右美托咪定對膿毒癥患者圍術期血漿中HMGB1的影響

周一鳴+陳紅光+謝克亮

【摘要】 目的 探討右美托咪定對膿毒癥患者圍術期血漿中高遷移率族蛋白B1（HMGB1）的影響。方法 60例膿毒癥患者， 隨機分為生理鹽水組（NS組）和右美托咪定組（DEX組）， 每組30例。分別于麻醉誘導前（T0）、手術開始時（T1）、手術結束時（T2）及術后24 h（T3）采集靜脈血， 應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定血漿HMGB1的濃度。結果 在T0、T1、T2和T3時間點， 兩組患者血漿中HMGB1水平均隨時間升高， T3時間點達到高峰。DEX組患者在T2和T3時間點血漿中HMGB1水平低于NS組（P<0.05）。結論 右美托咪定可明顯降低膿毒癥患者圍術期血漿HMGB1水平， 改善患者預后， 可在臨床推廣。

【關鍵詞】 右美托咪定；膿毒癥；高遷移率族蛋白B1

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.100

膿毒癥是感染所致的全身性炎癥反應， 控制感染是治療膿毒癥患者的首要措施[1]。手術清除感染灶和壞死組織是控制感染的重要手段， 這類患者麻醉風險極大， 術后容易發生器官功能障礙[1]。HMGB1作為一種高度保守的核蛋白， 廣泛存在于體內各種細胞中， 可釋放至細胞外并介導炎癥反應， 與膿毒癥患者器官衰竭明顯相關[2]。右美托咪定作為一種新型高選擇性α2受體激動劑， 具有鎮靜、鎮痛、穩定血流動力學和利尿的作用， 主要應用于臨床麻醉以及重癥監護室（ICU）鎮靜[3]。本試驗擬觀察右美托咪定對膿毒癥患者圍術期血漿中HMGB1的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1～12月收治的60例膿毒癥患者， 經醫院倫理委員會批準， 簽署知情同意， 年齡18～80歲， 美國麻醉醫師協會（ASA）分級Ⅰ～Ⅲ級， 術前已經存在感染、膿毒癥而需外科手術治療的患者（如梗阻及穿孔等引起的彌漫性腹膜炎等）。排除標準：術前1個月內有感染、發熱或有飲酒史、服用抗菌藥物或非甾體抗炎藥及激素類藥物者；有免疫疾病者；中樞神經或精神病患者， 不配合實驗的患者；孕婦和哺乳期婦女。將患者隨機分為NS組和DEX組， 每組30例。

1. 2 方法 DEX組患者靜脈持續泵入右美托咪定0.6 μg/（kg·h）至手術結束， 對照組給予等體積的生理鹽水。患者入室后常規開放靜脈通道， 常規監測心率（HR）、心電圖、血氧飽和度， 橈動脈穿刺連續監測動脈血壓、體溫等。麻醉誘導時給予4%七氟醚、咪唑安定0.1 mg/kg、舒芬太尼0.2～0.4 μg/kg、羅庫溴銨0.6 mg/kg， 行氣管插管連接呼吸機輔助呼吸， 麻醉維持采用1.5%～4.0%七氟醚， 血壓（BP）、HR高于基礎值20%以上時， 追加5～10 μg舒芬太尼， 適時追加羅庫溴銨。術中均輸注電解質液和羥乙基淀粉， 連續監測生命體征， 保持腦電雙頻指數（BIS）在40～60， 呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）維持在35～45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。

1. 3 標本收集和HMGB1檢測 分別于T0、T1、T2及T3采集靜脈血2 ml， 2500 r/min離心15 min， 取上清液于-20℃保存。采用ELISA測定血漿HMGB1濃度。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者住院時間比較 所有患者術后均康復出院， DEX組患者住院時間為（6.8±2.1）d， 明顯短于NS組的（9.3±2.3）d （P<0.05）。

2. 2 兩組患者不同時間點血漿細胞因子HMGB1水平比較 在T0、T1、T2及T3時間點， 兩組患者血漿中HMGB1的水平隨時間升高， T3時間點達到高峰。在T2和T3時間點DEX組患者血漿中HMGB1水平低于NS組（P<0.05）。見表1。

3 討論

創傷、化膿性膽管炎、化膿性腹膜炎和重癥胰腺炎等疾病是膿毒癥常見病因。多種免疫效應細胞和炎癥因子共同介導了膿毒癥的發生和發展。因此， 研究膿毒癥患者圍術期炎癥因子水平變化， 對于改善膿毒癥患者預后， 尋找較好的術中管理方案， 是目前需要解決的問題。近年來研究發現， HMGB1是一種晚期炎癥細胞因子， 參與細胞增殖、分化、遷移等過程， 與膿毒癥患者器官功能衰竭顯著相關， 其水平高低能明顯預測膿毒癥患者的預后[2]。HMGB1在手術創傷刺激后由單核細胞表達分泌至胞外， 發揮促炎細胞因子和化學趨化因子的作用。術后患者外周血中HMGB1的升高程度與術后并發癥如急性肺損傷和器官衰竭的發生率成正相關[4]。

目前對于膿毒癥的管理和治療， 主要以對癥支持治療為主， 缺乏有效的治療方法。臨床麻醉用藥不同對膿毒癥患者的預后產生不同的影響， 探討最佳的麻醉方案， 尋找改善膿毒癥患者預后的藥物具有重要意義。右美托咪定是臨床麻醉和危重病房中常用藥物， 除產生鎮靜、催眠作用外， 還具有鎮痛、抑制交感興奮、抗焦慮、穩定血流動力學和利尿的效應， 對自主呼吸幾乎沒有明顯影響[3]。右美托咪定具有抗炎作用， 可調節膿毒癥患者炎癥細胞因子釋放[5]。

綜上所述， 右美托咪定明顯降低膿毒癥患者圍術期血漿中HMGB1水平， 有利于改善患者預后， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Lehman KD， Thiessen K. Sepsis guidelines： clinical practice implications. Nurse Pract， 2015， 40（6）：1-6.

[2] Wang H， Ward MF， Sama AE. Targeting HMGB1 in the treatment of sepsis. Expert Opin Ther Targets， 2014， 18（3）：257-268.

[3] Hoffman J， Hamner C. Effectiveness of dexmedetomidine use in general anesthesia to prevent postoperative shivering： a systematic review. JBI Database System Rev Implement Rep， 2016， 13（12）： 287-313.

[4] Osoegawa A， Yano T， Yamanaka T， et al. Plasma high-mobility group box 1 as an indicator of surgical stress. Surg Today， 2011， 41（7）： 903-907.

[5] Zamani MM， Keshavarz-Fathi M， Fakhri-Bafghi MS， et al. Survival benefits of dexmedetomidine used for sedating septic patients in intensive care setting： a systematic review. J Crit Care， 2016（32）：93-100.

[收稿日期：2016-03-01]