不明原因復發性流產應用葉酸聯合主動免疫治療效果研究

郭義紅

【摘要】 目的 探析葉酸聯合主動免疫治療不明原因復發性流產的臨床效果。方法 96例不明原因復發性流產且檢查封閉抗體為陰性的患者， 采用隨機數字表法分為對照組和觀察組， 每組48例。對照組給予常規治療， 觀察組運用葉酸聯合主動免疫治療， 比較兩組的治療效果。結果 觀察組的妊娠成功率高于對照組， 比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療前， 兩組紅細胞和血清葉酸水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后， 與對照組比較， 觀察組的紅細胞葉酸水平明顯上升， 比較差異有統計學意義（P<0.05）， 但是血清葉酸水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 臨床運用葉酸聯合主動免疫對不明原因復發性流產患者進行治療， 不僅可以改善患者的血清葉酸水平， 減少胎兒畸形的發生率， 還能提高妊娠成功率， 改善母嬰結局。

【關鍵詞】 復發性流產；葉酸；主動免疫

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.133

復發性流產是婦產科比較常見的一種疾病， 所謂不明原因復發性流產， 主要指的是復發性流產者經自然流產夫婦染色體檢查、內分泌指標、血栓前狀態指標、感染、自身免疫性因素以及生殖器官解剖學等篩查均未發現明顯異常者[1]， 不明原因的復發性流產。因此， 本文對葉酸聯合主動免疫治療不明原因復發性流產的臨床效果進行了探討， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年12月～2015年12月本院收治的不明原因復發性流產患者96例作為研究對象， 采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組， 每組48例。對照組年齡23～41歲， 平均年齡（32.2±6.7）歲， 平均流產孕周（9.5±2.2）周；觀察組年齡24～43歲， 平均年齡（32.4±6.8）歲， 平均流產孕周（9.6±2.1）周。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①內分泌檢查黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）及促卵泡成熟激素（FSH）等均正常；②夫妻雙方染色體檢查均正常；③血清中抗精子抗體、抗心磷脂抗體以及抗子宮內膜抗體均正常；④經婦科和B超檢查及宮腔鏡檢查， 子宮附件均正常。排除標準：①合并免疫疾病及內分泌疾病史者；②合并嚴重肝腎功能不全或者遺傳病史者；③合并單純皰疹病毒、弓形體、風疹病毒、巨細胞病毒、衣原體、支原體感染者。

1. 3 方法 觀察組運用葉酸聯合主動免疫治療， 口服葉酸， 5 mg/次， 1次/d， 連續治療3個月。第2個月聯合免疫治療， 具體操作：按照常規方法， 抽取患者丈夫30 ml靜脈血， 運用2%肝素進行抗凝處理， 以250 g/min的速度進行25 min離心， 取淋巴細胞層， 運用磷酸鹽緩沖液進行2次洗滌， 制作成淋巴細胞懸液備用， 對濃度進行調整， 一般為2～4×106/ml， 選擇患者雙側前壁4～6點作為注射點， 運用0.5～0.8 ml懸液對患者進行皮內注射。通常情況下， 孕前接受2次免疫治療， 3周進行1次。第3個月指導患者盡早妊娠， 確定妊娠后， 改為口服葉酸， 0.4 mg/次， 1次/d， 直到孕周12周， 然后免疫治療2次， 同時予以黃體支持及相應的生活行為指導及心理疏導， 如果連續治療3個月后依然沒有妊娠， 則需要給予患者輸卵管美藍通液， 并且在排除不孕癥的前提下， 運用5 mg葉酸聯合主動免疫對患者進行治療。對照組運用常規治療， 將5 mg葉酸減少為0.4 mg， 其余治療方法與觀察組基本一致。

1. 4 觀察指標及判定標準 于治療前后采集兩組患者的空腹靜脈血液， 對紅細胞葉酸水平和血清葉酸水平進行檢測， 其中581～1813 nmol/L為紅細胞葉酸的正常水平；>7 nmol/L則為血清葉酸的正常水平。同時， 治療后患者妊娠≥20周且胎兒無任何畸形則判定為妊娠成功。

