軟堅清脈顆粒治療肢體動脈硬化性閉塞癥臨床研究*

趙　誠，梁志強，朱忠強，曹燁民

（上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院脈管病科，上海市中西醫結合脈管病研究所，上海　200082）

·臨床論著·

軟堅清脈顆粒治療肢體動脈硬化性閉塞癥臨床研究*

趙誠，梁志強，朱忠強，曹燁民

（上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院脈管病科，上海市中西醫結合脈管病研究所，上海200082）

［目的］觀察軟堅清脈顆粒治療動脈硬化性閉塞癥（ASO）的臨床療效。［方法］將本院160例ASO患者隨機分為治療組和對照組，治療組口服軟堅清脈顆粒治療，對照組口服通脈顆粒治療，觀察兩組患者治療后療效。［結果］治療組治療后有效率明顯高于對照組，治療組總有效率為92.50%，對照組總有效率為82.50%。［結論］軟堅清脈顆粒具有降脂、改善血管的舒縮功能、保護內皮細胞、建立側枝循環、改善肢體血運的作用。

軟堅清脈顆粒；肢體動脈硬化性閉塞癥；臨床研究

肢體動脈硬化性閉塞癥（ASO）是指由于動脈硬化造成的下肢動脈內膜增厚、管腔狹窄或閉塞，病變肢體血液供應不足，引起下肢間歇性跛行、皮溫降低、疼痛、乃至發生潰瘍或壞死等臨床表現的慢性進展性疾病，常為全身性動脈硬化血管病變在下肢動脈的表現［1］。本院全國名老中醫奚九一教授通過多年的臨床經驗，提出本病的病機為“痰濕致瘀”，據此組方研制出軟堅清脈顆粒。筆者采用隨機分組、平行、對照原則對軟堅清脈顆粒治療下肢ASO進行臨床觀察，發現其療效確切，進而驗證了奚九一教授關于脈管病“因邪致瘀，祛邪為先”的學術思想。

1　資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1病例選擇納入2013年1月—2014年12月本院脈管病科門診患者，屬Fontaine分級Ⅲ期以上病例（含Ⅲ期）。共計160例。采用隨機分組、平行、對照原則，分為治療組（80例）和對照組（80例）。治療組男42例，女38例，年齡55～79歲，平均（60.27± 3.42）歲；病程1～15 a，平均（7.36±3.46）a；FontaineⅢ期48例，FontaineⅣ期32例。對照組男46例，女34例，年齡55～77歲，平均（61.59±2.28）歲；病程2.5～17.4 a，平均（6.46±2.18）a；FontaineⅢ期43例，FontaineⅣ期37例。兩組患者在性別、年齡、病程、病變嚴重程度Fontaine分級等方面經統計學處理，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2病例排除標準近3周內患者使用過抗凝祛聚、溶栓、擴血管等藥物。治療過程中出現嚴重不良反應或出現嚴重心、腦、肝、腎并發癥者。患者依從性差，不能配合治療和觀察者。

1.2治療方案治療組：口服軟堅清脈顆粒（上海練塘藥業有限公司生產，滬藥制字Z05050817），每日2次，每次1包。對照組：口服通脈顆粒（神威藥業有限公司生產，國藥準字Z13020806），每日2次，每次1包。兩組均隨訪觀察8周。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效、癥狀體征觀察患者治療結束后臨床有效率。主要臨床癥狀與體征治療前后的變化如皮膚發涼、肢體酸脹、麻木、皮溫降低、膚色、間跛、潰瘍、疼痛、燒灼感。

1.3.2實驗室檢查觀察患者治療前后相關實驗室指標的變化。1）踝肱指數（ABI）。2）經皮氧分壓（TCPO2）。3）血脂［總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）］。4）血漿血栓素B2（TXB2）、一氧化氮（NO）、內皮素（ET-1）。

1.4療效評定標準參照1995年中國中西醫結合學會周圍血管疾病專業委員會制定的肢體動脈硬化癥的療效標準進行評定，分為治愈、顯效、進步、無效。

1.5統計學方法試驗數據采用SPSS18.0軟件包分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

*基金項目：上海市科學技術委員會“科技創新行動計劃”項目（13401901900）；上海市優秀青年中醫臨床人才培養計劃（ZYSNXD011-RC-XLXX-20110012）。

