潰結合劑治療慢性非特異性潰瘍性結腸炎臨床研究

李建國　何繼東　黃德銓

(四川省巴中市中醫院肛腸科，四川　巴中　636001)

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潰結合劑治療慢性非特異性潰瘍性結腸炎臨床研究

李建國何繼東黃德銓1

(四川省巴中市中醫院肛腸科，四川巴中636001)

【摘要】目的觀察潰結合劑治療慢性非特異性潰瘍性結腸炎的臨床療效。方法將112例慢性非特異性潰瘍性結腸炎患者隨機分為治療組和對照組，每組56例，治療組以潰結合劑口服及灌腸治療，對照組采用美沙拉嗪腸溶片治療。2組均4周為1個療程，連續治療2個療程后觀察臨床療效，隨訪6個月統計復發率。結果治療組總有效率94.64%，對照組78.57%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。6個月后治療組復發率11.32%，對照組復發率40.91%，2組復發率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組復發率低于對照組。結論潰結合劑治療慢性非特異性潰瘍性結腸炎療效確切，遠期復發率低，值得臨床推廣。

【關鍵詞】結腸炎，潰瘍性；中藥療法

隨著生活水平的不斷提高，飲食結構、生活習慣及環境的變化，診療技術的不斷提高，我國慢性非特異性潰瘍性結腸炎發病率逐年增高，成為肛腸科常見病、多發病及疑難病之一，已被世界衛生組織認定為難治性疾患。關于其確切發病機制目前尚不完全清楚，主要認為是環境作用于遺傳易感者，在腸道菌群參與下啟動了免疫炎癥反應，破壞了腸屏障。慢性非特異性潰瘍性結腸炎反復纏綿，且有惡變傾向，嚴重影響患者生活質量。西醫主要采用內科治療，以控制急性發作，緩解病情，減少復發，防止并發癥，有一定的效果，但毒副作用較大，且停藥后易復發，治標不治本；手術治療損傷大，并發癥多，遠期效果不確切，多數患者不愿接受。中醫藥對慢性非特異性潰瘍性結腸炎治療的特點是療效顯著，不良反應小，較西醫治療復發率低，價格便宜，個性化治療，患者更易接受認可[1]。2012-06—2014-08，我們采用潰結合劑治療慢性非特異性潰瘍性結腸炎56例，并與美沙拉嗪腸溶片治療56例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標準西醫診斷參照《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》確診[2]。中醫診斷參照《潰瘍性結腸炎中醫診療共識意見》[3]，辨證為濕熱內蘊證。

1.1.2納入標準符合西醫診斷標準及中醫辨證標準；年齡18～70歲；經倫理委員會批準；簽署知情同意書。

1.1.3排除標準不符合納入標準者；排除細菌性痢疾、阿米巴痢疾、血吸蟲病、腸結核等感染性結腸炎及克羅恩病、缺血性腸炎、放射性腸炎患者；1個月內曾應用柳氮磺胺吡啶類、糖皮質激素類和免疫抑制劑治療者；凝血功能異?；虺鲅獌A向者；妊娠、哺乳期婦女；心、肝、腎功能不全者；伴有糖尿病、高血壓、冠心病、自身免疫性疾病、腫瘤者；有精神病史、不合作者。

1.2一般資料選擇四川省巴中市中醫院肛腸科門診就診的慢性非特異性潰瘍性結腸炎患者112例，依據就診先后順序分為2組。治療組56例，男36例，女20例；年齡18～66歲，平均(45.56±10.37)歲；病程3～36個月，平均(18±4)個月；病情嚴重程度：輕度6例，中度44例，重度6例；結腸鏡黏膜病變分級：Ⅰ級7例，Ⅱ級42例，Ⅲ級7例。對照組56例，男33例，女23例；年齡19～68歲，平均(46.63±10.52)歲；病程5～36個月，平均(19±3.5)個月；病情嚴重程度：輕度4例，中度45例，重度7例；結腸鏡黏膜病變分級：Ⅰ級6例，Ⅱ級45例，Ⅲ級5例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1治療組予潰結合劑。藥物組成：黃芪90 g，炒白術60 g，蒼術18 g，苦參18 g，黃連15 g，青黛15 g，敗醬草30 g，丹參15 g，白及18 g，白頭翁30 g，甘草10 g。以上藥物經浸泡→水煎→濃縮→分裝→滅菌后制成規格為100 mL/瓶的合劑4瓶。每次100 mL，每日3次口服，睡前使用潰結合劑100 mL保留灌腸。

