心復康丸對冠心病患者超敏CRP影響的研究*

何玉潔，陳　作，高克儉

（天津市北辰中醫醫院心病科，天津　300400）

心復康丸對冠心病患者超敏CRP影響的研究*

何玉潔，陳作，高克儉

（天津市北辰中醫醫院心病科，天津300400）

［目的］探討心復康丸對冠心病患者的治療作用及對超敏C反應蛋白（hs-CRP）的影響。［方法］將60例冠心病患者隨機分為治療組和對照組，兩組均以西醫常規處理，治療組加用心復康丸，觀察兩組臨床療效及治療前后hs-CRP的變化。［結果］治療組在臨床證候積分、心電圖改善有效率均明顯優于對照組（P＜0.05）。［結論］心復康丸可改善冠心病患者臨床癥狀，明顯降低超敏hs-CRP，心電圖好轉，提示心復康丸可明顯減低冠心病患者炎性指標，降低冠心病危險因素系數，從而改善冠心病患者臨床及預后。

冠心病；心復康丸；超敏C反應蛋白

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病，常常被稱為“冠心病”。目前冠心病已成為全球主要的致死性疾病，動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎，多種炎癥細胞參與了動脈粥樣硬化的形成和發展，血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）是一種反映炎癥敏感指標蛋白，是冠心病獨立的危險因素。CRP認為與冠狀動脈疾病的發生、發展及預后密切相關［1］。西藥在減少冠心病危險因素治療中不良反應多，花費大。中藥在此方面具有安全性高，花費小，能從源頭多靶點控制動脈粥樣硬化危險因素。本院制劑心復康丸，經實驗證實治療慢性心功能不全療效顯著，可改善心室功能和心室重構［2］。本研究致力于探索心復康丸對動脈粥樣硬化過程的的炎性因子抑制作用，達到為中藥抑制動脈粥樣硬化過程開辟新的治療手段。臨床中發現心復康丸可降低冠心病患者hs-CRP水平，但缺乏臨床科研系統研究。

1　臨床資料

1.1一般資料所有研究病例均來源于2013年 1月—2015年7月患者，依據納入標準收錄符合標準的病例共63例，按照隨機數字法隨機分為治療組32例，對照組31例，最終脫落3例。

1.2診斷標準1）西醫診斷標準：西醫診斷符合冠心病診斷。診斷標準參照《內科學》［3］。既往冠心病，

不穩定型心絞痛病史，心肌梗死史，血運重建史，或患者心電圖負荷試驗、核素或超聲心動圖負荷試驗陽性者。2）中醫診斷標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］：胸痹證屬心陽不振、氣虛血瘀型。心陽不振型：胸悶或心痛較著，氣短，心悸怔忡，自汗，動則更甚，神倦怯寒，面色白，四肢欠溫或腫脹。舌質淡胖，苔白膩，脈沉細遲。氣虛血瘀：心胸陣陣作痛，胸悶氣短，動則益甚，心中動悸，倦怠乏力，神疲懶言，面色白，或易出汗，舌質淡紅，舌體胖且邊有齒痕，苔薄白，脈細緩或結代。3）年齡在40～79歲，性別不限。4）簽署知情同意書。

1.3排除標準確診為更年期綜合征、甲狀腺功能亢進、膽心病、胃食管返流征所致的胸痛患者。合并重度心律失常如：病竇、陣發性室速、室上速、房撲等、重度高血壓、重度心功能及肺功能不全患者。合并造血系統疾病、嚴重肝、腎功能不全及精神病患者嚴重肝、腎功能不全及精神病患者。過敏體質、妊娠期或哺乳期婦女。感染、高熱或自身免疫疾病者。正在參加其他臨床試驗者。

