胰腺癌患者術后是否發生肝轉移的影響因素分析

劉宇

【摘要】 目的 探討胰腺癌術后肝轉移的影響因素。方法 回顧性分析85例胰腺癌手術患者的臨床資料， 分析胰腺癌手術后肝轉移的影響因素。結果 單因素分析結果：年齡、體質量指數（BMI）、是否合并脂肪肝、發病至確診時間、是否有脈管癌栓、浸潤深度、組織學分級及術后是否化療是胰腺癌術后肝轉移的影響因素（P<0.05）；多因素Logistic回歸分析結果顯示：BMI[OR=2.824， 95% CI=（1.293， 3.784）， P=0.002<0.05]、是否合并脂肪肝[OR=2.709， 95% CI=（1.126， 3.263）， P=0.003<0.05]、發病至確診時間[OR=1.673， 95% CI=（1.097， 2.354）， P=0.005<0.05]、是否有脈管癌栓[OR=3.263， 95% CI=（1.514， 5.652）， P=0.001<0.05]及組織學分級[OR=4.239， 95% CI=（2.943， 6.907）， P=0.000<0.05]是胰腺癌手術后肝轉移的獨立影響因素。結論 肥胖、發病至確診時間長、有脈管癌栓及中低分化癌是胰腺癌術后肝轉移的危險因素， 而術前合并脂肪肝的胰腺癌患者術后肝轉移的保護性因素。

【關鍵詞】 胰腺癌；手術；肝轉移；影響因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.19.094

胰腺癌（pancreatic cancer）是消化系統中惡性程度較高的腫瘤， 其進展迅速、治療效果及預后差， 病死率高[1]。目前， 手術仍是胰腺癌的主要治療手段， 但術后復發轉移率較高一直是困擾臨床醫師的主要問題。肝轉移是胰腺癌術后最常見的轉移部位， 因此， 探討胰腺癌術后肝轉移的影響因素對預測預后及指導治療具有重要的意義。本研究回顧性分析85例胰腺癌手術患者的臨床及病理資料， 分析胰腺癌手術后肝轉移的影響因素， 為胰腺癌肝轉移的預測及防治提供一定的幫助， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年1月～2015年1月在本院行手術治療的85例胰腺癌患者， 其中男51例， 女34例；年齡25～75歲， 平均年齡（55.56±12.39）歲；發病部位：胰頭及鉤突癌47例， 胰體尾癌35例， 全胰癌3例；TNM分期：Ⅰ期15例、Ⅱ期60例、Ⅲ期10例；手術方式：胰十二指腸切除術45例、胰體尾切除術例35例、全胰腺切除術5例。

1. 2 方法 術后隨訪至2015年12月。通過超聲、CT、手術探查及病理檢查等手段觀察肝轉移情況。收集肝轉移相關資料， 包括：（①一般情況：性別、年齡、BMI、發病至確診時間、合并基礎疾病（高血壓、糖尿病、乙型肝炎、慢性胰腺炎、脂肪肝）、術前肝功能（Child-Pugh分級）、血紅蛋白、白蛋白、總膽紅素、血淀粉酶、癌胚抗原、糖鏈抗原19-9、糖類抗原125、手術方式（胰十二指腸切除術、胰體尾切除術例、全胰腺切除術）；②手術情況：手術時間、術中出血量、圍手術期輸血量、手術并發癥（出血、胰瘺、膽瘺、肝衰竭、腎衰竭、感染、腸梗阻）、腫瘤部位、腫瘤大小、病理類型（導管腺癌、非導管腺癌）、組織學分級（高分化、中分化、低分化）、浸潤深度（T1～2、T3～4）、脈管癌栓、淋巴結轉移數目、TNM分期；③術后治療：是否化療。

1. 3 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；多因素Logistic回歸分析進行胰腺癌根治術后肝轉移獨立影響因素分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 單因素分析結果 85例胰腺癌根治術患者平均隨訪18.2個月， 發生肝轉移者共32例， 發生率為37.65%（32/85）。單因素分析結果顯示：年齡、BMI、是否合并脂肪肝、發病至確診時間、是否有脈管癌栓、浸潤深度、組織學分級及術后是否化療是胰腺癌術后的影響因素（P<0.05）。

2. 2 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示：BMI[OR=2.824， 95% CI=（1.293， 3.784）， P=0.002<0.05]、是否合并脂肪肝[OR=2.709， 95% CI=（1.126， 3.263）， P=0.003<0.05]、發病至確診時間[OR=1.673， 95% CI=（1.097， 2.354）， P=0.005<0.05]、是否有脈管癌栓[OR=3.263， 95% CI=（1.514， 5.652）， P=0.001<0.05]及組織學分級[OR=4.239， 95% CI=（2.943， 6.907）， P=0.000<0.05]是胰腺癌手術后肝轉移的獨立影響因素。