作者簡介：趙誠（1978-），男，碩士，副主任醫師，研究方向為中西醫結合治療脈管病。

通訊作者：曹燁民，E-mail：Dr-cao@163.com。

2　結果

2.1臨床主要癥狀、體征療效治療組的總有效率為92.50%，對照組總有效率為82.50%。兩組臨床有效率比較無統計學差異（P＞0.05），見表1。兩組病例分項比較結果見表2。

2.2治療前后理化檢查結果見表3，表4，表5。

表1　兩組病例治療結果比較Tab.1　Comparison of the therapeutic outcome of two groups 例（%）

表2　治療前后兩組病例分項比較（±s）Tab.2　Comparison of case subentry of two groups before and after treatment（±s）　分

表2　治療前后兩組病例分項比較（±s）Tab.2　Comparison of case subentry of two groups before and after treatment（±s）　分

注：組內比較，*P＜0.05，**P＜0.01；組間比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別　時間　皮膚發涼　肢體酸脹　麻木　皮溫降低　膚色　間跛　潰瘍　疼痛　燒灼感治療組　治療前　2.92±0.41　2.43±0.72　2.17±0.27　2.38±0.46　2.43±0.31　2.78±0.66　1.24±0.66　2.74±0.56　3.58±0.69治療后　1.76±0.42**##　2.20±0.62*#　2.35±0.46*#　1.59±0.37**##　1.88±0.24　2.16±0.46*#　0.897±0.45　2.33±0.42*#　2.24±0.45對照組　治療前　2.75±0.33　2.59±0.74　2.46±0.35　2.59±0.46　2.46±0.56　2.78±0.48　1.32±0.34　2.56±0.54　2.78±0.45治療后　2.59±0.25*　2.34±0.68　2.35±0.45　2.22±0.49*　2.34±0.70　2.69±0.46　1.23±0.46*　2.48±0.62*　2.43±0.39*

表3　治療前后兩組患者ABI、TCPO2變化分析（±s）Tab.3　Analysis of ABI and TCPO2of two groups before and after treatment（±s）

表3　治療前后兩組患者ABI、TCPO2變化分析（±s）Tab.3　Analysis of ABI and TCPO2of two groups before and after treatment（±s）

注：組內比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05。

組別　時間　例數　ABI　TCPO2（mmHg）治療組　治療前　80　0.38±0.13　28.76±5.34治療后　80　0.45±0.11*#　40.60±4.82*#對照組　治療前　80　0.32±0.10　26.37±5.63治療后　80　0.48±0.06*　36.72±4.12*

表4　治療前后兩組患者TXB2、ET-1、NO變化（±s）Tab.4　Analysis of TXB2，ET-1 and NO of two groups before and after treatment（±s）

表4　治療前后兩組患者TXB2、ET-1、NO變化（±s）Tab.4　Analysis of TXB2，ET-1 and NO of two groups before and after treatment（±s）

注：組內比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05。

組別　時間　例數　TXB2　ET-1（ng/L）NO（μmol/L）治療組 治療前　80　682.23±145.80　28.57±1.19　4.85±0.53治療后　80　463.08±81.42*#22.14±1.58*#5.14±0.62*#對照組 治療前　80　680.70±86.29　25.84±1.69　4.19±0.52治療后　80　596.86±92.30*　24.92±1.78*　4.36±0.48*

表5　治療前后兩組患者血脂（TC、TG）變化分析（±s）mol/LTab.5　Analysis of blood fat of two groups before and after treatment（±s）

表5　治療前后兩組患者血脂（TC、TG）變化分析（±s）mol/LTab.5　Analysis of blood fat of two groups before and after treatment（±s）

注：組內比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05。

組別　時間　例數　TC　TG治療組　治療前　80　4.71±1.01　1.60±0.62治療后　80　3.68±0.81*#　1.08±0.68*#對照組　治療前　80　4.69±0.90　1.57±0.52治療后　80　4.30±0.62　1.44±0.68

