感染性指標對人感染H7N9禽流感的診療價值研究

陳聚興+陳瑞麗+伍尚劍

【摘要】 目的 探討甲型流感 （甲流） 病毒抗原、白細胞總數（WBC）、中性粒細胞（Neu）、淋巴細胞（Lym）、嗜酸性粒細胞（Eos）、血小板（PLT）、C反應蛋白（CRP）、降鈣素（PCT）等感染性指標的變化及其對H7N9禽流感患者的臨床價值， 為人感染H7N9禽流感病的診斷、治療及預后判斷提供實驗室依據。方法 9例確診為H7N9禽流感患者作為H7N9組， 382例已排除H7N9禽流感但甲流抗原檢測陽性患者作為普通流感組， 400例健康體檢人員作為正常對照組， 并根據患者康復情況再將H7N9組分為輕癥組（5例， 均為兒童）和重癥組（4例）。比較各組感染性指標的變化。結果 與正常對照組比較， H7N9組和普通流感組的甲流病毒抗原陽性率（77.8%、100.0%）和CRP均升高， Lym、Eos、PLT計數均明顯下降， 差異均有統計學意義（P<0.05）。與普通流感組比較， H7N9組CRP升高， 差異有統計學意義（P<0.05）。與輕癥組比較， 重癥組WBC、Lym、Eos和PLT計數明顯下降， CRP明顯升高， 差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 甲流病毒抗原、WBC、Lym、Eos、PLT、CRP水平對H7N9禽流感患者臨床診斷具有一定的參考意義， 對H7N9禽流感患者的診斷和區分輕、重癥及預后判斷有一定的提示作用。

【關鍵詞】 H7N9禽流感；感染性指標；甲型流感病毒抗原

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.056

為了更好地了解具有起病急、進展快、致死率高等特點的人感染H7N9禽流感發病和病情演變規律， 作者對本縣9例人感染H7N9型禽流感病毒患者的甲流病毒抗原、血常規、CRP、PCT等感染性實驗室指標進行了回顧性分析， 旨在通過觀察、分析感染性指標的變化特點， 為臨床診斷、鑒別診斷、治療、病情監測、預后等提供實驗室方面的輔助依據。報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年1月～2015年12月9例確診為H7N9禽流感患者作為H7N9組， 其中男7例、女2例， 年齡4～62歲， 中位年齡11歲， 并根據患者病情情況分為輕癥組（5例， 均為兒童）和重癥組（4例）；選取同期382例已排除H7N9禽流感但甲流抗原檢測陽性者作為普通流感組， 其中男187例， 女195例， 年齡3～66歲；選取同期400例近3個月內未出現流感樣癥狀的健康體檢者作為正常對照組， 其中男200例， 女200例， 年齡18～68歲。

1. 2 診斷標準 按照國家衛計委辦公廳印發《人感染H7N9禽流感診療方案（2014年版）》[1]的診斷標準進行病例的確診與輕癥、重癥病例的鑒別區分。

1. 3 檢測方法 分別采集正常對照組、普通流感組、H7N9組咽拭子和外周靜脈血， 甲流抗原采用廣州萬孚生物技術股份有限公司生產的試劑進行檢測；血常規分析采用SysmexXE-2100全自動血液分析儀和采用南京普朗生物醫學有限公司生產的試劑進行檢測， 項目包括WBC、Neu、Lym、Eos、PLT；CRP采用日立7600全自動生化儀和使用上海榮盛生物藥業有限公司生產的試劑檢測；PCT檢測使用南京基蛋生物科技有限公司生產的FIA8100免疫定量分析儀以及配套試劑。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 H7N9組與正常對照組、普通流感組各感染性指標比較

與正常對照組比較， H7N9組和普通流感組的甲流病毒抗原陽性率和CRP均升高， Lym、Eos、PLT計數均明顯下降， 差異均有統計學意義（P<0.05）；而WBC、Neu、PCT無明顯變化， 比較差異均無統計學意義（P>0.05）。與普通流感組比較， H7N9組CRP升高， 差異有統計學意義（P<0.05）；而甲流病毒抗原陽性率、WBC、Neu、Lym、Eos、PLT、PCT均無明顯變化， 比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 H7N9組的輕癥組與重癥組各生化指標比較 與輕癥組比較， 重癥組WBC、Lym、Eos和PLT計數明顯下降， CRP明顯升高， 差異均有統計學意義（P<0.05）；甲流病毒抗原陽性率、Neu、PCT無明顯變化， 比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