2　研究方法

本院在2013年1月—2015年7月對收治的60例冠心病患者采用本院中藥制劑心復康丸［本院制劑，批號：津藥制字（2002）Z第0805號。規格：10 g/袋］。處方組成：制附子、生黃芪、白芍、肉桂、丹參、補骨脂、沉香、茯苓、阿膠珠、生牡蠣、知母、熟地黃、桂枝等13味，其中肉桂、丹參、黃芪、補骨脂、沉香、茯苓、阿膠珠、白芍、桂枝、牡蠣105 g粉碎成細粉，過篩，混勻，剩余的牡蠣與其余制附子等3味，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至浸膏，加入上述量細粉泛丸，制成1 000 g，即得。

*基金項目：天津市北辰區科技計劃項目（BCWS2013-09）。

作者簡介：何玉潔（1981-），女，主治醫師，研究方向為冠心病的中西醫結合治療。

2.1治療方案兩組基礎治療：單硝酸異山梨脂片20 mg，每日2次；阿司匹林腸溶片100 mg，每日1次；酒石酸美托洛爾12.5 mg，每日2次；5%葡萄糖（GS）100 mL+單硝酸異山梨酯20 mg靜脈滴注，每日1次。對合并有高血壓病、高脂血癥患者，所有用于治療高血壓病、高脂血癥的藥物維持不變。分組治療：對照組：純西藥治療；治療組：西藥加心復康丸5 g，每日2次。

2.2治療前后觀察指標

2.2.1療效性指標中醫證候療效：包括胸痛、胸悶、氣短、心悸等主要中醫證候。記分標準及療效評定標準參照《中醫心病診斷療效標準與用藥規范》［5］。

2.2.2實驗指標hs-CRP的檢測：所有患者入院第2天及第28天采血。清晨空腹采集靜脈血，經本院生化實驗室日立7600生化儀檢測，采用免疫散射比濁法。

2.2.3心電圖（ECG）觀察所有患者入院第1天及第28天行同步多導自動分析ECG，觀察ST段及T波的ECG表現。其中ST段改善或T波倒置情況改善者記為有效，而無變化或惡化者記為無效。

2.3統計學方法將數據資料由專人采用SPSS 19.0軟件分析，試驗結果描述用均數±標準差（±s）表示。用t檢驗對正態分布的計量資料進行顯著性檢驗，對非正態分布的計量資料進行Wilcoxon秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗或秩和檢驗，所以假設檢驗均以α=0.05（雙側）作為檢驗水準。

3　結果

3.1兩組入組情況共入組患者63例，其中3例脫落（治療組中1例失訪，1例不能堅持服藥；對照組中1例退出），進入統計學資料共60例，其中治療組30例，對照組30例。兩組基本情況，見表1。由表1可見兩組患者在年齡、性別、冠心病病程、服用降脂藥物等一般情況上比較均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

表1　患者一般情況比較Tab.1　Comparison of the general condition of patients

3.2療效比較

3.2.1兩組治療前后中醫證候總積分比較見表2。由表2可見，治療組與對照組患者治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而兩組治療后均較治療前降低，經統計學處理，治療組治療前后差異有統計學意義（P＜0.05），對照組治療前后無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后比較差異有統計學意義（P＜0.05）說明治療組治療可有效改善冠心病患者中醫癥候積分。

3.2.2兩組治療前后hs-CRP比較見表3。

表2　兩組治療前后中醫證候總積分比較（±s）Tab.2　Comparison of traditional Chinese medicine syndromes scores of two groups before and after treatment（±s）　分

表2　兩組治療前后中醫證候總積分比較（±s）Tab.2　Comparison of traditional Chinese medicine syndromes scores of two groups before and after treatment（±s）　分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別　例數　治療前　治療后治療組　30　3.22±0.21　1.22±0.04*#對照組　30　2.96±0.17　2.46±0.14

表3　兩組治療前后超敏CRP比較（±s）Tab.3　Comparison of high sensitive CRP of two groups before and after treatment（±s）mg/L

表3　兩組治療前后超敏CRP比較（±s）Tab.3　Comparison of high sensitive CRP of two groups before and after treatment（±s）mg/L

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別治療組例數30對照組30時間　hs-CRP治療前　6.9±1.5*#治療后　1.5±0.3治療前　7.2±2.1治療后　6.6±0.5

