麝香保心丸聯合尿激酶治療急性心肌梗死抗過氧化損傷作用研究

田鳳芹

(冀中能源峰峰集團有限公司總院邯鄲院區，河北 邯鄲 056200)

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麝香保心丸聯合尿激酶治療急性心肌梗死抗過氧化損傷作用研究

田鳳芹

(冀中能源峰峰集團有限公司總院邯鄲院區，河北 邯鄲 056200)

[摘要]目的觀察麝香保心丸聯合尿激酶治療急性心肌梗死抗過抗氧化損傷的作用。方法采用隨機數字表法將64例急性心肌梗死患者分為對照組和觀察組，對照組給予尿激酶治療，觀察組在對照組治療基礎上給予麝香保心丸治療，觀察2組治療效果，檢測治療后即刻(t0)、2 h后(t1)、4 h后(t2)以及6 h后(t3)心肌酶譜及氧化應激損傷指標還原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，統計2組溶栓再通率以及心臟不良事件和不良反應發生情況。結果2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后t0時點SOD、MDA、GSH以及cTnI及CK-MB 比較差異無統計學意義(P均>0.05)，治療后t1、t2、t3時點MDA、cTnI及CK-MB 均比t0點明顯升高(P均<0.05)，而SOD、GSH比t0時點明顯降低(P均<0.05)，觀察組治療后t1、t2、t3時點SOD、GSH均高于對照組(P均<0.05)，MDA及cTnI及CK-MB明顯低于對照組(P均<0.05)；觀察組血管再通率明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組心臟不良事件發生率明顯低于對照組(P<0.05)，而2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論麝香保心丸聯合尿激酶急性心肌梗死效果顯著，血管再通率高，還能減輕過氧化損傷，減少心臟不良事件的發生。

[關鍵詞]麝香保心丸；尿激酶；心肌梗死；溶栓；抗過氧化損傷

急性心肌梗死是臨床常見的急診疾病，其特點為發病急、病情進展快以及病死率高、預后差等，嚴重影響患者身心健康。靜脈溶栓是目前臨床治療急性心肌梗死的常用治療方式，而臨床廣泛應用的溶栓劑主要以尿激酶為主，其具有效果顯著、經濟性好等優點[1]。但是近年來有學者研究發現，尿激酶溶栓治療急性心肌梗死雖然具有一定的效果，但容易發生出血、早期心臟事件及抗過氧化損傷等[2]。中醫認為急性心肌梗死主要是由于體虛正氣虛損，瘀毒、寒邪等病機而致，治療應以益氣為主，以活血、利水、化痰等為輔[3]。因此有學者提出臨床對急性梗死患者在尿激酶溶栓治療的基礎上聯合中藥治療以提高療效[4]。本研究對我院收治的64例患者進行分析，以探討麝香保心丸聯合尿激酶治療急性心肌梗死的效果以及抗過氧化損傷的作用機制，特為臨床治療提供依據，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2013年4月—2015年4月我院收治的急診急性心肌梗死患者64例作為研究對象，西醫診斷參照中華醫學會心血管病分會制定的《急性ST段抬高心肌梗死的診斷與治療指南》[5]相關標準：①體表心電圖診斷相鄰2個或2個以上導聯心電圖ST段抬高在0.1 mV以上；②劇烈胸痛持續在30 min以上，且含服硝酸甘油不緩解；③心肌損傷標記物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、肌紅蛋白、心肌特異的肌鈣蛋白等升高>正常值的2倍。符合上述①②項即確診。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中制定的標準：①主癥為胸悶胸痛劇烈，如絞如榨，不能緩解；②次癥為頭暈、氣短、喘促、心悸、不能平臥；③舌脈：舌苔白膩，舌淡暗、脈搏細澀、無力。符合上述主癥各項及次癥2項以上即確診。所有患者均為發病后3 h內到我院治療，均可實施溶栓治療。排除合并有嚴重肝腎功能、血液系統及自身免疫系統、惡性腫瘤及心臟機械并發癥、精神病者；正在接受其他藥物試驗者；伴有創傷、感染及發熱性疾病和慢性炎癥者；妊娠、哺乳期婦女，有溶栓禁忌證者。采用隨機數字表法分為2組：對照組32例，男20例，女12例；年齡(57.43±5.24)歲；發病到治療時間為(2.76±0.16)h；合并有高血壓12例，糖尿病10例，血脂異常13例。觀察組32例，男21例，女11例；年齡(56.51±5.32)歲；發病到治療時間為(2.68±0.24)h；合并有高血壓11例，糖尿病11例，血脂異常12例。2組基本資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究所有受試者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2方法患者收治住院后先給予吸氧、持續心電監護、嚴格臥床休息等，然后對照組給予靜脈注射用尿激酶(吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，國藥準字H22023486)100萬IU加入生理鹽水150 mL中加速靜脈溶栓治療，前5 min給予總量的1/3,余下2/3在25 min內滴完。然后給予低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060190)5 000 IU靜脈滴注，每天1次，連續治療14 d；在治療8 h后給予阿司匹林(上海海虹實業(集團)巢湖今辰藥業有限公司，國藥準字H34021119)口服每天1次，首次300 mg，7 d后改為100 mg/d，連續服用14 d。觀察組在對照組治療基礎上給予麝香保心丸(上海和黃藥業有限公司，國藥準字Z31020068)口服，每次2丸，每天3次，連續治療14 d后觀察療效。

