頭孢克肟原料藥的生產、應用與市場

許羅南

頭孢克肟原料藥的生產、應用與市場

許羅南

（重慶化醫控股（集團）公司 重慶渝北 401120）

頭孢克肟屬于頭孢菌素類藥物中的第三代，它的特點有抗菌譜較廣，對于適應癥療效比較顯著等特點，在同種頭孢菌素類抗生素中具有廣闊的市場前景，本文對頭孢克肟在國內及國際的情況做了詳細的介紹，對原料藥的生產、應用與市場進行了描述，并對該藥的前景進行了展望。

頭孢克肟；原料藥；生產應用；市場

頭孢克肟是一種第三代頭孢菌素抗生素。臨床上一般用于治療淋病、扁桃腺炎、和咽炎。一般情況下治療周期為5～7d[1]。2003年美國專利失效后，擁有頭孢克肟專利的惠氏藥廠將該藥品全面下架。其后，該公司將其再度推出，但其制劑形式改為以口服混懸液進行發售。如今全世界均有藥廠生產頭孢克肟的原料藥。

1 頭孢克肟的生產

1.1 頭孢克肟在國內的制劑形式

目前頭孢克肟在國內的制劑形式多種多樣，主要包括：頭孢克肟膠囊、頭孢克肟片、頭孢克肟分散片、頭孢克肟干混懸劑、頭孢克肟顆粒、頭孢克肟咀嚼片等。

1.2 頭孢克肟原料藥的國內生產廠家

頭孢克肟制劑在國內有很多廠家在生產，而頭孢克肟原料藥注冊生產的廠家有20個，具體廠家情況和國藥準字號詳見表1。

1.3 頭孢克肟在藥廠發展進程

日本藤澤公司于20世紀80年代初將頭孢克肟研制成功，該公司將其合成工藝相繼在歐洲和美國申請了專利[2]。20世紀80年代末，由日本藤澤藥品工業株式會社進行首次上市，在之后的幾年中，該藥品的生產許可證持有者先后在國外多個國家申請進行上市，其中有加拿大、新西蘭、奧地利、南非等二十多個國家。隨著在國際上的廣泛使用，其需求量也在不斷的增加。

20世紀90年代初日本藤澤公司該產品的銷售額，達到了1.87億美元，占據了當時世界各國抗生素1.2%的市場份額，第三代頭孢菌素頭孢克肟的銷量在21世紀初達到了暢銷藥物的前五百位。

頭孢克肟的科研在20世紀90年代初，被列入了醫藥科技發展規劃中進行重點開發的口服類第三代頭孢菌素，當時該藥專利歸屬于日本[3]。日本于20世紀90年代初在中國申請對該藥技術進行專利保護，該專利的有效期為8年，在專利保護期間，我國只能進口該藥品而不能進行生產投放市場。

我國從20世紀90年代初上海制藥三廠就已經探索出了頭孢克肟的生產工藝，但是由于日本藤澤公司進行了專利保護措施，導致我國有生產工藝但是無法進行生產和市場銷售。廣州白云山制藥總廠與日本藤澤藥品工業株式會社合作開發生產并成功上市這一藥品，成為了獨家生產、上市這一藥品的藥廠。該藥品生產的制劑分別在腎內科（廣州中山醫科大學附屬第一醫院）、呼吸科（廣州呼吸病研究院）、眼科（北京同仁醫院）、北京中日友好醫院等多個三甲級醫院進行了臨床試驗。臨床試驗在各醫院療效非常顯著。由于專利保護的原因，該藥品在當時的價格相對其它藥品較貴。因此雖然其療效顯著，但它的市場占有率很低。

表1 頭孢克肟原料藥的國內生產情況

21世紀初，中國醫科院藥物研究所完成了頭孢克肟的臨床前研究，國內的上海藥物研究所等多個單位也相繼完成了該藥的臨床前研究。該藥在國內批準生產廠家也有二十多家，包括山東魯抗醫藥股份有限公司-魯原分公司等。

近幾年，從國家食品藥品監督管理局的網站上可以查到，頭孢克肟的制劑形式多種多樣[4]。原料藥的生產廠家有二十多家，不同商品名的產品更有上百種之多。藥店里隨處可以看到該產品。由此可以看出，頭孢克肟已經得到了非常好的推廣，成為了家庭中抗生素類的必備藥和常用藥。

2 頭孢克肟的應用

頭孢克肟是一種第三代頭孢菌素抗生素。它的性能和用途相比其它頭孢菌素類抗生素有很多優勢，具體如下。

2.1 頭孢克肟的廣譜抗菌性

頭孢克肟對革蘭氏陽性菌有抗菌作用，尤其對革蘭氏陽性菌中的鏈球菌和流感嗜血桿菌有顯著作用；頭孢克肟對革蘭氏陰性菌也有明顯的抗菌作用。

2.2 頭孢克肟的半衰期長

臨床上的頭孢菌素類的口服制劑一般半衰期都很短，每日三次的服藥方式，十分不方便，但是頭孢克肟的半衰期相對較長，一般每日服用1～2次，大大的方便了患者，使患者能夠遵從自己的服藥時間。