由表3可見，治療組與對照組患者治療前比較，hs-CRP差異無統計學意義（P＞0.05），而兩組治療后均較治療前降低，經統計學處理，治療組治療前后差異有統計學意義（P＜0.05），對照組治療前后無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后比較差異有統計學意義（P＜0.05）說明治療組治療可降低冠心病患者hs-CRP。

3.2.3兩組治療前后ECG比較見表4。

表4 兩組患者治療后ECG有效率的比較Tab.4　Comparison of ECG effective rate of two groups before and after treatment 例（%）

經χ2檢驗，χ2=5.455，P＜0.05，差異具有統計學意義，說明治療心復康丸對改善冠心病患者ECG有效。3.3不良反應治療期間，觀察服用心復康丸后無不適感覺，并結合血常規、肝腎功能、凝血功能檢查，治療組及對照組均未見出血等不良反應及毒副作用。

4　討論

4.1hs-CRP與冠心病近年來，大量的臨床經驗表明，炎癥反應是冠狀動脈粥樣硬化發生和發展的重要特征［6］。

心肌因缺血缺氧受到損傷時，血中CRP濃度迅速升高，同時直接參與炎癥和動脈粥樣硬化等病理過程，是心血管疾病強有力預測因子和危險因子［7］。研究表明［8］，冠心病時患者血液系統處于炎癥狀態，血漿中CRP的水平和活性升高。CRP濃度升高的程度反映組織炎癥和感染的范圍、活動性和嚴重程度可用來評估疾病的嚴重程度和療效，同時CRP與動脈粥樣硬化、冠心病乃至心肌梗死的發生、發展及預后有著密切的聯系［9］。

4.2心復康丸治療冠心病及降低hs-CRP的中醫理論依據心復康丸具有溫陽補心，通陽宣痹，益氣活血之功。方中制附子溫腎助陽，回陽救逆，針對陽虛的基本病機起主要治療作用，故為君藥。現代藥理學研究表明：制附子可通過抑制白介素-1β （IL-1β）分泌，降低相關炎癥因子釋放，進而起到抗炎作用，降低hs-CRP，減輕血管炎性反應，保護冠狀動脈。黃芪補中益氣，現代醫學研究表明［10］，黃芪有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用。近年來，研究發現黃芪中含有的黃芪總苷（AST）是從膜莢黃芪根中提取的有效部位。AST具有抗炎、鎮痛和免疫調節作用。且發現黃芪多糖等物質其藥理作用廣泛，對于機體免疫系統，作用于多免疫活性細胞，促進細胞因子的分泌和正常機體的抗體生成，可以從不同角度發揮免疫調節作用，是具有雙向調節作用的免疫調節劑，降低hs-CRP，減輕血管炎性反應。將黃芪應用于制備內毒素誘導的炎癥因子調節劑，尤其是制備白介素抑制劑，白介素包括白介素-6（IL-6）和IL-1β，還有制備金屬蛋白酶組織抑制劑-2蛋白表達的促進劑［11］。這一結果是對黃芪增強人體免疫力研究的重要補充。方中白芍也起到不可忽視的作用，白芍中含有的白芍總苷干預的動物肺組織中Toll樣受體（TLR-4）mRNA與核因子-κB（NF-κB）p65mRNA表達較未干預的模型組顯降低，提示白芍總苷可能是通過抑制炎性反應途徑上游因子的作用下達而抑制下游炎性細胞因子的產生［12］。白芍總苷可能與直接發揮抑制炎性細胞因子［腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-1及IL-6）］的致炎作用有關；通過干預TLR-4/NF-κB炎癥信號途徑的各個靶點而發揮抗炎作用。白芍的抗炎作用可能與此有關［13］。桂枝溫通經脈，促陽化氣，白芍與桂枝配伍，寒溫結合，具有啟發心陽，以及益陰止汗的功效，抗炎作用顯著增強［14］。白芍與桂枝配伍后藥劑具有良好抗炎作用，臨床應用時具有良好醫療作用，值得推廣應用。肉桂中主要含有揮發油、多糖類、多酚類、香豆素以及無機元素等化學成分，也具有抗胃潰瘍、抗炎、抗菌、抗腫瘤、預防糖尿病以及鎮靜、解痙、解熱等藥理作用［15］。《日華子本草》記載肉桂“治一切風氣……利關節、暖腰膝……治風痹骨節攣縮，續筋骨，生肌肉”。顯示了其溫經止痛除痹的溫里功效。肉桂提取物（揮發油）中主要含有肉桂醛等成分，主要有抗氧化、抗炎、降血糖、抗心血管疾病等多種藥理活性［16］。方中配合的丹參富含丹參酮等生物成分，丹參酮ⅡA是中藥丹參的主要生物活性成分，研究表明［17］，丹參酮結構中含有鄰酮或對酮結構，它們在生物體內的代謝產物參與機體的多種生物化學反應，表現出多種藥理作用，作用機制不一，作用環節眾多，既有直接的抗菌作用，又能調節免疫功能和提高肌體固有的抗菌潛能，從而有效減低hs-CRP。此外，丹參中富含丹參素，丹參素能減輕蛋氨酸豐富飲食導致的“泡沫細胞”的積累，下調主動脈內皮細胞中促炎因子TNF-α和細胞間黏附分子（ICAM-1）的表達，降低血小板源性生長因子基因的表達從而抑制氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）誘導的血管平滑肌細胞（VSMC）增殖、降低hs-CRP，減少動脈粥樣硬化的風險［18］。以上心復康丸中藥物成分均具有抗炎，抑制炎癥反應，可能與降低hs-CRP有關［19］。