1.3觀察指標觀察2組患者治療效果，檢測治療后即刻(t0)、2 h后(t1)、4 h后(t2)以及6 h后(t3)心肌酶譜及氧化應激損傷指標還原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，統計2組溶栓再通率以及心臟不良事件和不良反應發生情況。采用電化學發光儀檢測心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平，采用全自動生化分析儀檢測CK-MB水平，采用南京建成公司生產的試劑盒測定GSH、MDA和SOD含量。溶栓再通率指標：①溶栓治療2 h內胸痛緩解；②溶栓治療2 h內發生短暫的再灌注心律失常；③溶栓治療2 h內心電圖診斷發現心電圖抬高最顯著的導聯ST段下降50%以上；④CK高峰前移到16 h，而CK-MB高峰前移到14 h。上述指標滿足2條以及2條以上為血管再通(但僅有①和②指標除外)。

1.4療效評定標準按照《中藥新藥臨床研究指導原則》中制定的相關標準。顯效：治療后同等負荷不引起心絞痛，或者心絞痛發作減少在80%以上，心電圖恢復正常，硝酸甘油消耗量減少在80%以上。有效：臨床治療后心絞痛明顯減輕，心絞痛發作減少50%～80%，硝酸甘油消耗量減少50%～80%，心電圖檢查顯示T波恢復，ST段改善在50%以上。無效：治療后心電圖沒有改善，心絞痛發作次數及持續時間、疼痛程度均與治療前沒有變化或呈現加重趨勢，硝酸甘油消耗量呈現增加的趨勢。

1.5統計學方法采用統計學軟件SPSS 19.0對研究相關數據進行分析。計數資料采用2檢驗，采用百分率表示；計量資料用±s表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.12組療效比較2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　例(%)

2.22組治療后各時間點氧化應激指標比較2組治療后t0時刻SOD、MDA及GSH比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后t1、t2、t3時點MDA均比t0時點明顯升高(P均<0.05)，而SOD、GSH比t0時點明顯降低(P均<0.05)，觀察組治療后t1、t2、t3時點SOD、GSH均高于對照組(P均<0.05)，MDA明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療后各時點氧化應激指標比較±s)

組別nGSH/(IU/L)t0t1t2t3觀察組32656.43±56.34514.53±45.32①②485.28±50.37①②424.84±51.62①②對照組32655.76±55.32445.65±55.83②356.72±50.17②326.76±50.38②

注：①與對照組比較，P<0.05；②與t0時點比較，P<0.05。

2.32組治療后各時點心肌酶譜檢測結果比較2組治療后t0時點cTnI及CK-MB比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；t1、t2、t3時點cTnI及CK-MB均明顯高于t0時點(P均<0.05)，觀察組治療后t1、t2、t3時點cTnI及CK-MB均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組溶栓再通率比較觀察組血管再通率為87.5%(28/32),對照組血管再通率為68.75%(22/32),觀察組血管再通率明顯高于對照組(P<0.05)。

表3　2組治療后各時點心肌酶譜檢測結果比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與t0時點比較，P<0.05。

2.52組心臟不良事件及不良反應發生情況比較觀察組心臟不良事件發生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。觀察組有1例出現出血現象，而對照組有2例出血現象、1例過敏現象，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表4　2組心臟不良事件發生情況比較　例(%)

注:①與對照組比較，P<0.05。

3討論

急性心肌梗死是臨床急診常見病，是在冠狀動脈病變的基礎上，冠狀動脈血管急劇減少或者中斷而造成心肌嚴重而持久缺血引起[7]。中醫根據該病汗出肢冷、胸痛徹背及脈微欲絕等臨床癥狀，將其納入“心痛”“胸痹”“厥心痛”“卒心痛”等范疇。關于本病的發病機制《素問·舉痛論》中論述：“心痹者，脈不通，煩則心下鼓，暴上氣而喘”“經脈流行不止，環周不休。寒氣入經而稽遲，泣而不行。客于脈外則血少，客于脈中則其不同，故猝然而痛”。認為本病與氣滯、寒凝、血瘀等有關。有學者認為，本病的發病機制在于“本虛標實”，標實者，膏粱厚味、寒邪引起的痰阻、氣滯、寒凝阻塞之心脈絡而終；本虛者，情志、勞逸失調、年邁體衰，先天稟賦不足而致陰陽氣血不足[8]。

