血必凈注射液聯(lián)合西地那非治療慢性肺源性心臟病并膿毒癥患者臨床研究

王家煥，萬興富，程秉山

(海南省瓊海市中醫(yī)院，海南 瓊海 571400)

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血必凈注射液聯(lián)合西地那非治療慢性肺源性心臟病并膿毒癥患者臨床研究

王家煥，萬興富，程秉山

(海南省瓊海市中醫(yī)院，海南 瓊海 571400)

[摘要]目的探討血必凈注射液聯(lián)合西地那非在慢性肺源性心臟病并膿毒癥患者中的應(yīng)用效果。方法選取86例慢性肺源性心臟病并膿毒癥患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各43例。對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療+西地那非治療；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液，2組療程均為15 d。對(duì)比2組的肺動(dòng)脈壓、右心室射血分?jǐn)?shù)、凝血指標(biāo)(血小板計(jì)數(shù)、D-2聚體、纖維蛋白原)和炎癥指標(biāo)(白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原)的變化。結(jié)果治療后，觀察組肺動(dòng)脈壓較對(duì)照組降低，右心射血分?jǐn)?shù)則顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組凝血指標(biāo)和炎癥指標(biāo)值均較對(duì)照組顯著改善(P均<0.05)。結(jié)論血必凈注射液聯(lián)合西那地非治療慢性肺源性心臟病并膿毒癥患者，能夠有效降低患者的肺動(dòng)脈高壓，改善凝血功能，減少炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者病情康復(fù)。

[關(guān)鍵詞]血必凈注射液；西地那非；慢性肺源性心臟病；膿毒癥

慢性肺源性心臟病(簡(jiǎn)稱肺心病)是繼發(fā)于慢性阻塞性肺疾病的基礎(chǔ)上，長(zhǎng)期缺氧、缺血、血液黏稠及炎癥損傷，導(dǎo)致肺血管痙攣及重塑，從而造成肺動(dòng)脈高壓，最終進(jìn)展致右心負(fù)荷加重及右心衰。膿毒癥是由感染因素導(dǎo)致致病微生物侵入機(jī)體，引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征,可惡化為感染性休克及多臟器功能衰竭[1]。肺心病并膿毒癥患者病情危重，需及時(shí)進(jìn)行有效的救治。但目前西醫(yī)主要針對(duì)原發(fā)病處理及加強(qiáng)抗感染治療，尚無特效藥物。西地那非片作為磷酸二酯酶-5抑制劑，能減少肺循環(huán)阻力，降低肺動(dòng)脈高壓，達(dá)到緩解肺心病患者右心衰的作用[2]。而血必凈注射液屬于國(guó)家中藥保密制劑，具有活血化瘀、清熱解毒、扶正固本的功效。臨床研究已證實(shí)血必凈注射液具備調(diào)控炎癥反應(yīng)、改善凝血功能、促進(jìn)微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫及保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等多重作用，亦在膿毒癥的臨床治療中被推廣應(yīng)用[3]。本研究首次應(yīng)用血必凈注射液聯(lián)合西地那非片治療肺心病并膿毒癥患者，旨在探索出治療本病更有效及安全的中西醫(yī)結(jié)合方案。

1臨床資料

1.1一般資料選取本院2014年8月—2015年8月重癥醫(yī)學(xué)科收治的86例慢性肺源性心臟病并膿毒癥患者作為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參考我國(guó)第2次修訂的肺源性心臟病[4]及國(guó)際膿毒癥定義會(huì)議制定的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；中醫(yī)辨證根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，符合瘀血內(nèi)阻證者。主要臨床證候?yàn)楦邿帷┰瓴话玻谢驘o全身疼痛、惡心欲嘔，舌質(zhì)紫暗或舌下有瘀斑，脈象沉遲或沉弦。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②合并嚴(yán)重腦血管疾病、肝腎功能障礙、急性冠脈綜合征或惡性腫瘤者；③患者依從性欠佳，不愿簽署知情同意書者；④合并消化道出血或精神障礙者；⑤臨床試驗(yàn)藥物西地那非或血必凈注射液過敏者。采取隨機(jī)數(shù)字分組法，將患者分為2組：觀察組43例，男26例，女17例；年齡59～71(67.8±5.47)歲；病程8～22(14.6±5.38)年；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)12例。對(duì)照組43例，男25例，女18例；年齡60～72(68.3±5.76)歲；病程7～23(13.8±5.52)年；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)11例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者均參考2014版《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南》[7]及肺心病的治療原則，給予吸氧、抗感染、解痙平喘、止咳化痰、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，并積極處理基礎(chǔ)疾病，如調(diào)控血壓、血糖、保護(hù)心肌細(xì)胞等。對(duì)照組給予西地那非片(輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：25 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020526)口服25 mg/次，每天3次，療程15 d；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格10 mL/支；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033)50 mL加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注(30～40 min內(nèi)滴完)，每天3次，療程為15 d。