1.3.2對照組予美沙拉嗪腸溶片(黑龍江天宏藥業股份有限公司，國藥準字H20103359)1.0 g，每日3次口服

1.3.3療程2組均4周為1個療程，治療2個療程后統計臨床療效，電話或門診隨訪6個月。

1.4療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]擬定。顯效：臨床癥狀消失，纖維結腸鏡檢查結果腸黏膜大致恢復正?；驘o活動性炎癥反應；有效：臨床癥狀顯著減輕，纖維結腸鏡檢查結果腸黏膜仍有炎癥反應；無效：臨床癥狀和纖維結腸鏡檢查結果均無改善。

2結果

2.12組臨床療效比較見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.2不良反應治療組有9例患者出現惡心、嘔吐、頭暈等不良反應，經對癥處理緩解；對照組有19例患者出現惡心、嘔吐、頭暈等不良反應，經對癥處理好轉，無其他嚴重不良反應發生。

2.32組復發率比較對2組治療后總有效病例電話或門診隨訪6個月，治療組隨訪53例，復發6例，復發率11.32%；對照組隨訪44例，復發18例，復發率為40.91%。2組復發率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組復發率低于對照組。

3討論

慢性非特異性潰瘍性結腸炎是一種多因素、多變量、多層次復雜病，主要累及結腸、直腸黏膜及黏膜下層，與環境、免疫、精神心理及遺傳因素有關，其病程長，易反復發作，呈慢性經過，臨床表現為腹痛、腹瀉、黏液血便，部分患者有發熱、體質量減輕、貧血等全身癥狀，少數患者有關節炎、脊柱炎、結節性紅斑等腸外表現?，F代醫學研究顯示，免疫紊亂是慢性非特異性潰瘍性結腸炎直接發病機制，腸道菌群失調是免疫損傷過程中的重要激發因素[5]。該病的治療手段非常有限，主要以氨基水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑和生物制劑為主。美沙拉嗪腸溶片是臨床上治療慢性非特異性潰瘍性結腸炎的常用藥，是一種新型氨基水楊酸類藥物，服用后可于腸道內迅速分解，在結腸中被腸內細菌耦氮還原酶裂解為磺胺吡啶、5-氨基水楊酸，從而有效抑制自由基及前列腺素、白三烯等炎性介質的釋放，發揮消炎作用，也可對免疫細胞的免疫反應進行有效抑制[6]。

慢性非特異性潰瘍性結腸炎屬中醫學“泄瀉”“腸風”“休息痢”“腹痛”“臟毒”“久痢”等范疇[7]，病位在腸，涉及肺、脾、腎諸臟。病因為外感六淫時邪，內傷飲食，損傷脾胃，運化失調，清氣不升，濁氣不降，清濁相亂，混雜而下，逼于大腸，瘀滯氣血，傷及腸絡，血敗肉腐，壅滯成膿，形成大小不等的潰瘍，遷延不愈?；静±硪蛩赜袣鉁?、濕熱、血瘀、痰濁等，濕熱蘊腸、氣滯瘀絡為基本病機，脾虛失運為主要發病基礎，飲食不調、情志不暢是主要發病誘因。治應標本兼顧，內外兼施，既要健脾益氣以治本，又要清熱利濕、活血化瘀以治標。潰結合劑方中黃芪、白術健脾益氣，重用黃芪既取益氣升提之功，更取托瘡生肌之用，為治正虛癰瘡之圣藥；蒼術偏于燥濕解表，使扶正而不戀邪，祛邪而不傷正，故與白術、黃芪合為君藥，以健脾益氣，溫補脾陽，運化水濕，以燥中宮之濕，絕泄瀉之源。黃連偏涼血解毒而止大便膿血，為治痢要藥；苦參偏消腫；敗醬草傾于破瘀排膿；白頭翁入血分，傾于涼血止痢、殺菌；青黛偏生肌愈潰，五藥合為臣藥，共奏清熱解毒、瀉火涼血、破瘀排膿之功，此類藥均為苦寒之品，傷脾胃，故納君藥溫補之性保之。丹參行氣活血，消痛散結，為活血祛瘀之要藥；白及收斂止血，澀腸止瀉，斂瘡生肌，二藥為佐藥，達止血不留瘀之弊。甘草解毒，調和諸藥，為使藥。諸藥配伍，相輔相濟，共奏健脾益氣、清熱解毒、化瘀通絡、祛腐生肌、止血止痢之功。中藥保留灌腸直接作用于病灶，能有效提高靶組織局部藥物濃度，充分發揮藥物的治療效果，且可減少藥物引起的全身不良反應，具有安全有效、副作用少等優點。配合內服，內外合治，療效顯著。

