丹參酮治療老年冠心病的療效及對(duì)血脂和血清tPA、PAI-1的影響

古孜麗努爾·吐尼亞孜，哈斯也提·依部來(lái)音

(新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830028)

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丹參酮治療老年冠心病的療效及對(duì)血脂和血清tPA、PAI-1的影響

古孜麗努爾·吐尼亞孜，哈斯也提·依部來(lái)音

(新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830028)

[摘要]目的探討丹參酮治療老年冠心病的療效及對(duì)血脂和血清組織型纖溶酶原激活物(tPA)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平的影響。方法將110例老年冠心病患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各55例，對(duì)照組行常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予丹參酮治療，治療21 d后評(píng)估治療效果，檢測(cè)治療前后血脂水平及血清tPA、PAI-1水平，統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后血清tPA、PAI-1水平以及血脂TG、TC、LDL-C和HDL-C水平均有明顯改善(P均<0.05)，其中觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善效果更明顯(P均<0.05)；2組治療后中醫(yī)證候積分均比治療前有所降低(P均<0.05)，且觀察組降低幅度更顯著(P均<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論丹參酮治療老年冠心病不僅能夠有效降低血脂和血清tPA、PAI-1水平，同時(shí)可改善患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]丹參酮；老年冠心病；血脂；組織型纖溶酶原激活物；纖溶酶原激活物抑制物-1

冠心病是心血管系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，60歲以上老年人冠心病發(fā)病率在60%以上，而病死率在50%以上，嚴(yán)重威脅老年人的生命安全[1]。冠心病患者由于動(dòng)脈粥樣硬化損傷血管內(nèi)膜，使局部纖溶功能、抗凝和凝血發(fā)生改變，而血脂代謝紊亂是冠心病發(fā)病最為重要的環(huán)節(jié)之一[2]。本病西醫(yī)治療主要以硝酸酯類為主，但是在應(yīng)用此類藥物的基礎(chǔ)上，我國(guó)每年仍有>350萬(wàn)的患者死于心血管疾病，且硝酸酯類藥物存在耐藥性，部分患者也不能忍受頭痛的不良反應(yīng)[3]，因此，臨床上探尋一種可以替代硝酸酯類藥物或可增效的藥物非常必要。丹參具有活血化瘀止痛的功效，其活性成分丹參酮因在擴(kuò)張冠脈、改善心肌缺血、對(duì)抗氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等方面效果顯著，以丹參酮ⅡA為主藥的丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液已被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)用于治療冠心病。本研究觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病的療效及對(duì)血脂指標(biāo)和代表纖溶功能的血清組織型纖溶酶原激活物(tPA)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平的影響，以期為丹參酮治療冠心病提供更多的理論依據(jù)。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2013年10月—2014年10月收治的老年冠心病患者110例，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合報(bào)告中關(guān)于《缺血性心臟病的命名和診斷》[5]中制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：①造影顯示冠狀動(dòng)脈及其分支管腔狹窄程度在50%以上；②心電圖ST段壓低或者T波異常。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1994年國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中冠心病氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)，①主癥：心悸、胸悶、胸痛如刺、喘促；②次癥：面色晦暗、結(jié)代；③舌脈象：舌質(zhì)暗黃、苔膩、有瘀斑、脈滑細(xì)澀。符合上述主癥2項(xiàng)，次癥2項(xiàng)，同時(shí)結(jié)合舌、脈象即可確診。年齡60～80歲；患者語(yǔ)言表達(dá)能力和思維能力正常；造影檢查未發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)惡性腫瘤病變。所有患者均知情同意，并簽署同意書(shū)。排除對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或具有嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者；近期實(shí)施過(guò)外科手術(shù)者；具有嚴(yán)重炎癥疾病者；合并有嚴(yán)重高血壓等慢性基礎(chǔ)疾病且自控能力欠佳者；內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重紊亂或智力障礙者。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組55例，男31例，女24例；年齡62～80(72.89±5.22)歲；病程2～15(8.23±2.15)年；合并高血脂3例，高血壓6例，糖尿病4例。對(duì)照組55例，男32例，女23例；年齡60～79(70.87±5.34)歲；病程2～15(7.84±2.51)年；合并高血脂5例，高血壓4例，糖尿病3例。2組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者均先給予飲食、運(yùn)動(dòng)以及基礎(chǔ)疾病治療，給予硝酸異山梨酯片(山西云鵬制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020799，規(guī)格5 mg/片)5 mg/次，3次/d口服；阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078，規(guī)格100 mg/片)100 mg/次，2次/d口服；阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070061，規(guī)格20 mg/片)10 mg/次，2次/d口服。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022558)80 mg溶于5%葡萄糖注射液250 mg(糖尿病患者溶于9%氯化鈉注射液250 mL)中靜脈滴注，1次/d。2組均連續(xù)治療21 d后評(píng)定療效。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療前后中醫(yī)證候積分及血脂TG、TC、HDL-C、LDL-C水平和血清tPA、PAI-1水平變化情況，統(tǒng)計(jì)2組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中血脂水平利用酶法進(jìn)行測(cè)定；血清tPA、PAI-1水平采用發(fā)色底物法進(jìn)行測(cè)定(試劑盒購(gòu)置上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司)。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]中醫(yī)證候積分按照《血瘀證中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》[8]進(jìn)行評(píng)分，療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：臨床癥狀消失，體征明顯改善，療效指數(shù)在70%以上，證候積分減少>2/3；有效：治療后患者臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，30%<療效指數(shù)<70%，證候積分減少<2/3；無(wú)效：治療后患者臨床癥狀及體征均沒(méi)有明顯改善，療效指數(shù)<30%，證候積分減少<1/3；加重：治療后臨床癥狀及體征均有加重，療效指數(shù)<0，證候積分無(wú)減少。

