒的總有效率為95.12%(39/41)，明顯高于對照組的80.49%(33/41)，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患兒血鈣、血磷水平均較治療前降低，且觀察組改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患兒均未見嚴重不良反應發生。結論：丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效顯著，可明顯改善患兒癥狀，安全性較高，在臨床中具有良好的應用價值。

癲癇； 丙戊酸鈉； 左乙拉西坦； 托吡酯

癲癇是由大腦神經元反復發作性異常放電引起的神經系統疾病，多見于兒童，男性多于女性，并具有明顯的遺傳傾向[1]。癲癇常反復發作，可引起腦細胞缺氧，影響患兒的臟器功能，進而影響其生長發育。目前，臨床常用抗癲癇藥主要為丙戊酸鈉、左乙拉西坦、托吡酯等。有研究結果表明，丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦聯合治療小兒癲癇較丙戊酸鈉聯合托吡酯更有優勢，可有效控制病情，且不良反應少[2]。本研究對戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性進行探討，現報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取2014年2月—2015年2月佛山市順德區伍仲珮紀念醫院收治的82例癲癇患兒作為研究對象。納入標準：符合原發性癲癇的診斷標準[3]；經腦電圖檢查發作期有尖棘波、尖波、棘波等；臨床表現有單側面肌、口唇、口咽肌的短暫強直肌陣攣發作或陣攣性抽動；每月發作2次以上，且持續2周。排除標準：精神疾病患者；合并肝腎功能疾病者。按隨機數字表法將患兒分為對照組41例和觀察組41例，對照組患兒中，男性27例，女性14例；年齡5～14歲，平均(6.7±1.4)歲；病程1個月～8年，平均(2.5±1.2)年。觀察組患兒中，男性28例，女性13例；年齡6～14歲，平均(6.9±1.5)歲；病程2個月～8年，平均(2.6±1.3)年。2組患兒的基線資料相似，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2方法

2組患兒均口服丙戊酸鈉(北京賽而生物藥業有限公司，批準文號：國藥準字H11020188)，開始給予5～10 mg/kg，治療1周后，若癲癇發作未得到控制，則每周增加5～10 mg/(kg·d)，直至效果滿意為止[4]。在此基礎上，觀察組患兒口服左乙拉西坦(吉林金復康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20140068)，初始劑量為10 mg/(kg·d)，隨后每周增加10 mg/(kg·d)，治療3～4周后，劑量增加至20～40 mg/(kg·d)，1日2次。對照組患兒口服托吡酯(西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020557)，初始劑量為1 mg/(kg·d)，1日2次；治療1周后，每日增加劑量1 mg/(kg·d)，1日2次，直至劑量增加至3～5 mg/(kg·d)，1日2次。2組患者均治療2個月。

1.3觀察指標

分別于治療前、治療2個月后，2組患兒均空腹靜脈抽血2 ml，分離血清后，取上清液，并置于4 ℃冰箱保存，采取比色法測定患者的血鈣、磷水平變化；治療前后進行血常規、肝腎功能及血糖檢查，以后每3～6個月復查1次，觀察2組患者的治療效果，并評價用藥的安全性。

1.4療效評定標準

療效判定標準：完全控制：無癲癇發作；有效：發作頻率減少≥50%；無效：發作頻率減少<50%或反而加重[5]。總有效率=(完全控制病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

1.5統計學方法

2　結果

2.12組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率為95.12%，明顯高于對照組的80.49%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.22組患兒血鈣、血磷水平比較

治療前，2組患兒血磷、血鈣水平的差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患兒血鈣、血磷水平均明顯低于治療前，且明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1　2組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of efficacy between two groups [cases(%)]

組別血鈣水平血磷水平治療前治療后治療前治療后對照組(n=41)2.45±0.542.38±0.371.57±0.481.44±0.37觀察組(n=41)2.48±0.572.18±0.191.56±0.471.23±0.18t1.11423.79221.04304.2253P0.75790.00020.90450.0001

2.32組患兒不良反應發生情況比較

觀察組患兒中，2例惡心嘔吐、2例頭暈、1例嗜睡，不良反應發生率為12.20%；對照組患兒中，3例惡心嘔吐、2例頭暈、2例嗜睡，不良反應發生率為17.07%。2組患兒不良反應發生率的差異無統計學意義(χ2=0.949 2，P=0.329 9)。經對癥處理后，患兒的不良反應均消失，未見嚴重不良反應發生。

3　討論

目前，癲癇的發病原因尚未完全清楚，有研究結果表明，其發病可能與興奮性及抑制性神經元失衡引起異常放電相關，患者主要表現為短暫性強直、陣攣性發作及失張力發作等[6]。目前，臨床治療癲癇的主要方法為應用抗癲癇藥。丙戊酸鈉為常用的廣譜抗癲癇藥之一，其通過選擇性強增突觸后對神經介質γ-氨基丁酸(GABA)的反應，加強神經元的抑制，發揮抗癲作用[7-9]。托吡酯為廣譜的新型抗癲癇藥，其作用機制主要是通過阻斷神經去極化反復電位發作，阻斷鈉離子通道，降低興奮性中樞神經遞質的作用，同時加強抑制性神經遞質，發揮抗癲癇作用。但托吡酯屬于弱碳酸肝酶抑制劑，長期服用易改變機體內環境，造成多種器官功能障礙，進而影響患兒的生長發育，故臨床應用存在一定的局限性[11-12]。