1.3觀察指標(biāo)于治療前及治療后第15天記錄2組指標(biāo)值，包括肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)及肺動(dòng)脈舒張壓(PADP)值、右心室射血分?jǐn)?shù)(RVEF)、凝血指標(biāo)(血小板計(jì)數(shù)、D-二聚體、纖維蛋白原)和炎癥指標(biāo)(白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原)的變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以率/構(gòu)成比形式表示計(jì)數(shù)資料，采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)形式表示，采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.12組肺動(dòng)脈壓值及右心室射血分?jǐn)?shù)比較2組治療前肺動(dòng)脈舒張壓(PADP)、肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)及右心室射血分?jǐn)?shù)(RVEF)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2組治療后PADP、PASP及RVEF值均較前明顯改善，且觀察組改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后肺動(dòng)脈壓及右心室射血分?jǐn)?shù)值比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.01；1 mmHg=0.133 kPa。

2.22組凝血指標(biāo)情況2組治療前凝血指標(biāo)血小板計(jì)數(shù)、D-二聚體、纖維蛋白原值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。對(duì)照組治療后凝血指標(biāo)較治療前無改變(P均>0.05)，觀察組治療后則較治療前及對(duì)照組的凝血指標(biāo)顯著改善(P均<0.05)。見表2。

2.32組炎癥指標(biāo)值情況2組治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白及降鈣素原值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2組治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白及降鈣素原值均較前好轉(zhuǎn)，且觀察組指標(biāo)改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后凝血指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

3討論

慢性肺源性心臟病繼發(fā)于慢性阻塞性肺疾病，屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“喘證”“咳嗽”“肺脹”范疇，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為肺心病合并膿毒血癥的病因主要為久病正氣虧虛，復(fù)因外感六淫之邪，引動(dòng)伏痰，故而痰瘀之毒阻塞氣道，傷及脈絡(luò)，肺氣宣降失職，則出現(xiàn)咳、痰、喘諸證，甚者可出現(xiàn)喘脫危象。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病患者長(zhǎng)期的肺動(dòng)脈高壓，導(dǎo)致右心室超負(fù)荷量代償工作，從而進(jìn)展為肺心病。感染則被認(rèn)為是肺心病急性加重及膿毒癥的主要因素，肺部炎癥所致的全身性炎癥反應(yīng)、凝血功能障礙、機(jī)體免疫失衡及纖溶抑制等相互作用，導(dǎo)致膿毒癥進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展，最終可導(dǎo)致多器官功能衰竭而死亡。

表3　2組治療前后炎癥指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

血必凈注射液由當(dāng)歸、川芎、紅花、芍藥、丹參的提取物組成，主要藥理成分是阿魏酸、川芎嗪、紅花黃色素A、芍藥苷及丹參素。現(xiàn)代藥理學(xué)已表明[8]，以上成分具有抑制炎癥因子釋放、拮抗內(nèi)毒素、改善凝血障礙及提高機(jī)體免疫力的功能。同時(shí)，胡晶等[9]進(jìn)行的系統(tǒng)評(píng)價(jià)證實(shí)了血必凈注射液在膿毒血癥患者治療中具有臨床有效性及安全性。而西地那非屬于食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的肺動(dòng)脈高壓治療用藥，能夠有效降低肺循環(huán)阻力，舒張肺動(dòng)脈血管，可逆轉(zhuǎn)肺動(dòng)脈高壓患者肺血管重塑，有利于緩解肺心病患者的病情，避免加重右心衰[10-11]。本研究首次聯(lián)合使用兩藥治療肺心病并膿毒癥患者，發(fā)揮二者的協(xié)同作用，取得滿意臨床成效。由結(jié)果可知，血必凈注射液組較對(duì)照組明顯降低肺動(dòng)脈舒張壓、肺動(dòng)脈收縮壓，提高右心室射血分?jǐn)?shù)，改善了患者的右心功能，與文獻(xiàn)[12-13]研究成果大致相符。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病患者血液存在“濃、聚、黏”的特點(diǎn)，是由于肺間質(zhì)纖維化、細(xì)小動(dòng)脈微血栓生成、肺動(dòng)脈高壓導(dǎo)致的凝血功能障礙[14]。同時(shí)合并膿毒癥患者大量釋放炎癥遞質(zhì)，從而啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，使血液處于高凝狀態(tài)，患者纖溶系統(tǒng)受到抑制，而抗凝能力也有所下降，均可加重全身炎癥反應(yīng)。本研究觀察的血小板屬于外周循環(huán)的最小細(xì)胞，其與血栓的形成有著密切關(guān)系。肺心病并膿毒癥患者由于感染，激活了血小板機(jī)制，使其與內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步聚集與黏附，導(dǎo)致血栓快速形成，同時(shí)也加速血小板的消耗，從而出現(xiàn)患者血小板減少現(xiàn)象。D-二聚體作為纖溶酶交聯(lián)纖維蛋白的特異性產(chǎn)物，其水平值的升高表明了機(jī)體處于高凝狀態(tài)。纖維蛋白原是血液中含量最高的凝血因子，不僅是評(píng)估高凝狀態(tài)的關(guān)鍵指標(biāo)，同時(shí)也是維持凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)平衡的因子。因此，改善患者凝血指標(biāo)成為治療肺心病并膿毒癥的關(guān)鍵。本研究結(jié)果提示，血必凈注射液組治療后凝血指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于治療前及對(duì)照組，而對(duì)照組與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此結(jié)果與張繼翱等[15]的研究相符。分析其原因?yàn)檠貎糇⑸湟耗芗涌煅毫魉伲龆嗝?xì)血管網(wǎng)的放開數(shù)目，一定程度上使聚集的紅細(xì)胞解聚，從而起到抑制血小板聚集及抗血栓的作用。