2結(jié)果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較治療前觀察組中醫(yī)證候總積分為(10.12±1.23)分，對(duì)照組為(9.89±1.04)分；治療后觀察組中醫(yī)證候總積分為(4.06±0.66)分，對(duì)照組為(7.54±0.82)分；2組治療前積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組證候積分均比治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組降低水平更加顯著(P<0.05)。

2.22組臨床療效比較觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清tPA、PAI-1水平比較治療后2組血清tPA水平均比治療前明顯上升(P均<0.05),而血清PAI-1水平明顯下降(P均<0.05)，且觀察組治療后血清tPA、PAI-1水平改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后血清tPA、PAI-1水平比較

2.42組治療前后血脂水平比較治療前2組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組TG、TC、LDL-C水平比治療前顯著降低(P均<0.05)，而HDL-C顯著升高(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)照組發(fā)生腹瀉3例，嘔吐2例，惡心1例，皮膚紅斑4例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為16.36%；觀察組發(fā)生腹瀉1例，惡心1例，嘔吐1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(2=4.27，P<0.05)。

表3　2組治療前后血脂水平比較

組別nHDL-C治療前治療后tPLDL-C治療前治療后tP觀察組551.14±0.431.92±0.373.200.002.85±0.901.66±0.684.450.00對(duì)照組551.16±0.401.38±0.326.310.002.86±0.872.50±0.773.640.00t0.2410.590.057.78P0.810.000.950.00

