安陽地區初治肺結核患者菌型鑒定與耐藥性分析

王訓霞

【摘要】 目的 了解河南省安陽地區初治肺結核患者的耐藥情況， 為臨床肺結核的治療提供實驗數據， 為制定治療方案提供科學依據。方法 285例初治肺結核患者， 對其痰中分離培養的285株結核分枝桿菌菌株進行菌型鑒定， 對5種抗結核藥物鏈霉素（SM）、異煙肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）、對氨水楊酸鈉（PAS）的耐藥性進行測試。結果 285株結核分枝桿菌中， 人型結核分枝桿菌283株， 牛型分枝桿菌2株；在73例耐藥菌株中， 耐1種藥41株， 耐2種藥20株， 耐3種藥7株， 耐4種藥5株；耐藥率分別為：14.4%、7.0%、2.5%、1.8%。結論 不同類型的初治結核病例耐藥率各異， 應重視初治肺結核患者的耐藥情況， 根據結核桿菌藥敏試驗結果合理使用抗結核藥物。

【關鍵詞】 初治；結核病；結核分枝桿菌；菌型鑒定；耐藥性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.140

結核病是由結核分枝桿菌經呼吸道傳播的慢性傳染病， 在全球廣泛流行。近年來因不規范治療， 耐藥結核病問題日益突出。人與人之間呼吸道傳播是本病傳染的主要方式， 隨著環境污染和艾滋病的傳播， 結核病發病率越發強烈。世界衛生組織發布了2015年度報告， 結核病已成為全球感染性疾病的首位死因， 其中19萬患者死于耐多藥結核病。耐多藥結核病是指至少同時對RFP和INH二種抗結核藥物耐藥。耐多藥結核病（MDR-TB）是能帶來很嚴重后果的公共健康危機和全球衛生安全危險因素。本文通過對初治肺結核病例進行分析， 為結核病控制及臨床結核病的有效治療提供有力依據， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2015年6月安陽市結核病防治所收治的285例初治肺結核患者， 其中男178例， 女107例， 年齡24～71歲， 平均年齡（46.2±8.5）歲。

1. 2 菌株來源 按照《簡單法痰標本分枝桿菌培養操作規程》對初治肺結核患者的痰進行簡單法痰標本分枝桿菌培養， 為進行菌種鑒定和藥物敏感性檢測提供實驗菌株。

1. 3 藥敏試驗方法 按照《結核菌比例法藥物敏感性實驗標準規程》進行藥物敏感試驗， 用畫線法分別均勻接種在空白對照管和各含有SM、INH、RFP、EMB 、PAS5種藥物的改良羅氏培養基表面， 應注意使菌液盡可能均勻分散于培養基斜面， 最終接種菌量為10-6 mg和10-4 mg， 行藥敏試驗同時各接種置含對硝基苯甲酸（PNB）的鑒別培養基和噻吩-2-羧酸肼（TCH）培養基上， 菌液濃度為10-3 mg/ml， 每支接種量為0.1 ml。接種后的培養基置于（36±1）℃孵育培養， 4周后觀測結果。結果判讀：不含藥培養基上生長菌落應呈顆粒或結節或花菜狀， 色澤呈不透明乳白色或米黃色， 若含藥培養基菌落數/對照管培養基菌落數>1%則認為受試菌對該抗結核藥耐藥[1]。PNB培養基上不生長， TCH培養基上生長為結核分枝桿菌， PNB培養基和TCH培養基均不生長為牛分枝桿菌， PNB培養基和TCH培養基均生長為非結核分枝桿菌。

2 結果

285株結核分枝桿菌中， 人型結核分枝桿菌283株， 牛型分枝桿菌2株；285例初治肺結核患者中有73例發生耐藥， 總耐藥率為25.6%。男性耐藥率為39.5%， 女性耐藥率為40.2%。結果顯示， 在73例耐藥菌株中， 耐1種藥41株， 耐2種藥20株， 耐3種藥7株， 耐4種藥5株；耐藥率分別為14.4%、7.0%、2.5%、1.8%。285株結核分枝桿菌耐藥情況見表1。

