人乳頭瘤病毒(HPV)相關性宮頸癌的研究進展

陳威龍

（重慶市梁平區人民醫院 重慶 405200）

宮頸癌為常見女性腫瘤疾病，相關調查結果顯示宮頸癌為全球婦女第四大常見的癌癥，且患病率成上升趨勢，對女性健康造成嚴重的影響。高危型人乳頭瘤病毒持續性感染與宮頸癌有著非常密切的聯系[1]。

1.宮頸癌危險因素

宮頸癌的發生所需時間通常較長。在癌前病變期對患者實施一定的干預可有效降低宮頸癌的發病率。對宮頸癌的危險因素進行針對性的阻斷，可有效逆轉患者病情，使宮頸癌的發生率得到有效控制。

1.1 HPV感染

宮頸癌發生的主要危險因素為高危型HPV持續感染。在宮頸癌標本中，絕大數存在HPV。由HPV感染到宮頸癌通常需要15年，宮頸癌病變的發生、發展的主要因素就是持續的高危型HPV感染[2]。

1.2 其他因素

葉郁紅,張聲,王行富等[3]在宮頸癌相關危險因素分析中，對120例宮頸癌患者和120例子宮肌瘤患者進行相關數據對比研究，經過單因素非條件Logistic回歸分析發現，受教育程度（OR:1.467,95%CI:1.408-1.478）、初次性生活年齡（OR:1.421,95%CI:1.142-2.163）、生育次數（OR:1.201,95%CI:0.675-2.206）、HPV感染（OR:12.412,95%CI:7.284-27.402）與宮頸癌的發生有顯著關聯。由此經過多元Logistic回歸分析得出，宮頸癌危險因素有HPV感染、初次性生活年齡、受教育程度、生育次數多等。

2.人乳頭瘤病毒的病原學

HPV為微小無包膜環狀雙鏈DNA病毒，有著比較獨特的嗜上皮性。現代醫學已掌握HPV百余種基因型，包括黏膜型HPV所致的良性乳頭狀瘤，導致生殖器黏膜上皮腫瘤以及上消化道和呼吸道的腫瘤，皮膚型HPV導致的良性皮膚疣瘤[4]。

2.1 HPV亞型

在HPV基因型中，包括四十種亞型容易傳至生殖道。14種亞型為致使宮頸癌發生的高危型或致病型。大部分性活躍女性都會出現HPV感染，大概10%左右的女性可能出現持續感染，持續性感染對子宮頸癌的進展有一定的影響。

2.2 HPV致病機理

HPV基因包括不編碼的長控制區（LCR）、編碼蛋白的基因區（L）和早期基因區（E）。E區有六種早期蛋白。E1、E2主要對病毒進行轉錄以及復制，E4對感染細胞進行病毒的釋放有輔助作用。E6、E7為重要致癌基因。高危型HPV導致宮頸癌的直接原因為宮頸癌組織中 HPV16和18的E6、E7蛋白的高表達、p53蛋白、視網膜母細胞瘤蛋白的失活或缺失。E6、E7對pRb和p53產生抑制作用，導致被感染的細胞出現無限增殖，逐漸轉變為惡性。E6蛋白和抑癌蛋白p53進行有效結合并進行降解，使細胞轉變為惡性增殖。E7蛋白與pRb完成特異性結合，使pRb和E2F轉錄因子的結合被有效阻止，pRb活性由此被降低，導致基因異常的細胞生長失去控制，發展為癌變[5]。

3.HPV疫苗

治療性疫苗靶抗原為HPVE6、E7癌蛋白，機體細胞免疫反應被激發，HPV感染得到清除，HPV有關的癌前病變被有效抑制，適用于已經受到感染人群。HPV疫苗主要有治療性和預防性兩種。治療性疫苗主要有載體疫苗、基因疫苗等[6]。

預防性疫苗靶抗原為病毒樣顆粒，主要由HPV衣殼蛋白L1于體外表達出現，導致機體出現體液免疫反應，出現HPV病毒抗原，使一部分的致癌性HPV感染被有效阻斷，適用于未受到感染人群。預防性疫苗有四價疫苗Gardasil和二價疫苗 Cervarix。

4.結論

近年來，宮頸癌的篩查和HPV疫苗已使得宮頸癌的發病率得到一定的控制，但對于醫療發展較為落后地區，宮頸癌的發病率仍未得到有效改善。如何早期診斷宮頸癌及其癌前病變，對于宮頸癌的早期預防有重要的意義。現階段，治療性疫苗的種類較多，但仍未出現效果較好的的預防性疫苗，這也是相關研究者正面臨的挑戰，相信隨著相關技術的不斷完善，不久的將來，終會研制出值得臨床廣泛推廣的預防性疫苗。