自2013年3月31日， 中國衛計委首次報告上海和安徽兩地發生3例人感染H7N9禽流感病毒的確診病例后[2]， 各地陸續報道了絕大多數是以老年人為主、兒童及青壯年較少受累、患者癥狀較重、死亡率較高的人感染H7N9禽流感病毒的確診病例。本縣于2014年1月底～2月中旬報道的9例人感染H7N9禽流感確診病例[3]， 與上述相關報道的情況不一致的是本縣確診病例中5例輕癥患者均為兒童， 4例重癥患者， 無死亡病例。這5例輕癥患兒家長對兒童健康的比較重視， 及時就醫， 使患兒能夠在發病早期、癥狀較輕時就被發現， 并及時治療而沒有發展成為重癥病例或死亡病例， 由此可以認為H7N9禽流感病毒能夠感染各年齡段的人群， 兒童也可能屬于易感人群。

禽流感病毒屬正粘病毒科甲流屬， 可以進行甲流抗原檢測作為初篩實驗， 以作為是不是甲流感染的初步判斷依據。本研究中H7N9組和普通流感組的甲流病毒抗原陽性率均高于正常對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。當甲流抗原檢測為陽性時， 可以作為及早使用奧司他韋等神經氨酸酶抑制劑藥物進行抗病毒治療的依據， 以避免輕癥病例進展為重癥病例。H7N9禽流感病毒感染人體后， 可以誘發細胞因子風暴， 導致全身炎癥反應[1]， 引起機體產生相應的感染性指標的變化。本研究中H7N9組與正常對照組比較， H7N9組的血常規結果中的Lym、PLT和Eos顯著降低（P<0.05）， 而WBC、Neu總數無明顯變化（P>0.05）， 符合病毒感染病例的進展規律， 其原因可能是外周血淋巴細胞參與了病毒的滅活后引起病毒誘導外周血淋巴細胞凋亡而令淋巴細胞計數明顯下降[4]；病毒感染后巨核細胞生成破壞增多而引起血小板來源減少以及血小板循環周期縮短， 同時病毒可產生某些循環分子導致血小板黏附聚集， 形成循環復合物， 以上原因均會引起血小板數量明顯降低[5]。重癥組的WBC、Lym、Eos和PLT計數比輕癥組的下降得更明顯（P<0.05）， 提示這4項指標可作為病情判斷和預后的指標， 這可能與感染程度、患者免疫功能有關。本研究發現， 與普通流感組比較， H7N9組WBC、Neu、Lym、Eos、PLT均無明顯變化， 比較差異無統計學意義（P>0.05）， 提示H7N9禽流感具有流感病毒感染的一般特點， 與普通流感相比也無明顯特征區別[6]。作為肝臟合成的急性時相蛋白CRP， 在急性感染、外傷和其他炎癥反應時由巨噬細胞釋放白細胞介素刺激肝臟迅速大量合成并迅速升高[7]， 本研究中無論是普通流感組還是H7N9組CRP均表現為升高并且重癥組比輕癥組升高的幅度更大， 說明在H7N9禽流感病毒能刺激肝臟合成CRP， 并且隨著病情的加重而升高的幅度就越大， 提示CRP可用于區分輕、重癥患者， 判斷患者預后。本研究PCT不升高表明人感染H7N9禽流感使用抗生素意義不大， 不主張隨意“大包圍”式使用抗生素， 只有在明確存在繼發細菌感染或有繼發細菌感染的充分證據或臨床細菌學檢查結果才使用抗生素[1]， 早期治療仍然以使用奧司他韋等神經氨酸酶抑制劑藥物進行抗病毒治療為主。

綜上所述， 甲流病毒抗原、WBC、Lym、Eos、PLT、CRP水平對H7N9禽流感患者臨床診斷具有一定的參考意義， 對H7N9禽流感患者的診斷和區分輕、重癥及預后判斷有一定的提示作用， PCT能提示是否使用抗生素和建議合理使用抗生素。

參考文獻

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[7] Pepys MB， Hirschfield GM. C-reactive protein： a critical update. J Clin Invest， 2003， 111（12）：1805-1812.

[收稿日期：2016-04-15]