注射用白眉蛇毒血凝酶在創傷性腦損傷患者圍術期中的應用

何黎明, 劉保國, 陳　招, 肖　罡, 曾　軍, 馮　亮

(1.廣東省韶關市粵北人民醫院神經外科, 廣東 韶關, 512026;2.南方醫科大學珠江醫院神經外科, 廣東 廣州, 510282)

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注射用白眉蛇毒血凝酶在創傷性腦損傷患者圍術期中的應用

何黎明1, 劉保國1, 陳招2, 肖罡1, 曾軍2, 馮亮2

(1.廣東省韶關市粵北人民醫院神經外科, 廣東 韶關, 512026;2.南方醫科大學珠江醫院神經外科, 廣東 廣州, 510282)

摘要:目的探討注射用白眉蛇毒血凝酶在創傷性腦損傷患者圍術期中的應用效果。方法選取82例創傷性腦損傷患者(ASA Ⅰ-Ⅲ級)為研究對象，隨機分為治療組與對照組，每組41例。治療組術前30 min肌內注入注射用白眉蛇毒血凝酶2 KU; 對照組手術開始后靜脈滴注氨甲環酸0.25 g至術畢。比較2組手術時間、術中出/滲血量、術后24 h引流量、術前及術后24 h凝血功能指標，記錄術后不良反應發生率。結果治療組手術時間、術中出/滲血量、術后24 h引流量、術后胃腸道不良反應發生率均顯著低于對照組(P<0.05, P<0.01)。2組術前及術后24 h凝血功能指標值、術后再發出血率差異均無統計學意義(P>0.05)。結論注射用白眉蛇毒血凝酶具有顯著的止血作用，可明顯縮短手術時間，對凝血功能無影響，值得臨床推廣應用。

關鍵詞:注射用白眉蛇毒血凝酶; 創傷性腦損傷; 氨甲環酸; 凝血功能; 止血

創傷性顱腦損傷(TBI)是世界性的多發疾病, 因其高發病率、高死亡率和高致殘率受到越來越多關注[1]。創傷性腦損傷后易形成硬膜外血腫、硬膜下血腫、顱內血腫等，嚴重威脅患者生命健康。一旦患者出現突然的意識狀態改變或意識障礙呈進行性加重、顱內壓顯著增高癥狀(劇烈惡心、嘔吐、視乳頭水腫)、瞳孔大小不等，高度提示有腦疝形成，宜及時行開顱手術治療，以挽救生命。但是術中及術后出血給患者的臨床治療帶來較大難度，注射用白眉蛇毒血凝酶是一種從蛇毒提取的含有凝血酶和類凝血激酶的復合制劑，其止血作用明顯，安全可靠[2], 已廣泛應用于關節鏡手術[3]、腹部手術[4]、婦科腫瘤清除術[5]等各種手術治療中。本研究觀察了注射用白眉蛇毒血凝酶在創傷性腦損傷患者圍術期中的應用效果，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年10月—2015年10月粵北人民醫院收治的82例創傷性腦損傷患者，隨機分為治療組與對照組，每組41例。對照組男26例，女15例；年齡23～55歲，平均(35.62±2.66)歲；硬膜外血腫17例，硬膜下血腫16例，腦挫裂傷8例；行單側開顱血腫清除術20例，雙側開顱血腫清除術6例，血腫清除術+去骨瓣減壓術11例，血腫清除術+壞死腦組織切除術4例。治療組男24例，女17例；年齡20～52歲，平均(36.18±2.79)歲；硬膜外血腫19例，硬膜下血腫15例，腦挫裂傷7例；行單側開顱血腫切除術21例，雙側開顱血腫清除術7例，開顱血腫清除術+去骨瓣減壓術10例，血腫清除術+壞死腦組織清除術3例。2組患者肝功能、凝血功能、血小板均正常，無出血傾向或血栓疾病史。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

2組均進行開顱血腫清除術術前常規準備。治療組于術前30 min肌內注入注射用白眉蛇毒血凝酶2 KU; 對照組于手術開始后靜脈滴注氨甲環酸0.25 g至術畢。2組術后均進行神經外科常規處理。

凝血功能指標值檢測: 分別在術前及術后24 h抽取患者靜脈血入真空采血管抗凝，隨后以3 000 r/min的轉速將其離心15 min，分離出不含血小板的血漿以備檢測。采用自動血凝儀通過凝固法檢測凝血功能指標，包括血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、部分活化凝血活酶時間(APTT)及血漿纖維蛋白原(FIB)含量。

術中出/滲血量計算: 術中出/滲血量=吸引器吸出量+紗布吸血量+敷料吸血量-術中各種沖洗液總量。采取稱重差減法得出紗布和敷料的吸血量。

1.3檢測指標

記錄從手術切皮始至手術結束后頭皮縫合完畢所需的時間；比較術中出/滲血量、術后24 h引流量，及術前、術后24 h凝血功能指標值；觀察術后再發顱內出血及不良反應情況。

1.4統計學方法

2結果

2.12組手術時間、術中出/滲血量及術后24 h引流量比較

治療組所需的手術時間、手術過程中的出/滲血量及術后24 h引流量均顯著少于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1　2組手術時間、術中出/滲血量及術后24 h引流量比較

與對照組比較, **P<0.01。

2.22組術前及術后24 h凝血功能比較。

2組術后24 h所測的凝血功能指標(PT、TT、APTT及FIB值)與術前相比，雖均有所增加，但差異無統計學意義(P>0.05)。組間比較, 2組凝血功能指標均無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.32組術后再發出血率比較

