玉液合劑對2型糖尿病患者SOD、GSH-PX和MDA的影響

李　美，滕　濤，李　檬

(山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，山東 濟南 250001)

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玉液合劑對2型糖尿病患者SOD、GSH-PX和MDA的影響

李美，滕濤，李檬

(山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，山東 濟南 250001)

[摘要]目的觀察玉液合劑對2型糖尿病患者超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)的影響,探討其抗動脈硬化作用機制。方法將103例2型糖尿病患者隨機分為治療組和對照組，對照組給予口服降糖藥或胰島素治療，治療組在對照組治療基礎上給予玉液合劑口服，觀察治療前后2組空腹血糖、餐后2 h血糖、SOD、GSH-PX 、MDA及中醫(yī)癥狀積分變化。結果治療組在改善中醫(yī)癥狀積分方面優(yōu)于對照組(P<0.05)；在改善空腹血糖方面優(yōu)于對照組(P<0.05)；在升高SOD、GSH-PX水平方面優(yōu)于對照組(P均<0.05)，在降低MDA水平方面優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論玉液合劑不但可以降低糖尿病患者空腹血糖水平，而且可以明顯降低糖尿病患者MDA水平，同時能夠升高血清SOD、GSH-PX水平，具有抗氧化應激的作用。

[關鍵詞]玉液合劑；2型糖尿病；超氧化物歧化酶；谷胱甘肽過氧化物酶；丙二醛

近年來,隨著我國糖尿病發(fā)病率的逐年增高,糖尿病血管并發(fā)癥也明顯增多，給患者及社會帶來了沉重的負擔。越來越多的證據(jù)表明,氧化應激在糖尿病胰島素抵抗中起著關鍵作用[1-2],并且與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展關系密切[3]。抗氧化治療能逆轉氧化應激對機體組織的損傷,從而延緩或減輕糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。本研究通過觀察中藥玉液合劑對糖尿病患者超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)的影響,探討經典方劑玉液湯抗動脈硬化作用機制。現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料全部103例患者來源于我院內分泌科病房及門診,2型糖尿病診斷標準依照1999年WHO通過的糖尿病診斷標準[4]：①糖尿病癥狀加隨機血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖≥7.0 mmol/L；③餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。凡符合以上3項中的任何1項，次日再次驗證仍符合者，即診斷糖尿病。納入標準：①符合2型糖尿病診斷標準；②應用胰島素或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定，不需要更換藥物品種及劑量；③1周內未應用抗氧化藥物(如維生素C、維生素E等)；④年齡在18周歲以上，65歲以下；⑤簽署知情同意書者。排除標準：①年齡在18歲以下或65歲以上；②妊娠、哺乳期婦女；③有心、肝、腎等嚴重并發(fā)癥；④近3個月內有糖尿病酮癥酸中毒以及感染者；⑤短期內服用抗氧化藥物，影響到對結果的判斷者；⑥未獲得知情同意者 。所有患者隨機分為2組：治療組51例,男21例,女30例；年齡(57.53±7.84)歲；病程(4.13±2.21)年；空腹血糖(7.72±3.05)mmol/L，餐后2 h血糖(11.27±4.24)mmol/L，糖化血紅蛋白(6.76±1.44)%。對照組52例,男16例,女36例；年齡(54.17±9.41)歲；病程(4.15±2.17)年；空腹血糖(7.13±2.48)mmol/L，餐后2 h血糖(10.13±3.62)mmol/L，糖化血紅蛋白(6.53±1.16)%。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法在控制飲食、合理運動的基礎上，對照組給予口服降糖藥或胰島素治療，治療組在對照組治療基礎上給予玉液合劑口服。玉液合劑組成采用張錫純《醫(yī)學衷中參西錄》玉液湯：生山藥15 g、生黃芪30 g、知母18 g、葛根45 g、五味子9 g、天花粉9 g、生雞內金6 g，由我院制劑室提供,上述藥物經高壓濃縮煎藥機煎煮后,濃縮真空中藥包裝袋分裝,150 mL/袋，每次1袋，每天2次。2組均以8周為1個療程。

1.3觀察指標觀察治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、SOD、GSH-PX 、MDA及中醫(yī)癥狀積分。安全性評價指標采用血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查。采用全自動生化分析儀7600-110(日立)，取治療前后清晨空腹靜脈血4 mL，靜置1 h后2 000 r/min離心10 min，取血清置-80 ℃冰箱保存,2周內同批檢測。用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物超氧化物歧化酶(SOD)，硫代巴比妥酸比色法檢測血清丙二醛(MDA)，生化法檢測谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)。

1.4療效評定標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》制定療效評定標準[5]。顯效：臨床癥狀體征總積分值下降≥70%，實驗室指標較治療前改善30%以上。有效：30%≤臨床癥狀體征總積分值下降<70%，實驗室指標較治療前改善10%～29%。無效：臨床癥狀體征總積分值下降<30%，實驗室指標較治療前改善不足10%。

1.5統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，凡自身對照資料比較采用配對t檢驗，2組均數(shù)比較采用成組t檢驗，有效率采用2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1治療前后癥狀總積分比較治療組治療后癥狀總積分顯著降低(P<0.05)，2組治療后癥狀總積分比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后癥狀總積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2治療前后空腹、餐后2 h血糖比較治療組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后空腹、餐后2 h血糖比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3治療前后SOD、GSH-PX、MDA比較治療組治療后SOD、GSH-PX明顯升高(P均<0.05)，MDA明顯降低(P<0.05)，治療后治療組SOD、GSH-PX均明顯高于對照組(P均<0.05)，MDA明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后SOD、GSH-PX、MDA比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4臨床綜合療效比較2組治療后總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.5不良反應2組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能均在正常范圍，2組均未出現(xiàn)不良反應。