4.3問題中藥活性成分如苷類、生物堿類、黃酮類、萜類、揮發油等都具有很好的抗炎作用，藥理作用廣泛，諸多中藥無論是單體成分、單藥還是中藥復方制劑，大多數都從炎癥的不同途徑和環節對抗炎的分機制進行了研究，同時，一些新的、分子和基因水平的相關研究也在不斷涌現。但是，也應看到，絕大部分中藥抗炎作用的分子機制研究，對具體的作用過程還了解得不夠詳細和全面，在基因水平的研究也仍然相當少。而中藥作為天然產物，其品種繁多、成分復雜，無論是單方還是復方制劑，往往存在著同一種中藥成分有多種不同的抗炎作用的分子機制，而多種不同的中藥成分又有相同或相似的抗炎作用的分子機制，并且很多分子機制之間還可能相互作用、相互關聯。總之，中藥抗炎作用的分子機制十分復雜，中藥是通過多途徑、多環節發揮抗炎作用的。本科研在此方面尚缺乏相關研究，應對其進行深入研究。

5　結論

通過本課題的研究論證了心復康丸可降低冠心病患者hs-CRP，改善冠心病患者臨床癥狀和心電圖，提供有效治療冠心病的臨床依據。其降低hs-CRP的作用機制可能與心復康丸內中藥成分抑制炎性反應有關。

心復康丸具有“通陽宣痹、益氣活血”的作用，臨床建議每日2次，每次5 g為起始量，根據臨床逐漸調整用量，服用時間應不少于4周，癥狀好轉后繼續服用4～6周以預防復發，標本兼治，治療冠心病療效顯著。

心復康丸為中醫治療該病提供了新的思路，對中藥新劑型臨床的推廣有積極的推動作用。應用心復康丸治療冠心病顯示出了比較理想的療效，值得臨床推廣應用與觀察。

但因本科研為小樣本臨床研究，且心復康丸中諸多中藥成分均可抑制炎性反應，具體機制尚不能明確闡述，需要結合藥理實驗等進行更深一步研究。

［1］于輝，張紅霞，張磊益.心舒膠囊對冠心病心絞痛血管內皮功能影響的觀察［J］.人民軍醫，2011，54（2）：120-121.

［2］高克儉，石秀梅，傅蓮英，等.心復康丸對冠心病心功能及心室重塑影響的研究［J］.天津中醫藥，2005，22（1）：22-24.