3 討論

肝臟是胰腺癌最常見的轉移部位， 也是胰腺癌術后病死的主要原因， 文獻報道胰腺癌發生肝轉移的患者的中位生存期僅為5～10個月。國內外文獻[2]報道胰腺癌術后肝轉移發生率在32%～46%， 本研究結果顯示：85例胰腺癌根治術患者， 平均隨訪18.2個月， 發生肝轉移者共32例， 發生率為37.65%， 與相關報道基本一致。

胰腺癌術后肝轉移的預測指標一直是臨床探討的熱點話題， 但始終未達成同一的意見。本研究回顧性分析85例胰腺癌根治術患者的臨床病理資料， 分析胰腺癌術后肝轉移的影響因素， 發現其與下列因素有關：①年齡：以往文獻[3]報道>40歲的胰腺癌患者術后容易發生肝轉移， 但本研究發現<40歲胰腺癌患者術后肝轉移發生率較高， 分析原因為以往胰腺癌患者中<40歲患者的比例較小， 往往容易忽視對<40歲患者的統計， 近年來， 胰腺癌在年輕患者中的發病率逐年升高， <40歲患者的比例升高；②BMI：目前已知肥胖（BMI>30 kg/m2）是胰腺癌發病的危險因素， 并有文獻報道胰腺癌肥胖患者術后生存時間明顯短于體重正常患者。但BMI對胰腺癌術后肝轉移影響的報道尚比較少見， 本研究結果發現隨著BMI的升高， 術后肝轉移的發生率升高， BMI是胰腺癌術后肝轉移的獨立影響因素， 提示肥胖患者術后發生肝轉移的風險較高；③脂肪肝：脂肪肝對胰腺癌術后肝轉移影響的研究報道近年來逐漸增多；④發病至確診時間：胰腺癌早期常無癥狀， 腫瘤進展至出現疼痛等癥狀后而發病[4]。本研究發現胰腺癌發病至確診時間是術后肝轉移的獨立影響因素， 發病至確診時間越長， 肝轉移的發生率越高， 分析原因為胰腺癌在無干預的情況下進展迅速， 發病至確診時間越長， 腫瘤分期越晚， 導致難以實施根治性手術， 使腫瘤術后播散轉移的風險升高， 因此肝轉移發生率升高[5]；⑤病理特征：本研究結果顯示腫瘤浸潤深度、組織學分級及是否有脈管癌栓是胰腺癌術后肝轉移的影響因素， 其中組織學分級和是否有脈管癌栓是獨立影響因素， 低分化癌和有脈管癌栓患者術后肝轉移風險較高， 分析原因為低分化癌細胞浸潤及運動能力較強， 容易侵襲進入血管和淋巴管， 隨血流進入肝臟的幾率升高；而腫瘤脈管癌栓容易脫落， 多呈團塊狀， 與單個腫瘤細胞相比， 團塊狀的癌栓不易被免疫系統識別殺滅， 從而容易在肝竇內存活， 發生肝轉移；⑥術后化療：研究報道術后化療可以降低胰腺癌復發轉移風險， 延長患者的生存時間。本研究發現術后化療是胰腺癌術后肝轉移的影響因素， 但并不是獨立影響因素， 分析原因可能與本研究納入樣本數量較少， 并且化療受患者身體情況、化療態度及經濟情況等多種因素影響有關。

綜上所述， 肥胖、發病至確診時間長、有脈管癌栓及中低分化癌是胰腺癌術后肝轉移的危險因素， 而術前合并脂肪肝的胰腺癌患者術后肝轉移的保護性因素。應加強對年輕人群的胰腺癌篩查， 縮短發病至確診時間， 及時合理的實施以手術為核心的綜合治療， 術后積極復查， 以降低胰腺癌術后肝轉移發生率。

參考文獻

[1] Cannistrà M， Ruggiero M， Zullo A， et al. Metastases of pancreatic adenocarcinoma： A systematic review of literature and a new functional concept. Int J Surg， 2015， 6（26）：873-876.

[2] 孫備， 陳華.胰腺癌伴肝轉移行全胰十二指腸切除術一例.中華外科雜志， 2014， 52（9）：653-654.

[3] 李澤朝， 羅詩樵.胰腺癌肝轉移長期生存1例.中國普通外科雜志， 2014， 23（3）：402-403.

[4] 李澤朝， 羅詩樵.胰腺惡性腫瘤肝轉移綜合治療現狀. 中國實用外科雜志， 2014（3）：270-272.

[5] 歐陽華強， 潘戰宇， 謝廣茹.胰腺癌肝轉移治療進展. 中國腫瘤臨床， 2014（2）：138-141.

[收稿日期：2016-03-01]