現代藥理研究表明，黃芪含有多種氨基酸，能提高機體免疫力，促進潰瘍愈合，阻止潰瘍復發，還能抗菌，增強病毒誘導干擾素能力，具有激素樣作用[8]；蒼術可調整胃腸運動，進一步增強機體非特異性免疫功能和體液免疫功能[9]；白術具有雙向調節胃腸道興奮及抗潰瘍作用，有抗應激、抗氧化作用，能提高人體免疫力，從不同途徑減少了慢性非特異性潰瘍性結腸炎發病及病理狀態下的不利因素[10]；青黛能降低毛細血管通透性，對平滑肌有抑制作用，可調節機體免疫功能，并具有類皮質激素樣作用，其化學成分靛玉紅還具有較強的抗腫瘤、抗病毒和抗菌作用[11]；敗醬草有利于提高血清超氧化物歧化酶及過氧化氫酶活性，有利于氧自由基清除，從而減輕腸黏膜損傷[12]；白頭翁對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等均有抑制作用[13]；苦參素可抑制多種炎性因子的釋放，對T淋巴細胞及白細胞介素有抑制作用[14]；甘草能抗炎，抗變態反應，促進潰瘍愈合[15]。

本研究結果顯示，經潰結合劑治療的56例慢性非特異性潰瘍性結腸炎總有效率94.64%，優于美沙拉嗪治療的78.57%(P<0.05)；安全性方面，潰結合劑治療后僅發生輕度腹痛、腹瀉9例，對癥處理后好轉，無其他嚴重不良反應。說明潰結合劑能改善慢性非特異性潰瘍性結腸炎患者的臨床癥狀，具有良好的臨床療效。6個月后隨訪提示，潰結合劑治療組復發率(11.32%)低于美沙拉嗪治療組(40.91%)，比較差異有統計學意義(P<0.05)，有較好的遠期療效，顯示出了中醫藥治療該病復發率低的優勢。

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(本文編輯：曹志娟)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.010

作者簡介：李建國(1973—)，男，副主任中醫師。從事肛腸疾病的臨床診療及研究工作。

【中圖分類號】R574.621.053.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)06-0842-04

(收稿日期：2015-03-26)

Clinical study of ulcer-healing decoction on the treatment of chronic nonspecific ulcerative colitis

LIJianguo*,HEJidong,HUANGDequan.

*DepartmentofAnorectal,BazhongHospitalofTraditionalChineseMedicineinSichuanProvince,Sichuan,Bazhong636001

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of ulcer-healing decoction on the treatment of chronic nonspecific ulcerative colitis. Methods 112 patients with chronic nonspecific ulcerative colitis were randomly divided into treatment group and control group, 56 cases in each group. The treatment group received ulcer-healing decoction for oral and clysis, and the control group received mesalazine enteric coated tablet.The treatment course was 4 weeks in two groups, and the curative effect was evaluated after two courses. The 6-month recurrence rate was follow-up. Results The total effective rate in treatment group(94.64%) was superion to that in control group(78.57%,P<0.05). The recurrence rate in treatment group (11.32%) was obviously lower than that in control group (40.91%, P<0.05). Conclusion Ulcer-healing decoction has exact effect on the treatment of chronic nonspecific ulcerative colitis, with lower long-term recurrence, worthy of clinical application.

【Key words】Colitis; Ulcerative; Traditional Chinese herbs therapy

1成都中醫藥大學附屬醫院肛腸科，四川成都610072