血栓通注射液對(duì)急性冠脈綜合征患者介入治療術(shù)后血脂、炎癥因子及內(nèi)皮功能的影響

孫一光，高　亢，陳立偉，胡文澤，閻　敬，李　馨，王　鑫

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院，北京 100038)

?

血栓通注射液對(duì)急性冠脈綜合征患者介入治療術(shù)后血脂、炎癥因子及內(nèi)皮功能的影響

孫一光，高亢，陳立偉，胡文澤，閻敬，李馨，王鑫

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院，北京 100038)

[摘要]目的探討血栓通注射液對(duì)急性冠脈綜合征患者介入治療術(shù)后血脂、炎癥因子及內(nèi)皮功能的影響。方法將64例行PCI治療的急性冠脈綜合征患者隨機(jī)平均分為2組，對(duì)照組術(shù)后給予常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予血栓通注射液治療。觀察2組治療后心肌灌注情況及治療前后血脂、炎癥因子、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的變化情況。結(jié)果治療后研究組完全心肌灌注率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，術(shù)后1個(gè)月研究組TC、TG、HDL-C、LDL-C改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；術(shù)后1 d 2組hs-CRP、IL-6、vWF均明顯升高(P均<0.05)，術(shù)后1個(gè)月2組hs-CRP、IL-6、ET、Fg、vWF明顯降低(P均<0.05)，研究組降低更為顯著(P均<0.05)。結(jié)論血栓通注射液能夠有效改善急性冠脈綜合征患者介入治療的血管灌注效果，降低患者血脂并減少炎癥因子，改善內(nèi)皮功能。

[關(guān)鍵詞]血栓通注射液；急性冠脈綜合征；介入治療；血脂；炎癥因子；內(nèi)皮功能

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)也可以簡(jiǎn)稱為急性冠脈綜合征，主要臨床病理表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊侵蝕或者破裂，繼而引發(fā)不完全或者完全的閉塞性血栓，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致猝死，對(duì)患者身體健康以及生命的危害較大。目前臨床ACS治療中重新構(gòu)建冠狀動(dòng)脈血液運(yùn)行的主要方法為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)，而PCI手術(shù)會(huì)導(dǎo)致冠脈局部的炎性增生以及再次狹窄，導(dǎo)致內(nèi)皮損傷以及斑塊破裂，從而引發(fā)急性血栓[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀類中藥能夠?qū)CS介入術(shù)后血液循環(huán)以及血管擴(kuò)張有積極作用[2]。本研究觀察了血栓通注射液聯(lián)合PCI治療ACS的療效及對(duì)患者血脂、炎性因子、血管內(nèi)皮功能的影響，探討血栓通注射液用于ACS介入術(shù)后患者的臨床價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2014年9月—2015年8月收治的ACS患者64例，均符合中學(xué)醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)在2012年制定的《非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)檢查確診。排除合并慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、嚴(yán)重充血性心力衰竭、嚴(yán)重瓣膜性心臟病、心源性休克者，存在嚴(yán)重腎、肝、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者，甲狀腺疾病以及存在惡性腫瘤者，無法完成全部治療方案者。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均分為2組：研究組32例，男18例，女14例；年齡28～69(55.68±5.92)歲；病程2～9(6.65±2.28)年；病變冠脈1支8例，2支15例，3支9例；急性心肌梗死14例，不穩(wěn)定型心絞痛19例。對(duì)照組32例，男19例，女13例；年齡26～68(55.41±5.63)歲；病程2～11(6.48±2.72)年；病變冠脈1支9例，2支16例，3支7例；急性心肌梗死13例，不穩(wěn)定型心絞痛17例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均在入組后采取相同的介入手術(shù)以及藥物治療，治療方案均依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)2009年制定的《經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南》完成[4]。對(duì)照組在PCI術(shù)后給予阿司匹林、氯吡格雷、β受體阻滯劑卡維地洛或酒石酸美托洛爾、低分子肝素、他汀類藥物(阿托伐他汀或洛伐他汀)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑培哚普利治療，給藥方式以及劑量均按照PCI指南中的標(biāo)準(zhǔn)完成。研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予血栓通注射液(廣東遠(yuǎn)大藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44023082)5 mL加生理鹽水250 mL靜脈滴注，每天1次，連用14～21 d。