1. 5 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組妊娠成功率比較 觀察組48例患者全部妊娠， 其中16例足月分娩， 占33.33%；30例尚在妊娠， 其中28例妊娠≥20周， 占58.33%， 2例妊娠<20周， 占4.17%；2例再次流產， 占4.17%， 妊娠成功率為91.65%；對照組47例患者妊娠， 其中11例足月分娩， 占23.4%；30例尚在妊娠， 其中22例妊娠≥20周， 占46.81%；8例妊娠<20周， 占17.02%；6例再次流產， 占12.77%， 妊娠成功率為70.21%， 比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組治療前后紅細胞及血清葉酸水平比較 治療前， 兩組紅細胞和血清葉酸水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后， 與對照組相比， 觀察組的紅細胞葉酸水平明顯上升， 比較差異有統計學意義（P<0.05）， 但是血清葉酸水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

不明原因復發性流產具有復雜的發病機制， 有研究發現， 大部分不明原因復發性流產患者的發病與免疫因素有關， 為40%～60%， 并且缺乏葉酸也是誘發不明原因復發性流產的一個重要危險因素[2]。葉酸作為一種B族維生素， 在葉酸還原酶的作用下向四氫葉酸轉變， 作為體內一碳單位的一個供體， 參與磷脂、蛋白質以及核酸等多種物質代謝。臨床研究資料表明， 機體代謝障礙或者缺乏葉酸會阻礙一碳單位的傳遞， 對氨基酸代謝和核酸合成造成嚴重影響， 從而導致機體發育、組織生長以及細胞增殖等出現異常[3]。本研究結果顯示， 觀察組的妊娠成功率高于對照組， 比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療前， 兩組紅細胞和血清葉酸水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后， 與對照組比較， 觀察組的紅細胞葉酸水平明顯上升， 比較差異有統計學意義（P<0.05）， 但是血清葉酸水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。周曉瑩等[4]在研究中發現， 給予圍受孕期婦女葉酸補充， 能夠使發生不良妊娠結局如胚胎停育、自然流產以及先天性畸形的幾率降低， 在本次研究中， 相比較對照組而言， 觀察組的妊娠成功率為91.65%， 明顯高于對照組的70.21%， 與本研究結果基本一致。同時， 所謂淋巴細胞主動免疫治療， 主要指的是給受孕婦女注射健康第三人或者丈夫的淋巴細胞后， 對受孕婦女的免疫系統進行刺激， 促進封閉抗體的產生， 當受孕婦女再次妊娠時， 胚胎上丈夫的抗原能夠被封閉抗體所識別， 并結合封閉抗體， 發揮封閉作用， 保護胚胎并促進其生長發育[5-8]。

綜上所述， 臨床上運用葉酸聯合主動免疫對不明原因復發性流產患者進行治療， 不僅可以改善患者的血清葉酸水平， 減少胎兒畸形率， 還能提高妊娠成功率， 改善母嬰結局。

參考文獻

[1] 張翠媛， 方玲， 鄭玲芳. 主動免疫聯合黃體酮治療不明原因復發性流產50例. 中國藥業， 2012， 23（9）：38.

[2] 劉海彬， 趙向紅， 康秀花. 葉酸聯合主動免疫治療不明原因復發性流產95例. 菏澤醫學?？茖W校學報， 2012， 19（4）：1-2+14.

[3] 鐘紹濤， 趙翠柳， 鄧敏端. 主動免疫聯合HCG治療復發性流產的臨床療效.臨床和實驗醫學雜志， 2014， 22（5）：1858-1860.

[4] 周曉瑩， 賴有行， 劉紫菱. 不明原因復發性流產主動免疫聯合中藥治療前后封閉抗體的變化及臨床觀察. 中國醫藥導報， 2015， 12（8）：118-120.

[5] 葉恒君， 張淑貞， 鐘春華， 等. 主動免疫治療不明原因復發性流產的療效研究. 中國婦幼保健， 2010， 36（3）：5420-5422.

[6] 劉昌學. 葉酸聯合主動免疫治療習慣性流產的臨床觀察. 國際醫藥衛生導報， 2015， 21（20）：3025-3027.

[7] 王慧芳， 呂玉珍， 許峰， 等. 主動免疫聯合中西藥治療不明原因復發性流產49例. 中醫研究， 2012， 25（7）：36-38.

[8] 萬莉， 蘆艷麗， 謝群， 等. 不明原因復發性流產中藥治療聯合主動免疫治療前后封閉抗體的變化及其意義. 中國醫藥指南， 2015（32）：45.

[收稿日期：2016-04-13]