3討論

冠心病是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜出現(xiàn)脂類物質(zhì)沉積，血管內(nèi)部平滑肌增生、纖維組織增多等原因造成在血管內(nèi)壁呈現(xiàn)出粥樣硬化、血管腔狹窄、血液流動(dòng)緩慢的一種慢性疾病。人體血液凝固受纖溶系統(tǒng)控制，纖溶活性較低時(shí)會(huì)出現(xiàn)血栓和動(dòng)脈粥樣硬化，而人體血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的tPA、PAI-1是人體纖溶系統(tǒng)主要纖溶酶原激活劑和纖溶酶原因子激活抑制劑，纖溶活性主要與兩者平衡有關(guān)。其中tPA作為一種絲氨酸蛋白酶，能夠激活人體纖維酶原，使無(wú)活性的纖溶酶原轉(zhuǎn)化為有活性的纖溶酶，啟動(dòng)纖溶系統(tǒng)，從而增強(qiáng)人體纖溶功能；而PAI-1是絲氨酸蛋白水解酶抑制物的超家族，其不僅會(huì)抑制纖溶系統(tǒng)啟動(dòng)，其表達(dá)水平增高還會(huì)增加平滑肌和巨噬細(xì)胞移動(dòng)，加快動(dòng)脈粥樣硬化。方葉青等[9]研究認(rèn)為，一般在正常情況下，tPA和PAI-1兩者之間一直保持著動(dòng)態(tài)平衡，從而維持機(jī)體正常的纖溶活性，但是高于正常水平的PAI-1將會(huì)造成血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)和血栓形成的相關(guān)基因突變，從而導(dǎo)致冠心病以及動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)增加。另外當(dāng)TG水平升高后也很容易導(dǎo)致凝血因子活性升高，纖溶活性降低，進(jìn)而引起血栓的形成，因此TG水平升高也是引起冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。而流行病學(xué)研究表明[11]，當(dāng)HDL-C水平低于0.907 mmol/L時(shí)，冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)性大約為HDL-C高于1.68 mmol/L時(shí)的8倍，而當(dāng)HDL-C水平在1.68 mmol/L的基礎(chǔ)上每增加0.5 mmol/L，冠心病發(fā)病率將會(huì)下降50.0%左右。提示TG、TC、LDL-C水平升高 ，而HDL-C水平降低會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，因此多數(shù)學(xué)者將血脂異常作為冠心病的主要危險(xiǎn)因素。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中關(guān)于冠心病這一病名沒(méi)有明確記載，但是對(duì)于胸悶、氣短等主要癥狀早已有詳細(xì)說(shuō)明。《素問(wèn)》指出：“心痛者，胸中痛”以及“心痛者，脈不通”，這說(shuō)明痹癥主要表現(xiàn)是胸痛，病因是氣血淤阻，經(jīng)脈不通。《張氏醫(yī)通》中有云：“陽(yáng)氣不用，陰氣在上之候也”，說(shuō)明胸痹是由于人體外邪入侵、陰陽(yáng)之氣失調(diào)所致。《醫(yī)林改錯(cuò)·積塊》中有記載：“血受熱則煎熬成塊”，提出熱邪煎熬將會(huì)導(dǎo)致瘀積。《雜病源流犀燭》中亦有：“總之七情之由作心痛，七情失調(diào)可致氣血耗逆，心脈失暢，痹阻不通而發(fā)心痛”，說(shuō)明情志失調(diào)也是導(dǎo)致疾病發(fā)生的因素。還有醫(yī)家提出，腎陽(yáng)虛衰可致心陽(yáng)不振、心氣不足，痹阻不暢，血脈失于溫運(yùn)，終引起胸痹[12]。現(xiàn)代醫(yī)家提出，此種疾病的主要病因在于外邪侵體、飲食失節(jié)、體虛氣弱等，發(fā)病機(jī)制在于血脈痹阻、氣血不暢、經(jīng)脈不通，不通則痛。故活血化瘀類中藥在冠心病中的應(yīng)用近年來(lái)成為研究的重點(diǎn)[13]。

中藥丹參具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰的功效；現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，丹參能夠顯著提高tPA活性和抑制PAI-1的增加，同時(shí)還能通過(guò)調(diào)節(jié)tPA、PAI-1的比例而達(dá)到維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝作用[14]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是丹參主要活性成分丹參酮ⅡA的水溶性物質(zhì)，不僅能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加人體內(nèi)皮細(xì)胞NO含量，改善粥樣動(dòng)脈血液循環(huán)，增加血流量，而且可以保證人體心肌細(xì)胞正常運(yùn)轉(zhuǎn)[15]，降低血黏度，降低TC、TG、LDL-C以及升高HDL-C，可保護(hù)細(xì)胞功能[16]。

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后血清tPA、PAI-1水平以及血脂TG、TC、HDL-C、LDL-C水平改善幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。提示丹參酮治療冠心病不僅療效顯著，同時(shí)可明顯降低血脂水平，改善纖溶活性以及血管內(nèi)皮功能，且使用安全性好，值得推廣應(yīng)用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.018

[中圖分類號(hào)]R541.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)23-2561-03

[收稿日期]2015-11-16