1.3觀察指標(biāo)①在介入手術(shù)前1 d、術(shù)后第1天、術(shù)后1個(gè)月采集患者清晨空腹外周靜脈血，以酶比色法測(cè)定血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血管性血友病因子(vWF)水平,以凝固法測(cè)定血清纖維蛋白原(Fg)水平，以放射免疫分析法測(cè)定內(nèi)皮素(ET)水平。②治療后心肌灌注情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4心肌灌注TIMI分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)0級(jí)為無灌注，即血管閉塞的遠(yuǎn)端不存在向前的血液流動(dòng)；1級(jí)為滲透而無灌注，造影劑能夠有部分通過閉塞位置，無法使遠(yuǎn)端血管充盈；2級(jí)為部分灌注，造影劑能夠充盈冠狀動(dòng)脈，但是充盈以及清除的速度相比正常的冠狀動(dòng)脈較為緩慢；3級(jí)為完全灌注，造影劑能夠快速完全充盈遠(yuǎn)端血管，還可以快速消除。

2結(jié)果

2.1心肌灌注情況比較研究組完全灌注率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療后心肌灌注情況比較　　例(%)

2.2血脂指標(biāo)比較2組介入治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；術(shù)后1個(gè)月2組TC、TG、LDL-C水平均明顯降低(P均<0.05)，HDL-C水平相比術(shù)前明顯升高(P均<0.05)，且研究組治療后TC、TG、HDL-C、LDL-C改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血脂指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3炎癥因子以及血管內(nèi)皮指標(biāo)比較2組治療前hs-CRP、IL-6、ET、Fg、vWF比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；術(shù)后1 d 2組hs-CRP、IL-6、vWF均相比術(shù)前明顯升高(P均<0.05)，ET、Fg均升高但不明顯(P均>0.05)；術(shù)后1個(gè)月2組hs-CRP、IL-6、ET、Fg、vWF均相比術(shù)前明顯降低(P均<0.05)；研究組術(shù)后1 d各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，術(shù)后1個(gè)月各項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后炎癥因子以及血管內(nèi)皮指標(biāo)比較±s)

組別nFg/(g/L)治療前術(shù)后1d術(shù)后1個(gè)月vWF/%治療前術(shù)后1d術(shù)后1個(gè)月研究組324.7±0.85.4±0.82.6±0.3①②197.2±19.5252.8±22.4①91.8±10.9①②對(duì)照組324.6±0.75.2±0.94.1±0.4①196.3±18.8253.4±21.9①114.7±10.1①

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng)研究組術(shù)后1個(gè)月出現(xiàn)心絞痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對(duì)照組術(shù)后1個(gè)月出現(xiàn)心絞痛3例，心肌梗死1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=1.218，P>0.05)。

3討論

ACS主要病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化破裂導(dǎo)致閉塞性血栓而引發(fā)的一系列急性臨床綜合征。PCI是通過心血管途徑的導(dǎo)管導(dǎo)入疏通冠狀動(dòng)脈狹窄以及閉塞的有效方法，能夠改善心臟肌群的血液灌注[5]。PCI可以有效改善ACS患者的預(yù)后，但是由于介入手術(shù)存在一定的創(chuàng)傷，可能加速硬化斑塊的破裂過程，還可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)炎癥因子的釋放[6]。而局部炎癥因子的增加也會(huì)增加粥樣硬化斑塊出血以及夾層與并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。所以介入治療ACS術(shù)后有效的抗炎癥以及抗血栓治療具有重要的臨床意義。

ACS患者并發(fā)癥較多，而血脂水平的異常升高對(duì)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)影響較大，控制患者血脂水平能夠有效控制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的持續(xù)進(jìn)展，同時(shí)減少并發(fā)癥，對(duì)于患者病情控制以及降低致殘率、病死率有積極作用[7]。炎性癥狀在冠脈不穩(wěn)定斑塊的進(jìn)展中作用十分明顯，而CRP是標(biāo)志炎性癥狀情況的重要指標(biāo)，在急性反應(yīng)期中升高較為明顯，而ACS患者血清hs-CRP水平與斑塊不穩(wěn)定情況相關(guān)，同時(shí)也與患者臨床預(yù)后有直接的關(guān)系[8]。IL-6是平滑肌以及血管壁的炎癥前期遞質(zhì)，也能夠直接反應(yīng)粥樣硬化斑塊的炎性癥狀[9]。ET是血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生的收縮血管的關(guān)鍵因子，而FG是血管內(nèi)皮功能舒張血管的關(guān)鍵因子，vWF則能夠有效標(biāo)志血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[10]。血管內(nèi)皮受損會(huì)導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)以及凝血功能的活性增強(qiáng)，釋放多種因子。