溶栓療法是目前治療急性心肌梗死的最佳方式，不僅能夠促使梗死部位開放，獲得冠狀動脈再灌注，限制梗死范圍，同時也極大減少了左心室功能失常，提高了患者生存率，其中溶栓治療的關鍵在于激活纖維蛋白溶酶原系統形成的纖維蛋白溶酶，從而促使患者纖維蛋白凝塊溶解[9]。目前臨床關于急性心肌梗死溶栓治療常用的藥物為尿激酶，但是溶栓治療中很容易發生缺血再灌注損傷現象，進而導致患者出現心律失常以及結構損傷和功能障礙等，嚴重時將會導致患者發生室性纖顫及室性心動過速等現象，影響預后。有學者研究認為，當患者發生再灌注損傷時，直接表現為胞漿內大分子物質釋放入血，包括CK-MB及cTnI等[10]。其中CK-MB是臨床診斷中運用較早的指標，血清中CK-MB的含量非常少，當患者心肌細胞受到破壞時釋放入血，在3.5～8.0 h內迅速升高，并于12～24 h上升到最大值，在48～72 h間降低至正常水平[11]。CK-MB在急性心肌梗死患者的診斷中具有一定的敏感度，同時該酶的檢測對于診斷心肌損害具有極高的特異度。cTnI是能夠反映心肌細胞壞死和心肌損傷的重要標志物[12]，其在心肌受損的早期迅速釋放，在血液中的表達具有一定的穩定性，并且在心肌壞死中具有較高的敏感度和特異度。此外，由于cTnI具有絕對的心肌特異性，所以能夠完全區分心肌和骨骼肌的損傷。正常人血清中cTnI的含量極低，陽性率接近0，一旦心肌受到損傷，則cTnI的陽性率則會遠遠高于正常值。還有學者研究表明[13]，導致心肌梗死患者溶栓治療中缺血再灌注損傷的重要機制為氧自由基介導的氧化應激反應，其中在氧自由基大量生產中，活性氧族的生物活性將會超過抗氧化系統。其中SOD及GSH為體內重要的抗氧化物質，SOD可減輕氧化應激反應造成的組織損傷以及清除體內氧自由基；GSH可維持細胞的還原狀態。而MDA主要是生物膜中多不飽和脂肪酸受到氧自由基攻擊后產生的，其是脂類物質過氧化反應的終極產物，不僅能夠反應過氧化反應的程度，同時還能反應氧化自由基生成的水平?；诖擞袑W者提出，在尿激酶溶栓治療的基礎上配合使用中藥，不僅能夠降低并發癥及不良反應發生率，同時還具有抗過氧化損傷的作用[14]。

麝香保心丸是以中醫理論為指導結合現代藥理研究而研發的一種中成藥，主要由麝香、蟾酥、人參、肉桂、冰片、蘇合香、牛黃等中草藥組成。其中麝香活血散結、開竅醒神；牛黃息風止痙、清熱解毒、化痰開竅；人參安神增智、補脾益肺、生津止渴；肉桂溫通經脈、散寒止痛、補火助陽；蟾酥止痛開竅、解毒消腫；冰片清熱止痛、開竅醒神，上述諸藥合用共奏益氣強心、芳香溫通的功效。現代藥理研究表明，蟾酥具有保護缺血再灌注損傷心肌，改善左室功能以及擴張血管的作用[15]；還有者研究表明，冰片雖然不能直接促使大鼠離體心臟冠脈流量升高，但能夠通過協同其他藥物促使冠脈流量的增加[16]。肉桂中桂皮醛不僅具有抗血小板聚集、擴張血管的作用，同時也具有抗凝血功能；牛黃具有降血壓、擴張血管的作用；人參提取物對心肌梗死及心肌缺血患者再灌注損傷具有顯著的保護作用[17]。上述各味中藥共同達到擴張冠脈、促進血管再生、縮小梗死面積、改善心肌重構以及維護冠狀動脈形態功能的作用。麝香保心丸應用于急性心肌梗死的治療，不僅能夠明顯減少心肌細胞凋亡，同時對改善患者心臟功能、室壁運動指數，防治左心室重塑、減少梗死面積及再住院發生率也具有顯著的效果[18]。

本研究結果表明，2組總有效率比較差異無統計學意義。2組治療后t1、t2、t3時點MDA、cTnI及CK-MB均比t0時點明顯升高，而SOD、GSH比t0時點明顯降低，觀察組治療后t1、t2、t3時點SOD、GSH均高于對照組，MDA及cTnI及CK-MB明顯低于對照組；觀察組血管再通率明顯高于對照組，心臟不良事件發生率明顯低于對照組，而2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義。提示麝香保心丸聯合尿激酶急性心肌梗死效果顯著，血管再通率高，還能減輕過氧化損傷，減少心臟不良事件，值得推廣使用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.011

[中圖分類號]R541

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)23-2541-04

[收稿日期]2015-09-23