香砂六君子湯加減方對功能性消化不良的影響及作用機制研究

王學武　楊愛萍

(新疆維吾爾自治區人民醫院中醫科，新疆　烏魯木齊　830000)

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香砂六君子湯加減方對功能性消化不良的影響及作用機制研究

王學武楊愛萍

(新疆維吾爾自治區人民醫院中醫科，新疆烏魯木齊830000)

【摘要】目的觀察香砂六君子湯加減方對功能性消化不良(FD)的影響，并探討其作用機制。方法將120例FD患者隨機分為2組，治療組60例予香砂六君子湯治療，對照組60例予多潘立酮聯合奧美拉唑腸溶膠囊治療。2個月后評定療效，并檢測胃腸激素、血漿P物質、胃排空率，以尼平消化不良指數(NDI)評價治療前后胃腸功能變化。結果治療組總有效率86.7%，高于對照組(68.3%，P<0.05)。2組治療后及停藥后隨訪時癥狀指數(NDSI)及生活質量指數(NDLQI)評分均明顯改善(P<0.05)，且治療組改善情況明顯優于對照組(P<0.05)。2組治療后血清胃動素 (MTL)、生長抑素(SS)、血漿P物質測定及胃排空率均明顯改善(P<0.05)，且治療組改善情況明顯優于對照組(P<0.05)。結論香砂六君子湯加減治療FD臨床療效確切，其發揮作用的機制可能與降低內臟高敏感，提高胃腸道動力有關。

【關鍵詞】香砂六君子湯；消化不良；中藥療法

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是臨床最為常見的功能性消化系統疾病，且近年來隨著生活節奏加快，不良飲食生活習慣的增多以及精神壓力的增大，發病率逐年上升。臨床主要表現為上腹痛、燒灼感、餐后飽脹不適等，但又無任何解釋這些臨床癥狀的器質性、系統性或代謝性疾病。FD長期反復發作，難以治愈，給患者造成巨大的經濟負擔和精神障礙。中醫藥治療非器質性胃腸道疾病歷史悠久，以其無毒副作用、標本兼治、療效顯著的特點在臨床得到廣泛應用。2014-01—2015-01，我們采用香砂六君子湯加減治療FD患者60例，并與多潘立酮片治療60例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部120例均為我院消化內科門診治療的FD患者，隨機分為2組。治療組60例，男33例，女27例；年齡21～64歲，平均(34.71±12.45)歲；病程2.1～13.5年，平均(5.42±1.34)年。對照組60例，男34例，女26例；年齡23～62歲，平均(35.22±11.94)歲；病程2.3～14.3年，平均(5.53±2.22)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1西醫診斷標準符合羅馬Ⅲ功能性胃腸病的診斷標準[1]：①餐后飽脹不適；②早飽；③上腹痛；④上腹燒灼感；⑤無任何可以解釋癥狀的器質性疾病(包括上消化道內鏡下)的證據。包括上述1條或1條以上，診斷前癥狀出現至少6個月，且近3個月癥狀符合以上標準。

1.2.2中醫診斷標準中醫辨證為脾胃虛弱，痰濕內阻證。主癥：脘腹痞滿，食后加重，嘔吐痞悶，不思飲食，疲乏無力；次癥：惡心欲嘔，大便稀溏，舌淡苔白，脈沉細無力[2]。

1.2.3納入標準①符合FD中西醫診斷標準；②年齡在18～70歲之間，性別不限；③無心、肝、腎等器官嚴重功能不全、糖尿病等需要治療者；④無精神疾病，能配合治療；⑤患者知情同意，自愿配合治療；⑥婦女無妊娠及哺乳；⑦無腹部手術史、合并梗阻性腸道疾病者；⑧均經胃鏡、B超或X線檢查除外胃、食管、腸道、肝、膽、胰腺等器質性病變者，如潰瘍、食管炎、腫瘤等。

1.3治療方法

1.3.1對照組予多潘立酮片(西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10910003)10 mg，每日早、中、晚各1次飯前30 min口服。上腹部疼痛嚴重者加奧美拉唑腸溶膠囊(哈藥集團三精制藥諾捷有限責任公司，國藥準字H20064032)20 mg，每日早餐后1次頓服。

1.3.2治療組予香砂六君子湯加減。藥物組成：黨參18 g，白術15 g，陳皮、砂仁各12 g，半夏、甘草各6 g，茯苓9 g，木香15 g。惡心欲嘔吐者加生姜；泛酸、噯氣者加海螵蛸、竹茹；伴有情志抑郁不暢者加柴胡、川芎；腹痛畏寒者加高良姜、蓽茇；腹痛明顯者加郁金、延胡索。日1劑，水煎2次共取汁300 mL，分早、晚2次飯后1 h口服。