肺心病并膿毒癥患者基本病理特點(diǎn)是出現(xiàn)全身性的炎癥反應(yīng)，因此早期有效地抗感染及抑制炎癥滲出對(duì)疾病預(yù)后起到關(guān)鍵作用。全身性炎癥反應(yīng)使炎癥細(xì)胞釋放各種炎癥遞質(zhì)，從而炎癥指標(biāo)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等水平較治療前升高。當(dāng)人體受到病菌侵入時(shí)，白細(xì)胞則起到吞噬細(xì)菌、防御疾病的作用，其指標(biāo)值升高說明機(jī)體出現(xiàn)了炎癥。血清C反應(yīng)蛋白與白細(xì)胞一樣，特異性雖然不高，但能較早反映機(jī)體炎癥情況。而在肺循環(huán)中，C反應(yīng)蛋白和肺動(dòng)脈具有一定相關(guān)性，是預(yù)測(cè)肺心病患者病情預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。降鈣素原屬于降鈣素前肽物質(zhì)，由內(nèi)毒素及腫瘤壞死因子誘發(fā)生成，屬于繼發(fā)遞質(zhì)，對(duì)細(xì)菌性感染診斷存在較高的特異性，對(duì)疾病早期評(píng)估及預(yù)后轉(zhuǎn)歸有著觀察價(jià)值。本研究結(jié)果提示，血必凈注射液組的炎癥指標(biāo)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白及降鈣素原值較對(duì)照組明顯下降，提示觀察組炎癥反應(yīng)較對(duì)照組得到了有效控制，與李新愛[16]的研究成果大致相符。分析其原因?yàn)檠貎糇⑸湟耗軌蜣卓箖?nèi)毒素，降低膿毒癥患者的腫瘤壞死因子-α蛋白水平，改善膿毒癥患者的心肌損傷，從而減輕炎癥反應(yīng)[17]。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合西地那非片治療肺心病并膿毒癥患者，能顯著降低其肺動(dòng)脈高壓，改善凝血功能障礙，抑制炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)患者病情康復(fù)，值得推廣應(yīng)用。

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臨床研究

[作者簡(jiǎn)介]王家煥，男，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹匕Y醫(yī)學(xué)。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.010

[中圖分類號(hào)]R541.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)23-2538-04

[收稿日期]2016-02-15

Effect of Xuebijing injection combined with sildenafil on chronic pulmonary heart disease complicating with sepsis

WANG Jiahuan, WAN Xingfu, CHEN Bingshan

(Qionghai Hospital of Traditional Chinese Medicine,Qionghai 571400,Hainan, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of Xuebijing injection combined with sildenafil on chronic pulmonary heart disease with sepsis. Methods 86 cases of patients with chronic pulmonary heart disease and sepsis were selected as the research objects. Through the randomized method, they were divided into observation group and control group, each group had 43 cases. The control group was given routine treatment of western medicine and sildenafil; on the basis of treatment of control group,the observation group was added with Xuebijing injection.Both the treatment courses were 15 days. The changes of pulmonary artery pressure and right ventricular ejection ejection fraction, blood coagulation index (platelet count, D-dimer, fibrinogen) and inflammatory markers (white blood cell count, C-reactive protein, procalcitonin) before and after treatment were observed in both groups. Results After treatment, the pulmonary artery pressure in the observation group was lower than that in the control group, and the right cardiac ejection fraction was significantly improved, and the difference was statistically significant (P<0.05);The indexes of coagulation and inflammation in the observation group were significantly improved compared with the control group, and the differences were statistically significant(P<0.05). Conclusion Xuebijing injection combined with sildenafil has a good curative effect on pulmonary heart disease with sepsis, which can effectively reduce pulmonary hypertension, improve function of blood coagulation, reduce inflammation,and promote the rehabilitation of the patients.

Key words:Xuebijing injection; sildenafil; chronic pulmonary heart disease; sepsis