黃芪抗腫瘤研究進展

但望霞

【摘要】 隨著環境的惡化以及生態環境的改變， 20世紀70年代以來， 癌癥的發生率一直呈現遞增的趨勢。世界衛生組織的數據表明， 1975年世界范圍內癌癥人數僅為517萬， 到90年代其比例增了517萬， 其增幅達37.4%。目前， 世界人口達80億， 而患癌人群達2000萬， 其中死亡人數占據了60%， 而發展中國家是重災區。中藥抗腫瘤往往具有靶點多、不良反應小、安全性高、效果優良等特點。其中黃芪是最為具有抗腫瘤活性的中藥之一， 已得到國際公認。

【關鍵詞】 黃芪；抗腫瘤；研究進展

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.195

【Abstract】 With deteriorated environment and changed ecotope， incidence of cancer had been showing increasing trend since 1970s. Data from World Health Organization showed 5.17 million people with cancer in 1975， while increased proportion was 5.17 million in 1990s， with growing rate as 37.4%. Nowadays， among 8 billion population in the world there are 20 million people with cancer， with death cases accounting for 60% and developing countries as severely afflicted area. Traditional Chinese medicine in anti-tumor treatment contains advantages of multiple targets， few adverse reaction， high safety and good effects. As one of the important anti-tumor drugs， astragalus membranaceus has been internationally recognized.

【Key words】 Astragalus membranaceus； Anti-tumor； Research progress

1 黃芪抗腫瘤活性成分

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根， 主要產于蒙古、山西等地， 作為傳統的中藥具有性溫、味甘、補氣固表、利尿托毒、斂瘡生肌、益氣補中之功效。黃芪中所包括化學物質種類非常豐富， 其化學成分主要為三萜皂苷類、多糖類、氨基酸類和黃酮類[1]。

2 黃芪抗腫瘤作用研究

2. 1 增強機體免疫功能 惡性腫瘤的發生、發展與機體的防御功能降低有很大的關系， 尤其和細胞免疫功能的下降有著極為密切的關聯。腫瘤細胞的生長， 會促使人體免疫功能的下降。研究結果表明， 黃芪能非常有效地提升人機體的免疫能力， 從而抑制腫瘤細胞的生長。從細胞層次來說， 黃芪提升機體的免疫能力在于黃芪和激素以及免疫抑制劑作用， 從而延緩抑制細胞的凋亡， 進而促使T淋巴細胞的比例在一個合理的范圍內。此外， 黃芪對于人體內抗體的生成也起到了促進作用， 從而間接性的增強了人體的免疫功能。此外， 還可促進單核- 巨噬細胞吞噬功能， 刺激巨噬細胞活性， 對于非特異性免疫功能的增強也有促進作用[1]。

2. 2 直接抑瘤作用 腫瘤具有細胞生長失控、分化或凋亡受阻的特點。治療腫瘤最為直接和簡單的方法就是促進腫瘤細胞的凋亡和抑制腫瘤細胞的生長、增殖。為了驗證黃芪總苷對肝癌細胞和肉瘤細胞是否有抑制作用， 許杜娟等[2]以小鼠肝癌 （HepA）和肉瘤 （S180 ）兩種小鼠移植瘤作為動物模型， 以瘤重抑制率作指標， 來衡量黃芪總苷對腫瘤細胞的抑制作用。研究結果表明， 黃芪總苷對于鼠肝癌 （HepA）和肉瘤 （S180 ）的生長有非常顯著的抑制作用。體外實驗結果表明， 黃芪總苷對于人宮頸癌細胞（HeLa）的生長有明顯的抑制作用， 其機理使得細胞分離停止在G0/G1期， 并誘導其凋亡。

2. 3 促進腫瘤細胞的凋亡 腫瘤治療最為重要的方法之一就是促進腫瘤細胞凋亡。相關學者為了研究黃芪提取物對細胞凋亡的影響以H22肝癌荷瘤小鼠腫瘤細胞作為研究對象， 通過采用病理形態學觀察、免疫組化、流式細胞術和免疫學方法研究灌胃不同劑量黃芪提取物對H22荷瘤小鼠腫瘤細胞增殖與凋亡、脾臟CD4+/CD8+T淋巴細胞比例及腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響[3]。研究結果表明黃芪提取物并不能促進腫瘤細胞的增殖， 而是非常有效地促進了腫瘤細胞的凋亡。然而， 奇怪的是當黃芪多糖的量不同時， 其抑制的機理并不相同。所以， 作者認為黃芪多糖在一定程度上可促進細胞的凋亡， 但是凋亡數量非常有限， 所以黃芪多糖的抗腫瘤作用并非只有細胞凋亡一種機制， 也并非主要機制。

2. 4 抗腫瘤血管生成 血管發生的調節也是腫瘤生長的重要決定因素。有研究報道， 黃芪能降低腫瘤組織中血管內皮生長因子（VEGF）、熱休克蛋白70（HSP70）的表達， 抑制腫瘤組織血管生成， 從而減少對腫瘤細胞的血液供應， 從而使腫瘤細胞缺血、壞死。張峰等[4]研究黃芪對人乳腺癌細胞中MDA-MB-231系VEGF及其受體（flk-1）和血小板源性因子受體4（CXCR4）表達的影響， 研究結果表明， 相比對照組， 加入黃芪的細胞VEGF、flk-1和CXCR4蛋白表達均下降， 而且隨著濃度的升高而降低， 說明了高濃度黃芪能下調乳腺癌細胞中上述蛋白的表達量， 從而抑制腫瘤血管的生成和降低腫瘤侵襲。

