生津玉液湯對氣陰兩虛證原發性干燥綜合征患者免疫功能的影響研究

孫　旭　牛廣華　張藝凡

(中國人民武裝警察部隊遼寧省總隊醫院檢驗科，遼寧　沈陽　110034)

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生津玉液湯對氣陰兩虛證原發性干燥綜合征患者免疫功能的影響研究

孫旭牛廣華1張藝凡△

(中國人民武裝警察部隊遼寧省總隊醫院檢驗科，遼寧沈陽110034)

【摘要】目的觀察生津玉液湯對氣陰兩虛證原發性干燥綜合征(pSS)患者免疫功能的影響。方法將53例pSS氣陰兩虛證患者作為治療組，采用生津玉液湯治療，療程為3個月。另選30例健康體檢者為正常對照組。觀察正常對照組入組后與治療組治療前后免疫球蛋白G (IgG)、IgA、IgM及T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平變化。結果與正常對照組比較，治療組治療前IgG、IgM及IgA水平均明顯升高，CD4+下降， CD8+升高，CD4+/CD8+下降，比較差異均有統計學意義(P<0.01, P<0.05)。與治療組治療前比較，治療組治療后IgG、IgM及IgA水平均下降，CD8+降低，CD4+、CD4+/CD8+升高，比較差異均有統計學意義(P<0.05)，CD3+無明顯變化(P>0.05)；與正常對照組比較，治療組治療后IgG、IgM及IgA仍升高，比較差異均有統計學意義(P<0.05)；但CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與正常對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論氣陰兩虛證pSS患者存在T淋巴細胞免疫功能紊亂，生津玉液湯對其免疫功能有調節作用。

【關鍵詞】干燥綜合征；氣陰兩虛；免疫；中醫藥療法

干燥綜合征(sj?gren'syndrome，SS)是一種以侵犯淚腺、唾液腺等外分泌腺體為主的自身免疫性疾病，以腺體中大量淋巴細胞浸潤引起慢性免疫炎癥、血清中出現特異性抗體及高免疫球蛋白血癥為特征[1]。原發性干燥綜合征(primary sj?gren's syndrome，pSS)指無其他明確診斷的自身免疫疾病而單獨存在的干燥綜合征，起病隱匿，發展緩慢，臨床表現多樣，重者可出現多系統損害。pSS發病機制復雜，至今仍未完全清楚，故尚無根治的方法，多以改善癥狀、控制病情為主。有研究認為，pSS與患者體內免疫過度應答、免疫功能紊亂密切相關，但通過免疫抑制治療效果欠佳且副作用較大[2-3]。中醫學認為，pSS與燥邪有關，并有“燥勝則干”“燥者潤之”的記載。本研究以中藥方劑生津玉液湯治療氣陰兩虛證pSS患者53例，并與健康體檢者30例對照，觀察患者免疫功能的變化，結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013-08—2013-12遼寧中醫藥大學附屬醫院風濕科門診(44例)及住院(9例)的pSS患者53例，設為治療組，其中女49例，男4例；年齡22～64歲，平均(50.67±11.74)歲；病程3個月～11年，平均 (5.64±2.51)年。選擇同期遼寧中醫藥大學附屬醫院健康體檢者30例為正常對照組，女28例，男2例；年齡30～70歲，平均 (52.41±10.27)歲。2組男女性別比例及年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標準西醫診斷依據2010年中華醫學會風濕病學分會發布的《干燥綜合征診斷及治療指南》[1]確診。中醫診斷及辨證參照《中國風濕病學》中燥痹的診斷標準[4]及《中醫臨床診療術語證候部分》，辨證為氣陰兩虛證[5]。主癥：口干少津，眼干少淚；次癥：咽干，皮膚干，陰道干，五心煩熱，少汗，關節痛，氣短，乏力，心悸，或齒燥脆，或口瘡；舌脈：舌質紅或紅絳，或有裂痕，無苔或少苔，或花剝，或鏡面舌，脈細數或弦細數，或細澀。具備主癥1項，次癥3項，結合舌脈即可辨證成立。

1.2.2納入標準符合西醫診斷標準及中醫辨證標準者；年齡18～75歲；未長期服用相關治療藥物者；女性患者為非妊娠期及非哺乳期。

1.2.3排除標準繼發性干燥綜合征；出現嚴重的多臟器損害者；合并有嚴重的原發性心血管、腦血管、肝、腎及血液系統等疾病，或影響其生存的嚴重疾病；長期服用治療相關藥物者，如免疫抑制劑等。

1.3治療方法治療組患者服用生津玉液湯。藥物組成：黃精10 g，西洋參10 g，麥門冬10 g，烏梅10 g，桑椹子10 g，女貞子10 g，菟絲子10 g，黑芝麻10 g，益母草10 g，全瓜蔞10 g，生甘草5 g，蜂蜜(濃縮)適量。水煎取汁300 mL，每次服100 mL，每日早、晚2次溫服，連續服用3個月。