2.3 頭孢克肟較小的交叉耐藥性

據臨床上的研究數據顯示，頭孢克肟對不同細菌產生的酶抑制或者消滅的臨床效果十分穩定，對上呼吸道感染、下呼吸道感染、尿路感染等的患者治愈比例基本相似。

2.4 頭孢克肟的劑量小

該藥的用藥劑量在頭孢菌素類的藥品中使用的劑量較小，但其殺菌的持久性較強。使用的劑量小，則其生產過程的成本較低，在同類產品中有較強市場競爭力和較大的經濟效益。

2.5 頭孢克肟的滲透性

頭孢克肟在粘膜上的滲透性較好并且能通過腦脊液屏障，在中耳炎、腦膜炎和呼吸道感染方面得到了非常廣泛的應用。

3 頭孢克肟的市場

頭孢克肟的首個研制公司為日本藤澤公司，于20世紀80年代研制成功。首先在日本上市，后在日本國內和歐洲及亞洲多個國家進行銷售。在該公司生產銷售并且持有專利期間，該公司內頭孢克肟的銷售額不斷攀升，成為了該公司的主打產品[5]。其療效也得到了國內外患者的肯定，越來越多的醫生在臨床使用時傾向于對該藥品的使用，也有更多患者了解并在使用該藥品后取得了不錯的療效。

自從頭孢克肟在我國專利到期后，國內十余家藥廠研究開發并且相繼完成了該原料藥合成工藝，實驗室小試、實驗室中試和工廠車間內的正式生產過程也得到了不斷完善和細化。

目前臨床上的抗生素種類繁多，其治療效果和適應癥也不盡相同。頭孢菌素類藥品不但抗菌譜廣，效果好，而且其服用劑量小，價格優惠，深受患者及醫院的歡迎。在抗菌活性上作為第三代頭孢菌素類藥物得到了很大提升，其對于免疫能力低下的嚴重感染患者也可以進行很好的治療[6]。隨著藥店在城市及農村越來越密集，口服抗生素類藥品銷量呈現增加趨勢，頭孢克肟作為頭孢菌素中的一種，具有廣譜抗菌性，適應癥廣，服用次數少的特點。

綜上所述，目前頭孢克肟的制劑種類繁多，市場需求也非常大。我國每年尚需要進口頭孢克肟的原料藥，加大對頭孢克肟原料藥的生產，不但能夠更好的滿足國內藥廠的生產原料，還能將一部分出口到國外，獲得一定的國際效益[7]。頭孢克肟經過在我國十幾年的發展，其技術和設備的規模日益完善，藥廠不再需要投入大量的人力、財力進行科研實驗，節約了大量的科研資金；其設備的設計也已經完善，避免了因設計問題而造成購買設備的浪費，目前市場已經非常成熟，省去了學術宣傳的過程。由此可知，頭孢克肟非常值得進行生產并投放市場，其必將帶來可觀的經濟效益。

[1]王海波，鄧鳴，朱榮，等.國產頭孢克肟口服固體制劑質量分析[J].中國抗生素雜志，2014，39（8）：594～597.

[2]高惠芳.頭孢克洛和頭孢克肟治療小兒急性細菌性腸炎療效觀察[J].現代診斷與治療，2013，24（2）：417.

[3]賈悅，楊洪芹，郭劉奇，等.頭孢克肟與胃蛋白酶相互作用的光譜法研究[J].化學研究與應用，2016，28（5）：673～680.

[4]婁志宏.頭孢克肟顆粒抗感染作用在兒科的應用研究進展[J].河北醫藥，2013，35（14）：2183～2184.

[5]Li Chongqing of Quintilian joint of centime in the treatment of bacterial enteritis in children with pediatric clinical observation of 35 cases of[J].Chi nese traditional Chinese medicine and Western medicine，2013，5（1）：59～60.

[6]胡起波，徐曉恒，宋星宇，等.頭孢替唑-頭孢克肟序貫治療小兒細菌性支氣管肺炎臨床療效分析[J].中國婦幼保健，2013，28（8）：1294～1295.

[7]楊瑞霞.色譜-質譜聯用法測定人體內血漿中頭孢克肟含量[J].醫學綜述，2013，19（16）：3059～3060.

TQ463.5

A

1004-7344（2016）31-0331-02

2016-10-8

許羅南（1981-），男，工程師，碩士，從事工作方向為藥物化工制造。