左乙拉西坦是新一代抗癲癇藥，屬于乙酰吡咯烷化合物，與傳統抗癲癇藥物比較，該藥作用機制較為獨特，其并不通過增強GABA的活性、抑制低電壓激活的鈣電流來發揮抗癲癇的作用，而是通過與腦內突觸囊泡蛋白2A結合，有效調控腦內神經遞質的釋放，并有效抑制神經元異常放電，發揮抗癲癇作用。同時，該藥物具有口服吸收快，蛋白結合率低，不需肝臟代謝，耐受性及安全性較好等特點[13-14]。

本研究中，觀察組患兒應用丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦進行治療，總有效率為95.12%，明顯高于應用對照組的80.49%，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患兒的血鈣、血磷水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果較好，可明顯改善患者血磷、血鈣水平。治療過程中，2組患兒均未見嚴重不良反應發生，提示兩者聯合應用安全性較高，與文獻報道一致[15]。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效顯著，可明顯改善患兒癥狀，安全性較高，在臨床中具有良好的應用價值。

[1]程錦萍.丙戊酸鈉緩釋片與常規片劑治療兒重癲癇的療效比較[J].中國醫院用藥評價與分析，2012，12(10):932-933.

[2]朱國行，吳洵昳，虞培敏，等.新診斷癲癇患者的規范化藥物治療[J].中華神經科雜志，2011，44(1):6-9.

[3]彭楚明.丙戊酸鈉與左乙拉西坦應用于小兒癲癇臨床分析[J].中外醫學研究，2014，12(16):20-21.

[4]高靜云，王穎慧，楊莉，等.中國新診斷癲癇兒童首選丙戊酸鈉或左乙拉西坦治療方案的成本效果分析[J].中華實用兒科臨床雜志，2013，28(1):42-47.

[5]劉丕松，幸鴻宇.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇70例療效分析[J].內蒙古中醫藥，2011，30(18):96-97.

[6]張俊，路新國，李湘蕾，等.左乙拉西坦改善發作控制的癲癇患兒異常腦電圖的療效[J].中國小兒急救醫學，2012，19(3):250-252.

[7]孫貴玉.左乙拉西坦與丙戊酸鈉治療 BECTS 的療效及對患兒認知功能影響的臨床對比研究[J].臨床和實驗醫學雜，2014，13(14):1189-1193.

[8]李倩.左乙拉西坦治療原發性癲癇的臨床療效及其對生活質量的影響[J].四川醫學，2015，36(1):75-77.

[9]趙建法,趙漢清,喬莉霞，等.左乙拉西坦對癲癇患者認知功能及情緒影響的臨床研究[J].現代生物醫學進展，2012，12(32):6278-6281.

[10]周田，劉錚.左乙拉西坦、丙戊酸鈉治療中央棘波良性癲癇69例[J].陜西醫學雜志，2011，40(4):481-483.

[11]杜程鋼,梁樹立,梁爽爽，等.左乙拉西坦治療中央顳區棘波的兒童良性癲癇的隨訪[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2012，6(6):1572-1573.

[12]武強,黎紅華,濮捷，等.丙戊酸鈉注射液聯合左乙拉西坦治療難治性癲癇持續狀態的臨床觀察[J].臨床軍醫雜志，2013，41(6):608-610.

[13]肖斌.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇60例療效分析[J].中國民族民間醫藥，2011，19(12):9-10.

[14]沈紹南.丙戊酸鈉與左乙拉西坦應用于小兒癲癇的臨床研究[J].海峽藥學，2013，25(3):219-220.

[15]王葳，王春雨，曲美玲，等.抗癲癇藥物對癲癇兒童血清性激素水平影響的研究[J].中國醫藥指南，2011，8(15):7-8.

Efficacy of Sodium Valproate Combined with Levetiracetam in Treatment of Children with Epilepsy

MAI Shaozhen1， HE Jingcheng2， DU Bin1

(1.Dept.of Drug and Equipment Section, Foshan Shunde District Wuzhongpei Memorial Hospital, Guangdong Foshan 528300, China； 2.Dept.of Pharmacy， Foshan Shunde District the First People’s Hospital， Guangdong Foshan 528300， China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy and safety of sodium valproate combined with levetiracetam in treatment of children with epilepsy. METHODS: 82 children with epilepsy admitted from Feb. 2014 to Feb. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 41 cases in each. The control group were treated with sodium valproate combined with topiramate, while the observation groupP<0.05). Compared with before treatment, the levels of blood calcium and phosphorus after treatment significantly decreased, the improvement of various indicators in observation group were better than that in control group, with statistically significant difference (P<0.05). There was no severe adverse drug reactions occurred in two groups. CONCLUSIONS: The efficacy of sodium valproate combined with levetiracetam in treatment of children with epilepsy is remarkable, which can improve the symptoms in children with epilepsy with high safety. Thus it has good application value in clinic.

sodium valproate combined with levetiracetam. The efficacy, relevant laboratory indicators and adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: After treatment, the total effective rate of observation group was 95.12%(39/41), significantly higher than that of control group [80.49%(33/41)], with statistically significant difference (

Epilepsy; Sodium valproate; Levetiracetam; Topiramate

2016-01-25)

R971；R985

A

1672-2124(2016)07-0908-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.016

*主管藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail：471088846@qq.com