1.4觀察指標及方法分別檢測正常對照組入組后及治療組治療前后免疫球蛋白G (IgG)、IgA、IgM及T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平變化。免疫球蛋白采用免疫比濁法[德賽診斷系統(上海)有限公司試劑]、以日立7600大型生化分析儀檢測。外周血T淋巴細胞亞群用流式細胞儀(BD FACSCAlibur型，美國BD公司)進行檢測分析，試劑為美國BD Bioscience公司生產。

2結果

2.12組免疫球蛋白水平比較見表1。

表1　2組免疫球蛋白水平比較　±s

與正常對照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與本組治療前比較，△P<0.05，△△P<0.01

由表1可見，與正常對照組比較，治療組治療前IgG、IgM及IgA水平均明顯升高，比較差異均有統計學意義(P<0.01,P<0.05)。與治療組治療前比較，治療組治療后IgG、IgM及IgA水平均下降，比較差異均有統計學意義(P<0.01,P<0.05)，但仍高于正常對照組(P<0.05)。

2.22組T淋巴細胞亞群水平比較見表2。

表2　2組T淋巴細胞亞群水平比較　±s

與正常對照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與本組治療前比較，△P<0.05，△△P<0.01

由表2可見，與正常對照組比較，治療組治療前CD3+水平無明顯變化 (P>0.05)，CD4+下降， CD8+升高，CD4+/CD8+下降，比較差異均有統計學意義(P<0.05,P<0.01)。治療組治療前后比較顯示，治療組治療后CD8+較本組治療前降低，CD4+、CD4+/CD8+升高，比較差異均有統計學意義(P<0.05)，與正常對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

pSS患者存在2種免疫應答的原發性異常，即原發性B細胞反應性過高和抑制性T細胞功能異常。B細胞反應性過高可出現多種自身抗體及高免疫球蛋白血癥，而T細胞功能異常則表現在T淋巴細胞數量上的異常。二者相互影響，延續和加重自身免疫功能紊亂。本研究pSS患者治療前IgG、IgM及IgA水平明顯升高，外周血T淋巴細胞亞群CD8+升高，CD4+、CD4+/CD8+下降，與文獻報道一致[6]。

pSS的確切發病機制尚不清楚，根據本研究結果分析其可能包括4個階段：①由病毒或非病毒誘導細胞壞死或凋亡，引起抗干燥綜合征A(SSA)和(或) 抗干燥綜合征B(SSB)抗原在腺細胞表面表達(即在有遺傳因素的存在下)。 ②T細胞的功能障礙、B細胞的功能亢進、樹突狀細胞的功能異常形成pSS的病理組織病變。③受傷的腺體、浸潤的淋巴細胞，產生細胞炎癥性因子和趨化因子，促進淋巴細胞和樹突狀細胞向病灶遷移。④樹突狀細胞產生的干擾素在受損腺細胞重復淋巴細胞歸巢、活化和細胞凋亡的過程，形成惡性循環，最終破壞分泌性導管，導致pSS[7]。在病理切片下，腮腺、唾液腺等受累組織可見炎性細胞浸潤及次級生發中心的形成，這些炎癥細胞包括T淋巴細胞、B細胞、樹突狀細胞(DC)及巨噬細胞(MΦ)等，在趨化因子作用下由血液遷移至局部病灶部位，也可通過分泌黏附分子發揮募集作用，加重腺上皮破壞而引起臨床癥狀[8]。此外，在病理反應中T淋巴細胞產生還會產生各種細胞因子，從而放大加速pSS的病理反應。可見T淋巴細胞在pSS的發病中有重要作用。

近年來有研究顯示，血清免疫球蛋白及自身抗體與pSS有一定的相關性。pSS是以高度淋巴細胞浸潤為特征，其淋巴細胞功能異常可能更為明顯，體液免疫功能紊亂也更嚴重。研究顯示，pSS患者通常會發生B細胞高反應性，血液中高水平免疫球蛋白是其免疫特點之一。pSS患者血清免疫球蛋白檢測，尤其是IgG水平與口腔病變、唾液腺腫大、肺病變、口眼干燥指標、自身抗體以及急性反應物具有明顯的相關性，可作為pSS臨床診斷、判斷病程進展、評估療效、調整治療方案及判斷預后的依據[9]。

中醫古代文獻中無pSS相似的病名記載，20世紀80年代路志正首先提出“燥痹”病名，pSS歸屬其內，并由中華中醫藥學會風濕病分會在全國推廣，指導臨床實踐[10]。“持中央，運旁，怡情志，調升降，顧潤燥，納化常”是路志正總結多年臨證經驗得出的重要學術思想[11]。pSS中醫證型多分為陰液虧虛型、燥毒熱盛型、瘀血阻絡型和氣陰兩虛型等，根據證型及病證特點，治法多為滋陰清熱、益氣通絡等。本研究中氣陰兩虛證pSS患者多為先天稟賦不足，或素體陰虛，陰液虧少，加之勞倦過度，或久病失養，致正氣耗損，氣不化水，津液不得上承，導致陰津虧虛，清竅失養而發。素體虛弱、陰津虧虛為其基本病機。初期可在口、眼等清竅，繼而累及四肢肌肉、關節筋骨，甚則內舍臟腑，也可以首先出現肌肉、關節癥狀及臟腑損害，而后出現口眼干燥征象[12]。萬云莉等[13]對氣陰兩虛證pSS患者，善用大量益氣養陰方藥如黃芪、玄參、麥門冬、生地黃、葛根、天花粉等治療，頗為有效。董振華等[14]以生津潤燥法擬定增液潤燥湯治療氣陰兩虛pSS患者24例，用藥有生地黃、麥門冬、玄參、升麻、葛根、當歸、枸杞子、天花粉等，總有效率83.3%。