3 討論

結核病是傳染病中威脅人類健康的主要疾病之一， 結核分枝桿菌是引起結核病的病原菌， 可侵犯全身各器官， 但以肺結核為最多見。結核病至今仍為重要的傳染病， 我國是結核病的高發區。據WHO 報告， 全球結核病新增人數高達 916 萬， 死亡人數達 166 萬， 其中， 耐藥結核病發病率的增加使該病再次成為關注點[2]。我國結核病耐藥性調查報告指出， 我國結核病耐藥率為 37.79%， 耐多藥率8.32%， 預測我國每年將新增56萬耐藥結核病患者和 12.1萬耐多藥結核病患者， 耐藥結核病廣泛流行和傳播已成為我國甚至全球的嚴重公共衛生問題[3， 4]。結核桿菌耐藥性的產生是本病上升的主要原因之一， 耐藥結核病長久得不到治愈直接影響我國社會的穩定和經濟的發展。近年來， 隨著抗結核藥物的廣泛應用和全球結核病疫情回升， 導致耐藥和多耐藥菌株擴散甚至成為全球結核病控制的重大問題[5]。所以了解結核桿菌的耐藥情況， 給臨床醫生合理用藥提供了重要的理論依據。

本研究顯示， 285例患者中， 牛型結核分枝桿菌感染2例， 占0.71%；人型結核分枝桿菌感染283例， 占99.29%， 說明結核病主要以人型結核分枝桿菌感染為主。雖然研究顯示牛型結核分枝桿菌的感染很少見， 但它還是會引起人類感染結核病， 所以醫生必須重視牛型結核分枝桿菌在多個物種間的跨種播。

結核病的耐藥問題是現在成為了結核病防治工作的重點和難點， 依據患者肺結核耐藥特征選擇有效合適的治療方案特別關鍵。從本研究中可以看出285例初治肺結核病例的總耐藥率為25.6%。藥敏結果顯示， SM 耐藥率最高， RFP耐藥率次之， PAS耐藥率最低， RFP+INH的耐藥率增高， SM+EMB+RFP+INH的耐藥率也顯著增加。本文結果顯示， 河南省安陽地區結核病初治耐藥情況不容樂觀， 總耐藥率25.6%。

耐藥結核病的根本原因是抗結核治療不規范， 用藥劑量不足， 服藥方法不當。必須嚴格推行DOT（直接面視下治療）管理。建議臨床工作中開展對患者做痰抗酸桿菌培養和痰結核桿菌藥物敏感試驗及早期發現原發耐藥患者。根據痰結核桿菌藥物敏感試驗制定藥物治療方案， 爭取達到最佳治療效果。

參考文獻

[1] 全國第五次結核病流行病學抽樣調查技術指導組. 2010年全國第五次結核病流行病學抽樣調查報告. 中國防癆雜志， 2012， 34（8）：485-508.

[2] 劉一典， 鄭瑞娟， 肖和平， 等.中國漢族人群結核易感基因多態性與耐藥結核病相關性研究 .中華流行病學雜志， 2011， 32（3）：279-284.

[3] 范琳， 桂徐蔚， 秦蓮花， 等.北京基因型結核分枝桿菌感染的相關因素分析 .結核和呼吸雜志， 2010， 33（2）：132-134.

[4] 楊麗梅， 蔡紅， 班武娟， 等. 148 例肺結核合并真菌感染或定植的臨床特點及耐藥分析 .中華醫院感染學雜志， 2011， 21（15）： 3301-3303.

[5] 周逸.加強肺結核患者的管理預防醫院感染 .中華醫院感染學雜志， 2012， 22（6）：1284.

[收稿日期：2016-06-09]