中醫(yī)理論中有較多與ACS相似的記載，大多可以歸于“胸痹心痛”“厥心痛”的范疇，主要致病機(jī)制為氣血不暢以及邪痹心絡(luò)。根據(jù)“氣為血之帥，血為氣之母，氣行則血行，氣滯則血瘀，瘀則不通，不通則痛”的原理，結(jié)合ACS患者多位本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜的特點(diǎn)，治療方法應(yīng)當(dāng)以祛瘀活血、益氣活血為主[11]。血栓通注射液是以中醫(yī)活血化瘀理論為基礎(chǔ)，以現(xiàn)代藥物技術(shù)提煉而成的中藥制劑。方中三七能夠有效止血祛瘀、定痛消腫，黃芪能夠固表益氣、升陽補(bǔ)氣、消腫利水，丹參則可以有效調(diào)經(jīng)活血、消癰涼血、安心寧神，玄參也具有解毒滋陰、涼血清熱的功效，多種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠有效針對(duì)血瘀氣虛的癥狀，發(fā)揮祛瘀活血、行氣運(yùn)血的作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，介入治療1個(gè)月后患者的各項(xiàng)血脂指標(biāo)均得到明顯控制，僅HDL-C升高而相比對(duì)照組降低明顯，證明常規(guī)治療在加入血栓通注射液后對(duì)血脂指標(biāo)的控制效果明顯增強(qiáng)。2組介入術(shù)后hs-CRP、IL-6均明顯升高，表明介入手術(shù)對(duì)血管存在一定損傷，會(huì)刺激血管炎性癥狀以及血小板的異常，也是一些患者術(shù)后再次狹窄以及血栓發(fā)生的原因；而治療1個(gè)月后研究組hs-CRP、IL-6降低相比對(duì)照組顯著，表明在患者術(shù)后炎性癥狀消退過程中，血栓通注射液具有顯著的積極作用，可以有效抑制炎性因子的產(chǎn)生。2組術(shù)后ET、FG、vWF均存在升高現(xiàn)象，表明介入術(shù)后患者存在一定的內(nèi)皮損傷情況，而治療1個(gè)月后研究組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組以及治療前，提示血栓通注射液能夠有效緩解內(nèi)皮損傷，降低纖維蛋白原水平，降低血栓的形成風(fēng)險(xiǎn)，緩解局部炎性癥狀。

綜上所述，血栓通注射液聯(lián)合常規(guī)療法應(yīng)用于ACS介入術(shù)后，能夠有效提高血管灌注的效果，降低炎癥因子以及血管內(nèi)皮因子的水平，促進(jìn)患者恢復(fù)，且安全，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]張立萍,高秉仁. 急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠脈介入治療前后血漿內(nèi)皮素系統(tǒng)的變化及臨床意義[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(18):60-62；65

[2]陳繼紅,韓軼,王曉峰，等. 益氣活血類中藥對(duì)急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后左室重構(gòu)及心功能的影響[J]. 陜西中醫(yī),2015,31(7):802-803

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南[J]. 中華心血管病雜志,2012,40(5):353-367

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員. 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南(2009)[J]. 中華心血管病雜志,2009,37(1):4-25

[5]任利輝,葉慧明,曹世長(zhǎng)，等. 急性ST段抬高型心肌梗死與非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者PCI后的長(zhǎng)期死亡率比較[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(19):4673-4675

[6]劉波,田真,毛毳穎，等. 老年急性冠脈綜合征患者急診PCI術(shù)后N-proBNP變化及其臨床意義[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,30(23):3475-3477

[7]梁燕敏,靳謹(jǐn),姜曉梅，等. 老年急性冠脈綜合征患者血清鐵蛋白及血脂與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的關(guān)系[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2013,25(5):286-288

[8]王建軍,葉云,高紅艷，等. 急性冠脈綜合征患者LPA hs-CRP和HCY水平的臨床研究[J]. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2012,32(10):877-880

[9]鄭力輝,郭菲,黃立娟，等. 急性冠脈綜合征患者血小板微粒及其與IL-6的相關(guān)性研究[J]. 國(guó)際免疫學(xué)雜志,2012,35(1):77-80

[10] 劉海英,賈海燕,張俊芳，等. 急性冠脈綜合征患者高敏C反應(yīng)蛋白和內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的臨床研究[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,23(2):169-171

[11] 賴仁奎,洪永敦. 活血化瘀中藥對(duì)急性冠脈綜合征療效和安全性的臨床觀察[J]. 中藥新藥與臨床藥理,2009,20(3):275-278

[12] 張海波. 血栓通注射液輔助治療缺血性腦卒中療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(5):497-498

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.22.031

[中圖分類號(hào)]R541.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)22-2478-03

[收稿日期]2016-02-15