本研究所用生津玉液湯針對pSS氣陰兩虛證以補益為根本，滋陰生津為目的，佐以通絡，確立益氣養陰生津法治療pSS。方中黃精、西洋參為君藥，補氣養陰，益氣生津；女貞子、菟絲子助黃精補腎益肝明目，麥門冬、烏梅助西洋參養陰生津潤燥，共為臣藥；佐以桑椹子、黑芝麻益精血，益母草主入血分，通經祛瘀活絡，兼以清熱解毒，全瓜蔞加強清熱散結之功效，四藥配合，輔佐君臣益精活血，通絡解毒，以加強補潤之力；甘草調和諸藥，蜂蜜補中潤燥，兩藥均有解毒之功，且藥性溫和，為和中佳品。本方方中補益藥以甘平、甘微苦為主，皆為“補而不峻，不燥不膩”之品；加之酸甘化陰法蘊寓其中，黃精甘平，西洋參、麥門冬、女貞子等甘寒藥佐以酸收之品烏梅、桑椹子，是以酸甘化陰法加強養陰生津，滋助五臟之陰；稍佐辛味藥，活血通絡，甘補苦降、辛散酸收，動內有靜，靜中寓動，補而不滯，陰陽平和。諸藥配伍，補氣養陰，生津潤燥，活血通絡。現代藥理研究表明，黃精、麥門冬等中藥有調節免疫功能的作用[15]。黃精粗多糖可使陰虛小鼠胸腺、脾臟指數明顯升高，從而改善其免疫功能[16]。菟絲子可促進小鼠免疫器官脾臟、胸腺增長，并提高巨噬細胞吞噬功能，促進淋巴細胞增殖反應，具有免疫調節作用[17]。女貞子中的多糖能夠提高T細胞分泌白細胞介素2的能力，從而增強機體細胞免疫力[18]。

本研究結果顯示，pSS患者與正常人群相比存在免疫功能紊亂，表現為IgG、IgM及IgA水平升高，外周血T淋巴細胞亞群CD4+升高，CD8+下降，CD4+/CD8+升高。經生津玉液湯治療后，IgG、IgM及IgA水平均下降，CD8+降低，CD4+、CD4+/CD8+升高，提示生津玉液湯可通過調節氣陰兩虛證pSS患者的免疫功能，達到治療的目的，對臨床有一定指導意義。

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(本文編輯：曹志娟)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.008

通訊作者：△遼寧中醫藥大學附屬醫院檢驗科，遼寧沈陽110032

作者簡介：孫旭(1973—)，女，醫師，學士。從事臨床檢驗工作。

【中圖分類號】R593.053.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)06-0834-04

(收稿日期：2014-10-22)

Effects of Shengjin-yuye decoction on immunity function in primary Sjogren's syndrome patients with Qi-yin deficiency type

SUNXu*,NIUGuanghua,ZHANGYifan.

*DepartmentofLaboratory,LiaoningProvincialCorpsHospitalofChineseArmedPoliceForce,Liaoning,Shenyang110034

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of Shengjin-yuye decoction on immunity function in primary Sjogren's syndrome (pSS) patients with Qi-yin deficiency type. Methods53 pSS patients with Qi-yin deficiency type in treatment group were treated by Shengjin-yuye decoction for 3 months. Another 30 healthy cases were taken as control group. The changes of IgG, IgA, IgM and the T cell subgroup (CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) were observed in two groups. ResultsAs compared with control group, the levels of IgG, IgM and IgA before treatment were obviously higher than those in control group, and the CD4+ and CD4+/CD8+ were decreased, the CD8+ was increased, with statistical differences (P<0.01, P<0.05). As compared with before treatment in treatment group, the levels of IgG, IgM and IgA after treatment were decreased, the CD8+ was decreased, the CD4+ and CD4+/CD8+ were increased, with statistical differences (P<0.05), and the CD3+ with no obriously difference(P>0.05).The IgG,IgM and IgA after treatment in treatment group were increased as compared with those in contral group(P<0.05),and there were no statistical differences on CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ between two groups (P>0.05). ConclusionThe immunological disorders of T cells existed in pSS patients with Qi-yin deficiency type, and the Shengjin-yuye decoction has regulating effect on immunity function.

【Key words】Primary Sjogren's syndrome; Qi-yin deficiency type; Immunity; Traditional Chinese herbs therapy

1遼寧中醫藥大學附屬醫院檢驗科，遼寧沈陽110032