3討論

2型糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，糖尿病血管病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，也是糖尿病致死致殘的主要原因，嚴重威脅著人類的健康。2004年Ceriello等[6]提出共同土壤的學術觀點，指出氧化應激是糖尿病、胰島素抵抗和心血管疾病的共同發(fā)病基礎。Brownlee等[7]提出“糖尿病并發(fā)癥的共同機制”學說，認為高血糖導致的氧化應激對血管內皮細胞的損傷是糖尿病血管并發(fā)癥機制的關鍵。這些觀點近幾年逐漸得到醫(yī)學界各學者的支持。在持續(xù)高糖毒性狀態(tài)下, 線粒體活性氧基生成增多，超氧化物過表達增加導致多元醇通路激活、蛋白質非酶糖化增加、蛋白激酶 C 激活和己糖胺途徑激活，最終導致糖尿病患者大血管、微血管并發(fā)癥的產生[8]。MDA是脂質過氧化的產物,可反映機體自由基含量和脂質過氧化程度，其高低可評估機體細胞受氧自由基損傷的程度[9]。SOD、GSH-PX作為內源性氧自由基清除劑的代表，是清除細胞內自由基的關鍵酶，能夠對抗氧自由基并可以阻斷其對機體細胞所造成的損傷。SOD的活力可反映機體抗脂質過氧化物能力[10]，GSH-PX不但能直接清除機體自由基反應生成的毒性過氧化物和醛類,而且還可以使維生素C和E保持還原狀態(tài)。高血糖狀態(tài)下,SOD、GSH-PX活性降低,清除自由基功能下降，則氧自由基增多，機體抗脂質過氧化物能力下降。

氧化應激是糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎，氧化應激促進低密度脂蛋白的氧化，增加了粥樣斑塊內基質的降解，斑塊的穩(wěn)定性下降，加速了動脈粥樣硬化。抗氧化劑可通過消滅機體自由基、增強體內抗氧化能力和減少氧自由基等途徑來減少氧化損傷，防止動脈粥樣硬化的形成，從而可以阻止或延緩糖尿病及其大血管并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。近年來抗氧化劑的研究主要集中在a-硫辛酸、醛糖還原酶抑制劑等西藥上，對中藥的研究甚少。玉液湯出自中醫(yī)大家張錫純《醫(yī)學衷中參西錄》,用藥精妙,配伍獨特,堪稱治療消渴病之經典方劑。方中以黃芪為君葛根為臣,君得臣助則能大升元氣。佐以山藥、天花粉、知母以滋真陰，雞內金以強健脾胃,化飲食中糖質為津液也。用五味子者,取其酸收之性,能封固腎關,不使水飲急于下趨也[11]。既往動物實驗表明，玉液湯具有調節(jié)糖尿病大鼠血三酰甘油和膽固醇的作用;并能提高糖尿病大鼠SOD活性,從而改善氧自由基的代謝紊亂[12]。付雪艷等[13]證實玉液湯有增加胰島素抵抗大鼠骨骼肌中GLUT-4 mRNA表達的作用,可改善胰島素的抵抗。但對于玉液湯在抗氧化應激的臨床研究較少。本研究表明，玉液合劑不但可以降低糖尿病患者血糖水平，而且可以明顯降低糖尿病患者MDA水平，同時能夠升高血清SOD、GSH-PX的水平，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義，從而證明玉液合劑具有抗氧化應激的作用，可能對糖尿病及其并發(fā)癥的防治具有一定作用，但對其作用機制尚有待于進一步深入研究。

[參考文獻]

[1]Schaffer S，Jong C，Mozaffari M. Role of oxidative stress in diabetes mediated vasular dysfunction:Unifying hypothesis of diabetes revisited[J]. Vascul Pharmacol，2012，57(5/6):139-149

[2]Campia U，Tesauro M，Cardillo C. Human obesity and endothelium dependent responsiveness[J]. Br J Pharmacol，2012，165(3):561-573

[3]Du Y,Miller CM,Kem TS. Hyperglycemia increases mito chondrial superoxideinretinaandretinalcells[J].FreeRadicBiolMed,2003,35(11):1491-1499

[4]World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complicationg[M]//Report of a WHO consultation. WHO/NCD/NCS199.2. Geneva：WHO,1999

[5]國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：234-237

[6]Ceriello A,Motz E. Is oxidative stress the pathogenic mechanism underlying insulin resistance, diabetes, and cardiovascular disease? The common soil hypothesis revisited[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004,24(5)：816-823

[7]Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications-Aunifying mechanism[J]. Diabetes，2005，54(6)：1615-1625

[8]Turner RC,Millns H,Neil HA,et al.Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus:United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS:23)[J]. BMJ，1998，316(7134):823-828

[9]Wang JX. Impact of Xueshuantong on plasma superoxide dismutase and malondialdehyde in patients with acute cerebral infarction through[J]. Shanxi Med J，2011，40(4)：411-412

[10] Valko M，Leibfritz D，Moncol，et al. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease[J]. Int J Biochem Cell Biol，2007，39(1):44-84

[11] 張錫純. 醫(yī)學衷中參西錄[M]. 2版. 石家莊:河北人民出版社,1974:262

[12] 朱敏英. 玉液湯對糖尿病模型大鼠的治療作用研究[J]. 中藥藥理與臨床,2005,21(3):52-53

[13] 付雪艷,董琳,張義偉,等. 玉液湯對胰島素抵抗大鼠骨骼肌中葡萄糖轉運子-4 mRNA表達的影響[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2008,19(4):921-922

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.030

[中圖分類號]R587.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)23-2593-03

[收稿日期]2016-01-25