［3］葛均波，徐永健.內科學［M］.北京：北京出版社，2013：273-294.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京：中國醫藥科技出版，2002：121-129.

［5］沈紹功.中醫心病診斷療效標準與用藥規范［M］.北京：北京出版社，2002：2-3，17-18.

［6］Osgood K，Krakoff J，Thearle M.Serum uric acid predictsboth current and future components of the metabolicsyndrome［J］.Metab Syndr Relat Disord，2013，11（3）：157-162.

［7］Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein：poteintial adjunetfor globalrisk assessment in the pnmary prevention of eardiovaseeuler disease［J］.Circulation，2001，103（13）：1813-1818.

［8］施樂.心復康丸治療慢性心力衰竭伴發陣發性心房顫動的臨床研究［J］.河北中醫，2012，34（7）：975-978.

［9］胡文鳳，王艷華，任紅梅，等.應用丹參酮注射液治療慢性心力衰竭CRP、HCY濃度變化的臨床觀察［J］.中國臨床研究，2015，7（6）：39-41.

［10］周宇倩.制附子在治療多發性硬化中的作用探討［J］.長治醫學院學報，2014（4）：296-297.

［11］張薔，高文遠，滿淑麗.黃芪中有效成分藥理活性的研究進展［J］.中國中藥雜志，2012，37（21）：3203-3207.

［12］裴明，尚鵬.黃芪的應用［P］.中國專利，2011-10-12.

［13］譚菁菁，趙慶春，楊琳，等.白芍化學成分研究［J］.中草藥，2010，38 （8）：1245-1248.

［14］李文艷，黃山君，王瑞.中藥白芍的藥理作用和質量控制研究進展［J］.藥學服務與研究，2012，12（2）：118-122.

［15］王曉燕.白芍配伍桂枝抗炎的藥理學作用和機制解析［J］.臨床醫藥文獻電子雜志，2015，2（21）：4304-4308.

［16］李艷，苗明三.肉桂的化學、藥理及應用特點［J］.中醫學報，2015，30（9）：1335-1337.

［17］吳修富.肉桂提取物的主要化學成分及藥理活性研究進展［J］.中國藥房，2015，26（24）：3454-3456.

［18］閆俊，馮娟，楊雪，等，丹參酮ⅡA的藥理作用及疾病治療的最新進展［J］.實用藥物與臨床，2015，18（8）：972-977.

［19］龔博.丹參素心血管藥理作用研究進展［J］.天津中醫藥大學學報，2015，33（3）：188-192.

（本文編輯：滕曉東，高杉）

Study on the effects of Xinfukang pills on high sensitive CRP in patients with coronary heart disease

HE Yu-jie，CHEN Zuo，GAO Ke-jian
（Department of Heart Disease，Tianjin Beichen Traditional Chinese Medicine Hospital，Tianjin 300400，China）

［Objective］To investigate the therapeutic effect of and the influence of Xinfukang pills on high sensitivity CRP in patients with coronary heart disease.［Methods］The 60 cases of coronary heart disease patients were randomly divided into treatment group and control group.The treatment group was treated with Western medicine and Xinfukang pill，the control group only with Western medicine. We observed the clinical curative effect and changes of C-reactive protein（CRP）before and after the two groups before and after treatment.［Results］The effective rate of the treatment group was significantly better than that of the control group（P＜0.05）.［Conclusion］Xinfukang pills can improve the clinical symptoms and ECG characteristic for the patients with coronary heart disease（CHD），significantly reduce the high-sensitivity C-reactive protein（hs CRP）.It prompts that Xinfukang pills can significantly reduce coronary heart disease patients with inflammatory indicators and the coefficient of risk factors of coronary heart disease，so as to improve the clinical and prognosis in patients with coronary heart disease.

coronary heart disease；Xinfukang pill；high sensitivity CRP

R541.4

A

1672-1519（2016）06-0331-04

10.11656/j.issn.1672-1519.2016.06.04

2015-12-23）