1.3.3療程及其他2組均1個月為1個療程，連續治療2個療程，并隨訪1個月。2組患者在治療期間禁止食用辛辣油膩刺激性食物及不易消化的食物、濃茶、煙酒、糖果、油炸食品，要規律飲食，定時定量。不可隨意服用其他與治療相關的藥物。

1.4觀察指標

1.4.1尼平消化不良指數(NDI)包括癥狀指數(NDSI)和生活質量指數(NDLQI)。NDSI分值=頻率計分+強度計分+影響度，得分越低說明癥狀越輕。NDLQI共25個條目，得分越高說明生活質量越高，首先將各個條目原始分相加計為S，總的最小分M(每個條目最小可能得分總和)，R(總得分的最大范圍)，以公式100-[(S-M)/R]×100=總得分轉化[3]。治療前、治療結束時及隨訪1個月后分別記錄1次。

1.4.2實驗室指標①激素：血漿P物質、血清胃動素 (motilin,MTL)、生長抑素(somatostatin,SS)，均采用放射免疫法；②胃排空率：檢測前禁食12 h，次日8：00應用彩色多普勒實時超聲顯像儀測空腹基礎胃截面積后，于5 min內飲500 mL溫水后測每位受試者(飲水后即刻)初始截面積、60 min截面積，計算胃排空率，公式為[(初始截面積-時間點截面積)/初始截面積]×100%[4]。

1.5療效標準以臨床癥狀改善情況作為臨床療效的評價依據。以《中藥新藥臨床研究指導原則：第1輯》痞滿證的癥狀量化表進行癥狀量化評分，計算療效指數：[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失，療效指數減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征基本消失，療效指數≥70%，<95%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，療效指數≥30%，<70%；無效：臨床癥狀、體征均無改善，甚或加重，療效指數不足30%[2]。

2結果

2.12組療效比較見表1。

表1　2組療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.22組治療前后NDI評分比較見表2。

表2　2組治療前后NDI評分比較　分,±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后及隨訪時NDSI及NDLQI評分均明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組改善情況優于對照組(P<0.05)。

2.32組治療前后MTL、SS、血漿P物質及胃排空率比較見表3。

表3　2組治療前后MTL、SS、血漿P物質及胃排空率比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后MTL、SS、血漿P物質及胃排空率均明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組改善情況明顯優于對照組(P<0.05)。

3討論

目前，FD的病因及發病機制尚無明確定論，主要包括胃腸動力障礙、胃腸內分泌異常、內臟感覺異常因素等[5]。因此，臨床上也無特效治療方案，只是進行對癥治療，如促胃腸動力、抗抑郁等，但是療效不佳，反復發作。近年來隨著對FD研究的深入，胃腸激素對胃腸運動的調節機制已經引起廣泛重視。MTL是一種促胃腸運動的激素，在消化間期作用于胃腸道平滑肌上的胃動素受體，使平滑肌收縮加強，促進胃排空，縮短食物在小腸內的傳輸時間，收縮膽囊。因此，MTL水平的變化必然引起胃腸動力的改變。有研究顯示，FD患者MTL水平低于正常人，認為MTL水平低下是引起胃排空障礙的因素[6]。正常人餐后MTL水平顯著升高，而FD患者MTL水平低于正常人，因此MTL低下可能是引起動力障礙樣消化不良患者產生食后飽脹、噯氣等癥狀的原因[7]。Yogo等[8]研究顯示，促MTL藥物能增加血清MTL濃度，改善FD癥狀。SS是抑制胃腸運動的一種激素，生理量的SS可引起胃酸分泌，中等程度刺激胃運動。而高SS則抑制胃腸道運動，導致胃排空延遲，抑制消化道的生物作用，如胃、胰腺、唾液腺等的肽類激素的分泌釋放；還可通過中樞水平影響胃腸傳輸，如腸道對水電解質和營養成分的轉運[9]。有研究顯示，FD患者SS水平高于正常人群(P<0.05)，與胃排空延遲密切相關[10]。李娟等[11]研究顯示，FD患者餐前及餐后的SS水平與正常人無差異(P>0.05)，但并不否認其在FD發病中的作用，因為SS是一種神經遞質，主要以神經內分泌方式在局部發揮作用，因此外周可無明顯變化。綜上所述，胃腸激素對消化道的運動有促進及抑制兩方面的作用，兩大類激素的分泌失調在FD發病中有一定的作用。此外，FD還與神經感覺異常密切相關。在組織損傷反應時，器官內臟神經末梢除將感覺信息從外周傳導至中樞神經系統外，還可釋放生物活性物質，如血漿P物質。P物質是一種重要的興奮性胃腸肽，以激素和神經遞質的形式參與調控胃腸運動，具有加強腸道平滑肌收縮，促進腸蠕動的作用[12]。雖然目前臨床尚未確定P物質對FD的作用，但有動物實驗表明，FD模型大鼠胃竇組織中P物質表達下降，給藥后表達上升[13]。郭璇等[14]研究顯示，FD模型組大鼠血漿P物質水平顯著降低，血漿P物質除對乙酰膽堿能神經有興奮作用外，還能直接作用于胃腸平滑肌，如刺激胃腸壁內神經元去極化，增強胃腸平滑肌的收縮。綜上所述，內臟高敏感及胃腸道動力不足是FD的病理基礎。