2組均順利完成手術，對照組術后再發出血4例(9.8%), 治療組1例(2.4%), 2組術后再發出血率差異無統計學意義(P>0.05)。對于術后再發出血患者，均行二次外科手術治療(顱內血腫清除術)。

表2　2組術前及術后24 h凝血功能比較

2.42組術后不良反應情況比較

對照組術后發生胃腸道不良反應10例(24.4%), 治療組2例(4.9%), 差異具有統計學意義(P<0.05)。2組均未發生其他不良反應。

3討論

TBI是所有年齡階段的人群共同面臨的一個嚴峻的公共健康問題，是當前導致患者死亡和殘疾的重要原因之一[6]。出/滲血是開顱手術中的常見問題，影響手術質量和手術進程。氨甲環酸是圍術期常用的一種止血藥物，作為賴氨酸類似物，它能與纖溶酶和纖溶酶原上的纖維蛋白親和部分的賴氨酸結合部位吸附，從而抑制纖維蛋白的溶解達到止血作用，但易引起術后靜脈血栓和肺栓塞[7-8]。

注射用白眉蛇毒血凝酶是從長白山白眉蝮蛇蛇毒中提取、分離出的一種生物類止血劑，其含有的主要成分為類凝血酶和類凝血激酶，主要用于需減少血流或止血的各種醫療情況，如出血性疾病等；也可用于預防出血，如術前用藥，可避免或減少手術部位及術后出血[9]。兩種類酶有相似的酶作用物，在鈣離子(Ca2+)存在的情況下，能活化凝血因子V、Ⅶ和Ⅷ, 并刺激血小板凝集[10]。類凝血激酶在血小板因子Ⅲ存在時，可促使凝血因子I轉變成凝血酶，并活化凝血因子V; 同時，可使凝血因子I裂解，僅生成可溶性纖維蛋白I，而生成的可溶性纖維蛋白I則在纖溶酶的作用下被迅速分解，故無血管內凝血作用[11-12]。本研究結果顯示注射用白眉蛇毒血凝酶可減少術中出/滲血量及術后24 h引流量，止血效果顯著，與上述作用機制及特點一致。

血流動力學分析[13]顯示，注射用白眉蛇毒血凝酶中的類凝血酶具有促使血纖維蛋白優先釋放纖維蛋白肽B的作用，但對血漿纖維蛋白原含量無明顯影響。有報道[3，14]指出，注射用白眉蛇毒血凝酶在正常血管內沒有促凝血作用，只在血管破裂處發揮促凝血作用，且對正常生理凝血機制不產生影響，顯示其用藥安全性。本研究也觀察到注射用白眉蛇毒血凝酶術前30 min肌內注入對患者的凝血功能無明顯影響，表明其在止血過程中，對生理凝血機制無明顯影響，與上述報道一致。另外，應用注射用白眉蛇毒血凝酶作為術中止血劑，不受年齡限制，能夠應用到各個年齡段，在臨床應用中的效果比較滿意，作用維持時間較長，價格也較適中，能夠減輕患者治療過程中的經濟負擔[15]。此外，朱春然等[16]也報道，使用注射用白眉蛇毒血凝酶治療的顱腦創傷患者，用藥后所產生的胃腸道反應明顯少于對照組，與本研究結果相一致。

在本研究中，雖然觀察到注射用白眉蛇毒血凝酶術前30 min肌內注入，可使治療組術后再發出血率有所降低(P>0.05), 考慮可能由于本試驗中納入的患者例數較少，因此，可擴大樣本量進一步探究注射用白眉蛇毒血凝酶是否可顯著降低患者術后再出血率。

綜上所述，注射用白眉蛇毒血凝酶止血效果滿意，可顯著縮短手術時間，且對凝血功能無明顯影響，安全可靠，值得臨床推廣應用。

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收稿日期:2016-03-11

中圖分類號:R 651.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-011-04

DOI:10.7619/jcmp.201613004

Clinical application of hemocoagulase for injection in perioperative patients with traumatic brain injury

HE Liming1, LIU Baoguo1, CHEN Zhao2, XIAO Gang1, ZENG Jun2, FENG Liang2

(1.DepartmentofNeurosurgery,YuebeiPeople’sHospital,Shaoguan,Guangdong, 512026;2.DepartmentofNeurosurgery,ZhujiangHospitalofSouthernMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong, 510282)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical efficacy of hemocoagulase for injection in perioperative patients with traumatic brain injury (TBI).MethodsA total of 82 patients with TBI (ASA: class Ⅰ-Ⅲ) were selected as study subjects and were randomly divided into treatment group and control group, with 41 cases for each group.Treatment group received hemocoagulase for injection 2 KU 30 min before operation, while control group was treated with intravenous injection of tranexamic acid from the beginning to the end of operation.Surgical duration, intraoperative hemorrhagic/errhysis volume, postoperative 24 h drainage volume, as well as preoperative and postoperative 24 h coagulation function indices were compared between two groups, and postoperative rates of adverse reactions were recorded in both groups.ResultsTreatment group was evidently lower than control group in surgical duration, intraoperative hemorrhagic/errhysis volume, postoperative 24 h drainage volume and the rate of postoperative gastrointestinal responses (P<0.05 or P<0.01).But there was no significant difference between two groups in the preoperative and postoperative 24 h coagulation function indices and the rate of postoperative re-hemorrhage (P>0.05).ConclusionHemocoagulase for injection has significant hemostasis function and can notably shorten surgical duration without influencing patients′ coagulation function, so it is deserving to be widely used in clinic.

KEYWORDS:hemocoagulase for injection; traumatic brain injury; tranexamic acid; coagulation function; hemostasis