2. 5 影響機體的氨基酸代謝 腫瘤細胞能大量攝取自身不能合成的氨基酸， 因此， 影響腫瘤細胞對所需氨基酸的攝取能達到抑制腫瘤生長的目的。有學者在研究氟尿嘧啶聯合中藥黃芪對3-甲基膽葸（MC）誘發的小鼠胃癌氨基酸代謝的影響規律時發現氟尿嘧啶與黃芪聯合應用， 可減少胃癌組織中谷氨酸含量而抑制腫瘤生長。

3 黃芪抗腫瘤臨床應用研究

3. 1 在胃癌方面的治療 有學者在研究黃芪多糖對人胃癌細胞SGC-7901移植瘤的抑制作用時發現， 從病理學結果來看， 給予黃芪多糖的胃癌細胞瘤結體積明顯縮小， 而且出現了細胞的大面積死亡的現象[5]。從免疫結果來看， 施以黃芪多糖的組在Bcl2蛋白表達上明顯低于模型組。因而， 從病理學和免疫學結果來看黃芪多糖可有效地抑制SGC-7901細胞移植瘤的生長、增殖， 而其機理很可能與降低Bcl2的表達， 增高Bax的表達， 下調Bcl2/Bax比值， 誘導胃癌細胞凋亡有關。

3. 2 在肝癌方面的治療 有學者研究了黃芪總提物 （TEA）對肝細胞凋亡的保護作用及其機理時發現黃芪總提物對體內外肝細胞凋亡均有保護作用， 其抗肝損傷作用可能與其抗凋亡和抗氧化作用有關。

3. 3 在結腸癌方面的治療 有學者在研究黃芪多糖對COLO205人結腸癌細胞株增殖及凋亡的影響發現50 μg/ml以上濃度的黃芪多糖對體外培養的COLO205人結腸癌細胞株生長具有抑制作用（抑制率>30.0%， P<0.01）， 并呈量效和時效關系。與對照組相比， 黃芪多糖處理組（50、100 μg/ml）增殖細胞核抗原（PCNA）表達降低， 細胞凋亡增加（凋亡指數>31.47%， P<0.01）。說明黃芪多糖使COLO205人結腸癌細胞增殖減慢， 凋亡增加， PCNA表達降低。

3. 4 在肺癌方面的治療 有學者在研究清燥救肺湯加黃芪對局部中晚期胸部腫瘤放射治療的肺保護作用及對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內皮素（ET）表達水平的影響時發現清燥救肺湯加黃芪能抑制放射治療后血漿TNF-α、ET的過度表達， 降低放射治療后彌散功能的惡化， 可以用于放射性肺損傷的治療和預防。相關學者在研究黃芪注射液對人肺腫瘤細胞株SPC-A1細胞增殖活力和細胞凋亡影響時發現高濃度的黃芪注射液對SPC-A1的增殖有促進作用， 對其凋亡無顯著性影響。

3. 5 在卵巢癌方面的治療 相關學者在左歸丸加黃芪在干預環磷酰胺（CTX）聯合順鉑（DDP）誘導的S180小鼠生殖內分泌功能損害的基礎上對S180小鼠皮下腫瘤生長的影響時發現， 左歸丸加黃芪對化療后小鼠卵巢生殖內分泌功能的損害有保護作用， 并可增強化療對腫瘤的抑制作用。有學者在研究黃芪、莪術配伍對人卵巢癌HO-8910原位移植瘤抑瘤效果以及腫瘤組織中MMP2和VEGF表達的影響時發現， 黃芪、莪術配伍使用在實驗周期內對人卵巢癌HO-8910抑瘤效果明顯（P<0.05）， 其作用機制可能與下調MMP2和VEGF蛋白的表達有關。

參考文獻

[1] 丁繁， 王小虎.中藥黃芪抗腫瘤研究進展.腫瘤學雜志， 2013， 19（1）：64-68.

[2] 許杜娟， 陳敏珠. 黃芪多糖的抑瘤作用及其機制.中國醫院藥學雜志， 2005， 23（10）：923-925.

[3] 聶超， 朱萱萱， 劉沈林， 等.黃芪多糖對人胃癌細胞移植瘤的抑制效應及對Bcl2、Bax表達的影響 . 中華中醫藥學刊， 2014（5）：1115-1117.

[4] 張峰， 董菊子， 彭俊華， 等. 黃芪注射液對人乳腺癌細胞中VEGF和CXCR4表達的影響. 西北國防醫學雜志， 2009， 30（6）： 438-440.

[5] 王理鋒， 黃曉慶.黃芪總苷對肺腺癌SPCA-1細胞增殖的抑制作用.中國藥房， 2015（25）：3502-3504.

[收稿日期：2016-01-25]