盡管FD患者胃腸運動、胃排空及胃腸激素等分泌異常比較常見，但是作為療效指標仍缺乏特異性，因為這些異常在時間上與患者的癥狀、感受沒有聯系，即在臨床上即使發現了這些客觀指標有異常，但患者可能沒有任何癥狀或不適，因此我們采用NDI這一指標來觀察治療方案對FD患者生活質量的改善。該項指標既包括生活質量分析，又包括癥狀分析，是國際公認的評價FD療效較好的工具，其反應度已得到公認[15]。

中醫學認為，FD屬中醫學痞滿范疇，病位在脾胃，為本虛標實、虛實夾雜之證，其病機主要為稟賦不足、飲食內傷、情志不遂，導致脾胃不足，脾失運化，胃之受納健運受損。脾以升為健，胃以降為和，脾不升清、胃不和降，則中焦斡旋之力不足，則飲食減少，食積內停，無形痰氣遂生，而生諸癥。香砂六君子湯為益氣健脾、行氣化痰之方，方中四君子(黨參、白術、茯苓、甘草)益氣健脾，黨參甘溫益氣，健脾養胃，為君。臣以白術，健脾燥濕，加強益氣之力。茯苓甘淡，健脾滲濕，與白術相配，則健脾祛濕之力更強；半夏疏脾土之濕氣而去痰飲；木香行氣調中，以行三焦之氣滯；砂仁氣味辛溫而芬芳，為化濕開脾胃、和中氣之正品，能行郁消滯，降胃陰而下食，達脾陰而化谷，嘔吐與泄瀉皆良；上藥共為佐藥。使以陳皮以利肺金之逆氣；甘草益氣和中，調和諸藥。現代藥理研究表明，黨參、白術、陳皮可雙向調節胃腸運動，并能提高脾虛大鼠血漿中MTL，促進胃腸運動及胃蛋白酶分泌[16]；砂仁對大鼠FD有一定的治療作用，其機制可能與P物質、MTL的增加有關[17]；木香湯劑能加速胃排空，促進MTL釋放[18]。

本研究結果顯示，加入香砂六君子湯加減治療的FD患者，MTL、P物質、胃排空率均升高，SS降低，改善均優于對照組(P<0.05)，并且NDI評分均改善(P<0.05)，其發揮作用的機制與降低內臟高敏感、提高胃腸道動力有關，具體機制還有待進一步實驗研究。

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(本文編輯：李珊珊)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.007

作者簡介：王學武(1972—),男，副主任醫師，碩士。研究方向：中醫消化內科臨床研究。

【中圖分類號】R289.5；R570.531

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)06-0830-05

(收稿日期：2015-06-10)

Observation of the effects and action mechanism of modified Xiangsha-liujunzi decoction on the treatment of functional dyspepsia

WANGXuewu,YANGAiping.

DepartmentofTraditionalChineseMedicine,XinjiangUygurAutonomousRegionPeople'sHospital,Xinjiang,Urumchi830000

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of modified Xiangsha-liujunzi decoction on the treatment of functional dyspepsia (FD), and to investigate the action mechanism. Methods120 FD patients were randomly divided into two groups, 60 cases in each group. The treatment group received modified Xiangsha-liujunzi decoction, and the control group received domperidone combined with omeprazole enteric-coated capsules. The curative effect was evaluated after two months. The levels of gastrointestinal hormone, plasma substance p, the gastric emptying rate were measured in two groups. The gastrointestinal function before and after treatment was evaluated by Nepean dyspepsia index (NDI) in two groups. ResultsThe total effective rate in treatment group (86.7%) was superior to that in control group (68.3%, P<0.05). The Nepean dyspepsia symptom index (NDSI) and life quality index (NDLQL) after treatment and drugs withdrawal were obviously improved in two groups (P<0.05), and the improvement in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). The serum motilin, somatostatin, plasma substance p and the gastric emptying rate after treatment were significantly improved in two groups (P<0.05), and the improvement in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). ConclusionModified Xiangsha-liujunzi decoction has exact clinical effects on FD, its mechanism may relate to the decrease of visceral hypersensitivity and the increase of gastrointestinal motility.

【Key words】Xiangsha-liujunzi decoction; Dyspepsia; Traditional Chinese herbs therapy