3　討論

據統計截止到2008年中國ASO患者大約有2 600～2 800萬［2］。國外文獻報道，在動脈硬化閉塞癥患者中，70歲以上的患者占30%，ASO患者的1 a病死率為19.1%，5 a保肢率不到70%［3］。本病的西醫常規療法包括外治法減少和消除動脈硬化的危險因素、藥物治療、血管腔內成形術（球囊擴張、支架植入）、外科手術治療［1］。但是仍有很多患者沒有有效的藥物治療，其中許多截肢是唯一的希望［4］。因此，迫切需要尋求治療本病的更有效方法。

另外，該疾病的病因雖然尚不清楚，但是大家公認其與血管壁損傷、血流異常、血脂代謝紊亂有關［5-6］，既往的研究發現其危險因素包括性別、年齡、吸煙、飲酒、高脂血癥、肥胖、高血壓、糖尿病、高凝血狀態、高同型半胱氨酸血癥、血漿纖維蛋白原升高等［7］。但是，在諸多危險因素中，哪一種因素占主導，目前學術界尚無定論。近年來醫學界發現動脈硬化是一個血管內皮細胞功能紊亂的過程［8］。有研究認為，內皮細胞釋放的活性物質ET-1、NO等在動脈硬化的過程中發揮著關鍵的作用［9-10］。在這個過程中血脂代謝紊亂發揮了重要作用［11-12］。具體來說，LDL和動脈硬化正相關［13-14］，HDL和動脈硬化負相關［15-16］。故本研究中通過觀察血脂代謝和內皮細胞功能相關指標變化情況，分析軟堅清脈顆粒治療本病病機所在。

ASO屬中醫“脈痹”、“脫疽”范疇。本病首見在《靈樞·癰疽第八十一》謂：“發于足指，名曰脫疽。其狀赤黑，死不治；不赤黑，不死。不衰，急斬之，不則死矣［17］。”中醫藥治療該病具有一定的優勢。奚九一教授認為本病總的病機為“痰濕致瘀”，患者高齡脾腎虧虛、脾胃運化功能失調，水濕聚而成痰，痰與血互結，阻于脈道而成瘀；或痰濕郁而化熱，熱灼血結致瘀，所以濕、熱、瘀三邪為該病主要致病因素［18-19］。故本病以“脾腎不足，內生痰濕為本；痰濕與外感化熱之邪為標”為病機關鍵［20］。據此，筆者認為本病的治療應以“清化痰濕，軟堅通脈”為大法，藥選軟堅清脈顆粒，本方中海藻、牡蠣軟堅化痰為君；蒲黃、垂盆草清熱通絡為臣；豨薟草祛風除濕為佐。全方清脈通絡，軟堅化痰，充分體現出奚九一教授在治療ASO上的“祛邪”為先的學術思想。

本研究結果表明，軟堅清脈顆粒治療ASO，能改善患者的臨床癥狀，且具有降脂、改善血管的舒縮功能、保護內皮細胞功能、建立側枝循環、改善肢體血運的作用，但其作用機制有待進一步研究

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（本文編輯：滕曉東，高杉）

Clinical research of Ruanjian Qingmai grain on arteriosclerosis obliterans

ZHAO Cheng，LIANG Zhi-qiang，ZHU Zhong-qiang，CAO Ye-min
（Department of Vascular Disease，Shanghai Traditional Chinese Medicine-Integrated Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai Traditional Chinese Medicine-Integrated Institute of Vascular Disease，Shanghai 200082，China）

［Objective］To study the clinical effects of Ruanjian Qingmai grain on arteriosclerosis obliterans.［Methods］One hundred and sixty cases of hospitalized patients of arteriosclerosis obliterans were randomly divided into two groups，the control group oral Tongmai grain，the experimental group was treated with Ruanjian Qingmai grain.The curative effect of two groups were compared after the treatment.［Results］The efficiency was significantly higher than the experimental group after treatment，and the total effective rate was 92.50%in the experimental group，and 82.50%in the control group.［Conclusion］Ruanjian Qingmai grain has the effect of lowering and improve vascular systolic and diastolic function，protect endothelial cells，the establishment of collateral circulation，improve blood circulation of the limbs.

Ruanjian Qingmai grain；arteriosclerosis obliterans；clinical study

R543.5

A

1672-1519（2016）06-0328-03

10.11656/j.issn.1672-1519.2016.06.03

2015-12-23）